{"id":37155,"date":"2022-09-01T07:50:48","date_gmt":"2022-09-01T12:50:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/anticuerpos-biespecificos-tratan-el-cancer-en-modelos-de-ratones\/"},"modified":"2022-09-01T07:50:48","modified_gmt":"2022-09-01T12:50:48","slug":"anticuerpos-biespecificos-tratan-el-cancer-en-modelos-de-ratones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/anticuerpos-biespecificos-tratan-el-cancer-en-modelos-de-ratones\/","title":{"rendered":"Anticuerpos biespec\u00edficos tratan el c\u00e1ncer en modelos de ratones"},"content":{"rendered":"

ARRIBA: En presencia de anticuerpos biespec\u00edficos que se dirigen a un ant\u00edgeno p53 mutante, las c\u00e9lulas T (gris oscuro) se agrupan y matan las c\u00e9lulas tumorales (verde) en cultivo.EH-C. HSIUE ET AL., SCIENCE<\/em>, <\/em>2021<\/p>\n

Aprovechar el sistema inmunitario del propio paciente para combatir el c\u00e1ncer ha sido durante mucho tiempo un objetivo de investigadores y m\u00e9dicos. En la terapia de c\u00e9lulas T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR), por ejemplo, los m\u00e9dicos extraen las c\u00e9lulas T de un paciente y luego introducen material gen\u00e9tico que entrena a esas c\u00e9lulas para reconocer ant\u00edgenos tumorales que normalmente podr\u00edan pasar por alto. Tras la reintroducci\u00f3n en el cuerpo, el objetivo es que las c\u00e9lulas CAR T localicen y eliminen las c\u00e9lulas cancerosas. Si bien la estrategia puede ser un cambio de juego, un ensayo envi\u00f3 a 22 de 27 pacientes con una forma grave de linfoma de c\u00e9lulas B a una remisi\u00f3n total o parcial. da\u00f1ar las c\u00e9lulas no cancerosas.<\/p>\n

Otra estrategia de inmunoterapia que utiliza anticuerpos contra p\u00e9ptidos espec\u00edficos del c\u00e1ncer puede dirigirse de manera efectiva a las c\u00e9lulas tumorales para su destrucci\u00f3n, pero estos objetivos a menudo se encuentran dentro de las c\u00e9lulas y no son accesibles en la superficie celular.<\/p>\n

En tres estudios publicados el 1 de marzo, los investigadores dise\u00f1aron los llamados anticuerpos biespec\u00edficos para usar uno de sus brazos para unir fuertemente incluso niveles muy bajos de p\u00e9ptidos relacionados con el c\u00e1ncer y con el otro reclutar una c\u00e9lula T para destruir la c\u00e9lula presentadora de p\u00e9ptidos. En los ratones, estos anticuerpos matan espec\u00edficamente las c\u00e9lulas cancerosas, tanto en los tumores s\u00f3lidos como en la leucemia de c\u00e9lulas T, al tiempo que conservan la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas sanas, seg\u00fan mostraron los estudios.<\/p>\n

El principio unificador aqu\u00ed es adaptar las terapias inmunitarias, en por un lado con mayor precisi\u00f3n y, por otro lado, persiguiendo objetivos que tradicionalmente se consideran inalcanzables, dice Jonathan Schatz, onc\u00f3logo e investigador de la Universidad de Miami que no particip\u00f3 en el trabajo. Se reduce a nuevas formas de personalizar la inmunoterapia.<\/p>\n

Los anticuerpos biespec\u00edficos se apoderan de ant\u00edgenos raros<\/strong> <\/h3>\n

