ARRIBA: ISTOCK.COM, CIPHOTOS<\/p>\n
Un tratamiento contra el COVID-19 de Regeneron Pharmaceuticals que consiste en un par de anticuerpos monoclonales a veces falla para unirse a los ant\u00edgenos producidos por la variante B.1.351 del SARS-CoV-2, seg\u00fan una preimpresi\u00f3n publicada el 19 de febrero en bioRxiv<\/em>.<\/p>\n En experimentos de laboratorio, los investigadores encontraron que nueve veces menos anticuerpos dentro del c\u00f3ctel se unen a los ant\u00edgenos B.1.351s que a los ant\u00edgenos de la versi\u00f3n circulante m\u00e1s com\u00fan del virus. Esto significa que un tratamiento para B.1.351 tendr\u00eda que ser nueve veces m\u00e1s grande para producir el mismo nivel de neutralizaci\u00f3n viral.<\/p>\n Ciertamente plantea una preocupaci\u00f3n, dice Nathaniel (Ned) Landau, microbi\u00f3logo de la Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York y autor principal del estudio. Cuando el t\u00edtulo baja nueve veces, podr\u00eda hacer que no funcione tan bien. Dado que su estudio se realiz\u00f3 in vitro, Landau se\u00f1ala que la \u00fanica forma de saberlo con certeza es determinar los efectos cl\u00ednicos del c\u00f3ctel en pacientes infectados con la variante B.1.351, que surgi\u00f3 por primera vez en Sud\u00e1frica.<\/p>\n Se podr\u00eda tratar a los pacientes con 9 veces m\u00e1s anticuerpos, pero se vuelve demasiado costoso y muy poco saludable inyectar una cantidad tan grande de prote\u00edna, agrega Landau en un correo electr\u00f3nico de seguimiento.<\/p>\n Medicamento de Regenerons es una infusi\u00f3n \u00fanica de una combinaci\u00f3n de los anticuerpos REGN10987 (casirivimab) y REGN10933 (imdevimab). Recibi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de uso de emergencia (EUA) en noviembre de 2020 para personas con COVID-19 de leve a moderado que corren el riesgo de progresar a una enfermedad grave. En el ensayo cl\u00ednico que respald\u00f3 la EUA, que incluy\u00f3 a 799 pacientes, el 3 % de los que recibieron la infusi\u00f3n terminaron en el hospital, en comparaci\u00f3n con el 9 % de los pacientes que recibieron un placebo.<\/p>\n Si uno anticuerpo en un c\u00f3ctel de dos anticuerpos puede neutralizar el SARS-CoV-2, entonces el efecto general ser\u00e1 la neutralizaci\u00f3n, aunque con menos potencia.<\/p>\n Pamela Bjorkman, Caltech <\/p><\/blockquote>\n El 25 de febrero, Regeneron detuvo el brazo de placebo de su ensayo ambulatorio de la eficacia de los c\u00f3cteles despu\u00e9s de que un comit\u00e9 de revisi\u00f3n independiente declarara que la intervenci\u00f3n protege bien contra diferentes variantes del SARS-CoV-2. El anuncio de la empresa no inclu\u00eda detalles espec\u00edficos sobre B.1.351. El ensayo se lleva a cabo en los Estados Unidos, donde B.1.351 no se ha detectado ampliamente.<\/p>\n El tratamiento se basa en formas anteriores de SARS-CoV-2, y las nuevas variantes plantean la pregunta de qu\u00e9 tan efectivo es. el c\u00f3ctel seguir\u00e1 siendo. Landau y sus colegas probaron qu\u00e9 tan bien los anticuerpos Regeneron, ya sea por separado o en combinaci\u00f3n, controlaron la infecciosidad de m\u00faltiples variantes del SARS-CoV-2.<\/p>\n Desarrollaron virus artificiales que conten\u00edan las prote\u00ednas de pico, las proyecciones en el exterior de el virus que se apodera de los receptores de las c\u00e9lulas para iniciar la infecci\u00f3n, de cinco variantes diferentes, incluida la B.1.351 y la variante de referencia D614G, una de las primeras mutaciones que surgieron en la pandemia que domin\u00f3 r\u00e1pidamente. En cultivo celular, expusieron los virus a los mismos anticuerpos que los incluidos en el c\u00f3ctel Regeneron y midieron la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de anticuerpos necesaria para reducir la actividad viral en un 50 por ciento.