ARRIBA: Un organoide derivado de colangiocitos humanos con n\u00facleos en azul y el citoplasma de las c\u00e9lulas de los conductos biliares en verdeFOTIOS SAMPAZIOTIS, TERESA BREVINI<\/p>\n
Los cient\u00edficos han demostrado durante la \u00faltima d\u00e9cada m\u00e1s o menos que organoidespeque\u00f1as estructuras parecidas a \u00f3rganos cultivadas a partir de c\u00e9lulas madre pueden integrarse en muchos \u00f3rganos, incluidos el h\u00edgado, los pulmones y las tripas de los ratones, y reparar defectos. En un estudio publicado hoy (18 de febrero) en <\/em>Science<\/em>, <\/em>los investigadores han avanzado este enfoque en tejido humano y demuestran que los organoides derivados de colangiocitos adultos, las c\u00e9lulas que recubren los conductos biliares, pueden integrarse en h\u00edgados humanos de donantes de \u00f3rganos fallecidos. Los hallazgos allanan el camino para nuevos tratamientos para enfermedades hep\u00e1ticas, as\u00ed como para la reparaci\u00f3n de \u00f3rganos donados para que est\u00e9n m\u00e1s disponibles para trasplante.<\/p>\n Es bastante espectacular si realmente se puede reparar funcionalmente el h\u00edgado mediante la inyecci\u00f3n de colangiocitos. en un h\u00edgado intacto, dice Hans Clevers, bi\u00f3logo del desarrollo de la Universidad de Utrecht en los Pa\u00edses Bajos. No particip\u00f3 en el trabajo, pero en la investigaci\u00f3n dirigida por la ex postdoctoral Meritxell Huch, su grupo demostr\u00f3 en 2015 que era posible cultivar organoides de h\u00edgado humano en cultivo y que podr\u00edan trasplantarse con \u00e9xito en ratones, seg\u00fan han afirmado los autores del nuevo estudio. construido sobre.<\/p>\n Como hepat\u00f3logo e investigador en los Hospitales de la Universidad de Cambridge y la Universidad de Cambridge en el Reino Unido, Fotios Sampaziotis atiende a muchos pacientes con trastornos de las v\u00edas biliares. Esta red de conductos recorre el h\u00edgado y, cuando est\u00e1 sano, transporta la bilis, el subproducto t\u00f3xico del metabolismo hep\u00e1tico, al intestino, donde ayuda a digerir los alimentos, o a la ves\u00edcula biliar para su almacenamiento.<\/p>\n En la enfermedad conocida como colangitis esclerosante primaria, los conductos biliares se inflaman y luego se forma tejido cicatricial, lo que estrecha y endurece los conductos. La acumulaci\u00f3n de bilis resultante conduce a la destrucci\u00f3n del tejido hep\u00e1tico. No hay cura, dice Sampaziotis, y este trastorno y otras enfermedades de las v\u00edas biliares son responsables del 70 por ciento de los trasplantes de h\u00edgado en ni\u00f1os y de aproximadamente un tercio de los trasplantes de h\u00edgado en adultos.<\/p>\n Sampaziotis, bi\u00f3logo de c\u00e9lulas madre de Cambridge Ludovic Vallier, el cirujano de trasplantes de Cambridge Kourosh Saeb-Parsy y sus colegas demostraron en 2017 que los organoides derivados de colangiocitos humanos podr\u00edan crear estructuras similares a conductos biliares cuando se trasplantan a ratones. En este nuevo estudio, primero quer\u00edan entender por qu\u00e9 estas enfermedades tienden a afectar ciertos subconjuntos de c\u00e9lulas, mientras que las c\u00e9lulas vecinas escapan a la enfermedad, dice Sampaziotis. Si los m\u00e9dicos pudieran hacer que las c\u00e9lulas afectadas se parecieran a las no afectadas, podr\u00edan tener una nueva estrategia terap\u00e9utica. La pregunta entonces es, \u00bfen qu\u00e9 se diferencian estas c\u00e9lulas? agrega.<\/p>\n Este es el gran avance del campo en t\u00e9rminos de biolog\u00eda de colangiocitos y medicina regenerativa.<\/p>\n Akihiro Asai, Cincinnati Childrens Hospital<\/p><\/blockquote>\n Los investigadores generaron organoides de colangiocitos de diferentes partes del tracto biliar humano donado: los conductos biliares intrahep\u00e1ticos, que est\u00e1n expuestos a las concentraciones m\u00e1s bajas de bilis; el conducto biliar com\u00fan, que ve una concentraci\u00f3n de nivel medio; y la ves\u00edcula biliar, que almacena y concentra la bilis. Luego utilizaron la secuenciaci\u00f3n de una sola c\u00e9lula para examinar la expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n Mientras mayor exposici\u00f3n ten\u00edan las c\u00e9lulas a un componente de la bilis, conocido como \u00e1cidos biliares, mayor era su expresi\u00f3n de genes que codificaban prote\u00ednas que las proteger\u00edan de la degradaci\u00f3n. Cuando el equipo expuso organoides de colangiocitos a \u00e1cidos biliares, las c\u00e9lulas aumentaron su expresi\u00f3n de genes protectores. Esto sucedi\u00f3 sin importar de d\u00f3nde proced\u00edan originalmente las c\u00e9lulas en el h\u00edgado, lo que indica que su expresi\u00f3n g\u00e9nica es flexible y est\u00e1 impulsada en gran medida por su entorno.