Estos dos objetivos estaban detr\u00e1s del trabajo de un grupo dirigido por el onc\u00f3logo Bert Vogelstein y el bi\u00f3logo del c\u00e1ncer Kenneth Kinzler del Ludwig Center en Johns Hopkins Medicine. El gen que codifica el supresor tumoral p53 es uno de los que mutan con mayor frecuencia en el c\u00e1ncer, pero no existe una buena terapia para atacar la prote\u00edna mutante. Las c\u00e9lulas cancerosas presentan fragmentos de esta prote\u00edna complejados con el complejo principal de histocompatibilidad (MHC), el ant\u00edgeno leucocitario humano (HLA), pero normalmente hay solo un pu\u00f1ado de estos complejos HLA-p53 en la superficie celular.<\/p>\n

Para su estudio en Science<\/em>, <\/em>los investigadores generaron un brazo de anticuerpo altamente espec\u00edfico para el HLA-p53 comboso espec\u00edfico que pod\u00eda distinguir un p53 mutante que difer\u00eda del p53 de tipo salvaje por un amino\u00e1cido. Esta especificidad signific\u00f3 que este brazo encontr\u00f3 la peque\u00f1a cantidad de estos complejos en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales y tambi\u00e9n se uni\u00f3 firmemente y no se cay\u00f3. Vincularon este fragmento de anticuerpo a otro brazo que se une a CD3, un receptor y activador de superficie de c\u00e9lulas T. <\/p>\n

El anticuerpo biespec\u00edfico resultante reclut\u00f3 c\u00e9lulas T para destruir c\u00e9lulas cancerosas con la prote\u00edna p53 mutante en su superficie, tanto en cultivo celular y en ratones. Los investigadores inyectaron ratones inmunodeficientes con c\u00e9lulas T humanas y c\u00e9lulas tumorales mutantes p53. Una vez que se establecieron los tumores, el equipo infundi\u00f3 a los ratones anticuerpos biespec\u00edficos. Los tumores dejaron de crecer y retrocedieron en los ratones que recibieron la terapia, pero no en los controles que recibieron un anticuerpo que se supone que no debe unirse al objetivo. En Science Immunology<\/em>, <\/em>mostraron una eficacia similar para un anticuerpo biespec\u00edfico dirigido a prote\u00ednas elaboradas a partir de oncogenes mutantes RAS <\/em>en cultivo celular y en ratones.<\/p>\n

Esta tecnolog\u00eda en particular, estos anticuerpos biespec\u00edficos por s\u00ed mismos, eso no es nuevo. Un anticuerpo regular puede agarrar con un brazo un ant\u00edgeno tumoral que se expresa en [niveles] altos en la c\u00e9lula tumoral y con el otro brazo puede agarrar la c\u00e9lula T, dice Theresa Whiteside, quien estudia inmunoterapia en la Universidad de Pittsburgh y fue no involucrado en el trabajo. La Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprob\u00f3 el primer anticuerpo biespec\u00edfico, que se dirige a CD19 y CD3 para la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B, en 2015 y desde entonces ha aprobado al menos otros cinco; muchos m\u00e1s se encuentran en alguna etapa de ensayos cl\u00ednicos. Pero el uso de estos fragmentos de anticuerpos con alta afinidad proporciona un medio muy sensible para detectar un p\u00e9ptido presentado por MHC en una peque\u00f1a cantidad, agrega.<\/p>\n

Anticuerpos biespec\u00edficos en lugar de c\u00e9lulas CAR T<\/strong><\/h3>\n

El uso m\u00e1s exitoso de las c\u00e9lulas CAR T ha sido en el tratamiento de c\u00e1nceres de la sangre relacionados con las c\u00e9lulas B, pero las v\u00edctimas del tratamiento son las c\u00e9lulas B sanas. Eliminar las c\u00e9lulas T tiene consecuencias inmunitarias mucho m\u00e1s nefastas que agotar las c\u00e9lulas B, por lo que la inmunoterapia no se ha utilizado con \u00e9xito en el tratamiento de c\u00e1nceres derivados de c\u00e9lulas T. El problema . . . es que si modificas una c\u00e9lula T para que ataque un ant\u00edgeno de c\u00e9lula T, se produce este fen\u00f3meno llamado fratricidio, en el que las c\u00e9lulas T modificadas simplemente se matan entre s\u00ed antes de que hagan mucho por el tumor, dice Schatz.<\/p>\n