<\/p>\n REGN10987 se defendi\u00f3 contra todas las variantes, aunque con algo menos de \u00e9xito contra la espiga de B.1.351. Su compa\u00f1ero REGN10933 tuvo muchas m\u00e1s dificultades para neutralizar esta variante, ya que requiri\u00f3 una concentraci\u00f3n de suero 76 veces mayor que la necesaria para neutralizar D614G. Juntos, los dos fueron nueve veces menos efectivos que contra D614G.<\/p>\n Si un anticuerpo en un c\u00f3ctel de dos anticuerpos puede neutralizar el SARS-CoV-2, entonces el efecto general ser\u00e1 la neutralizaci\u00f3n, aunque con menos potencia, escribe Pamela Bjorkman, bi\u00f3loga estructural de Caltech que no particip\u00f3 en ninguno de los estudios, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>.<\/p>\n Landau y sus colegas atribuyen la ca\u00edda en la efectividad de REGN10933 a dos mutaciones puntuales diferentes en la prote\u00edna espiga que podr\u00edan ayudar al virus a evadir el anticuerpo, a saber, K417N y E484K.<\/p>\n Los resultados son apoyado por el trabajo de Bjorkmans. Su grupo us\u00f3 modelos tridimensionales para categorizar los resultados de diferentes combinaciones de prote\u00edna de anticuerpo\/espiga. En un estudio publicado el oto\u00f1o pasado en Nature<\/em>, ella y sus colegas predijeron que las variantes del SARS-CoV-2 con mutaciones puntuales como las de B.1.351 evadir\u00edan con \u00e9xito anticuerpos como REGN10933 tal como observ\u00f3 el equipo de Landaus en el lab.<\/p>\n En un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>, la portavoz de Regeneron, Alexandra Bowie, dice: Los valores informados en este documento parecen inconsistentes con otros resultados vistos hasta la fecha, tanto de los datos internos de Regeneron como de publicaciones de investigadores externos.<\/p>\n El estudio que cita Bowie encuentra que los anticuerpos dentro del c\u00f3ctel Regeneron se unen a los ant\u00edgenos B.1.351s con suficiente potencia para reducir su actividad viral en un 50 por ciento. Sus autores informan que una parte del c\u00f3ctel de dos partes mantuvo su capacidad para neutralizar los ant\u00edgenos B.1.351s, mientras que la otra no. El equipo de Landaus lleg\u00f3 a una conclusi\u00f3n similar sobre la potencia de las diferentes partes del c\u00f3ctel y dice que el c\u00f3ctel ofrece cierta protecci\u00f3n contra B.1.351, pero no tanta como contra otras variantes. Por lo tanto, no hay mucho desacuerdo entre los dos estudios.<\/p>\n La adaptaci\u00f3n de los tratamientos a medida que avanza la pandemia ser\u00e1 fundamental, y Bowie dice que Regeneron es consciente de los riesgos de las variantes emergentes y que la compa\u00f1\u00eda tiene m\u00e1s anticuerpos disponibles. . Nunca hay un anticuerpo que simplemente proteja contra todo, dice Landau. Pero con el tiempo es posible, a\u00f1ade, que al virus le resulte cada vez m\u00e1s dif\u00edcil encontrar una salida.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, CIPHOTOS Un tratamiento contra el COVID-19 de Regeneron Pharmaceuticals que consiste en un par de anticuerpos monoclonales a veces falla para unirse a los ant\u00edgenos producidos por la variante B.1.351 del SARS-CoV-2, seg\u00fan una preimpresi\u00f3n publicada el 19 de febrero en bioRxiv. 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Consulte la Gu\u00eda de variantes emergentes del SARS-CoV-2<\/h3>\n