<\/p>\n Para confirmar esta flexibilidad, el equipo de investigaci\u00f3n trasplant\u00f3 organoides de colangiocitos humanos, derivados desde la ves\u00edcula biliar, donde las c\u00e9lulas se protegen m\u00e1s s\u00f3lidamente contra la bilis, hasta ratones con conductos biliares da\u00f1ados qu\u00edmicamente. No importa d\u00f3nde se injertaron las c\u00e9lulas del donante en los conductos, pudieron integrarse con las c\u00e9lulas hu\u00e9sped, regenerar el tejido da\u00f1ado y producir las prote\u00ednas apropiadas. Los ratones que recibieron organoides sobrevivieron, mientras que los animales de control que no murieron r\u00e1pidamente, apuntan a la integraci\u00f3n funcional de los colangiocitos.<\/p>\n El radi\u00f3logo TC See (izquierda), el hepat\u00f3logo Fotios Sampaziotis (centro) y el cirujano Kourosh Saeb-Parsy (derecha ) en el Hospital Addenbrookes de Cambridge, donde est\u00e1n apoyando un h\u00edgado humano con una m\u00e1quina que proporciona sangre oxigenada y elimina la sangre desoxigenada del \u00f3rgano. y los trasplant\u00f3 a tres h\u00edgados humanos donados que se mantuvieron viables en un sistema artificial que mantiene el \u00f3rgano a la temperatura corporal mientras bombea sangre oxigenada a las arterias y elimina la sangre desoxigenada de sus venas. Los investigadores usaron estos h\u00edgados porque las evaluaciones de rutina antes de la cirug\u00eda de trasplante revelaron que los \u00f3rganos no estaban lo suficientemente saludables para ser donados a un paciente. En los h\u00edgados humanos, como en los ratones, las c\u00e9lulas contribuyeron a estructuras similares a conductos. Tambi\u00e9n demostraron un efecto sobre la funci\u00f3n de los colangiocitos al elevar el pH biliar bajo, un s\u00edntoma que puede predecir el desarrollo futuro de trastornos de las v\u00edas biliares.<\/p>\n Este es el gran avance del campo en t\u00e9rminos de biolog\u00eda de los colangiocitos y medicina regenerativa. , dice Akihiro Asai, hepat\u00f3logo pedi\u00e1trico del Cincinnati Childrens Hospital que no particip\u00f3 en el trabajo. El pr\u00f3ximo paso, agrega, es probar la tecnolog\u00eda en h\u00edgados humanos que est\u00e1n en peor estado. Los autores hicieron un injerto en el h\u00edgado humano, pero eso era esencialmente un h\u00edgado sano, explica Asai. Entonces, la pregunta m\u00e1s importante es, \u00bfcu\u00e1l es la mejor manera de injertar organoides en [un] h\u00edgado enfermo? Los h\u00edgados enfermos, se\u00f1ala, son un ambiente muy hostil y pueden ser muy dif\u00edciles de injertar.<\/p>\n Es un trabajo realmente emocionante, concuerda Neil Henderson, bi\u00f3logo y hepat\u00f3logo en regeneraci\u00f3n de la Universidad de Edimburgo, que no particip\u00f3 en el estudio. Otra pregunta es, \u00bfpodr\u00eda usted potencialmente usar estos organoides biliares para tratar pacientes con enfermedades biliares? . . \u00bfQui\u00e9nes no est\u00e1n en la etapa de necesitar un trasplante? \u00e9l pide. Si es posible curar el da\u00f1o en una persona y ralentizar el curso de la enfermedad, podr\u00eda significar que se necesitan menos trasplantes.<\/p>\n Las alternativas a los trasplantes para pacientes con trastornos de las v\u00edas biliares ser\u00edan ideales, coincide Sampaziotis. \u00c9l y sus colegas han creado una empresa con ese fin y tambi\u00e9n est\u00e1n buscando formas de aumentar la viabilidad de los \u00f3rganos que est\u00e1n disponibles para trasplante. Antes de la cirug\u00eda, los m\u00e9dicos eval\u00faan un h\u00edgado donado para determinar si es apto para trasplante. Alrededor del 20 por ciento de las veces, dice, descubrimos que los conductos biliares. . . est\u00e1n muy da\u00f1ados y por lo tanto no podemos usarlos. Si pudieran mejorar ese da\u00f1o con el injerto de organoide, tal vez habr\u00eda m\u00e1s \u00f3rganos disponibles para los pacientes que los necesitan.<\/p>\n F. Sampaziotis et al., Los organoides de colangiocitos pueden reparar los conductos biliares despu\u00e9s del trasplante en el h\u00edgado humano, <\/strong>Ciencia<\/em><\/strong>, <\/em>doi:10.1126\/science.aaz6964, 2021.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Un organoide derivado de colangiocitos humanos con n\u00facleos en azul y el citoplasma de las c\u00e9lulas de los conductos biliares en verdeFOTIOS SAMPAZIOTIS, TERESA BREVINI Los cient\u00edficos han demostrado durante la \u00faltima d\u00e9cada m\u00e1s o menos que organoidespeque\u00f1as estructuras parecidas a \u00f3rganos cultivadas a partir de c\u00e9lulas madre pueden integrarse en muchos \u00f3rganos, incluidos … Continuar leyendo \u00abLos organoides reparan los conductos biliares\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37134","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37134","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37134"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37134\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37134"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37134"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37134"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n