En En su estudio en Science Translational Medicine<\/em>, <\/em>, los colaboradores de Hopkins probaron si los anticuerpos biespec\u00edficos evitar\u00edan o no matar las c\u00e9lulas T sanas. Una forma de clasificar las c\u00e9lulas T es por cu\u00e1l de las 30 variedades de las llamadas cadenas de receptores de c\u00e9lulas T que presentan en su superficie celular. Un c\u00e1ncer estar\u00e1 hecho de clones con la misma cadena, por lo que los investigadores crearon un anticuerpo biespec\u00edfico con el fragmento de uni\u00f3n del efector CD3 en un lado y un brazo dirigido al ant\u00edgeno de la cadena relevante en el otro lado. En cultivo y en ratones, el anticuerpo biespec\u00edfico hizo un puente entre las dos c\u00e9lulas T, facilitando la destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas malignas y c\u00e9lulas sanas con el mismo ant\u00edgeno de cadena, pero dejando intactas las otras c\u00e9lulas T sanas.<\/p>\n

En teor\u00eda, este enfoque deber\u00eda poder eliminar todas las c\u00e9lulas T leuc\u00e9micas, dice Brian Lichty, quien estudia las respuestas inmunes antitumorales en la Universidad McMaster en Canad\u00e1 y no particip\u00f3 en el trabajo. Hay algunas preguntas abiertas relacionadas con ambas aplicaciones del enfoque, incluida la amplitud de aplicaci\u00f3n del desarrollo de anticuerpos para ciertas combinaciones de p\u00e9ptidos mutantes HLA y si habr\u00e1 o no consecuencias inmunol\u00f3gicas al eliminar esta fracci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, dijo. agrega. Al menos hasta que su sistema inmunitario se recupere, podr\u00edan ser transitoriamente susceptibles a ciertas infecciones, pero no hay forma de saberlo hasta que se pruebe esto cl\u00ednicamente.<\/p>\n

Tomar\u00e1 algunos a\u00f1os m\u00e1s traducir todo este desarrollo precl\u00ednico en ensayos cl\u00ednicos . . . porque necesitamos optimizar los anticuerpos biespec\u00edficos para asegurarnos de que sean seguros para los humanos, le dice a The Scientist <\/em> Shibin Zhou, bi\u00f3logo del c\u00e1ncer en el Centro Ludwig y coautor de los estudios. Para facilitar la comercializaci\u00f3n de esta y otras tecnolog\u00edas relacionadas con el c\u00e1ncer, los investigadores han fundado varias empresas, forman parte de los consejos de administraci\u00f3n y consultan con ellas, incluidas Exact Sciences, Thrive Early Detection y Personal Genome Diagnostics.<\/p>\n

J . Douglass et al., Anticuerpos biespec\u00edficos dirigidos a neoant\u00edgenos RAS <\/em>mutantes, <\/strong>Science Immunology<\/em><\/strong>,<\/em> doi:10.1126\/sciimmunol.abd5515, 2021.<\/strong><\/p>\n

EH-C. Hsiue et al., Orientaci\u00f3n de un neoant\u00edgeno derivado de una mutaci\u00f3n com\u00fan de TP53, Science<\/em>,<\/em> doi:10.1126\/science.abc8697, 2021.<\/strong><\/p <\/p>\n

S. Paul et al., Anticuerpos biespec\u00edficos dirigidos por cadena beta de TCR para el tratamiento de c\u00e1nceres de c\u00e9lulas T, Science Translational Medicine, <\/em>doi:10.1126\/scitranslmed.abd3595, 2021.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

ARRIBA: En presencia de anticuerpos biespec\u00edficos que se dirigen a un ant\u00edgeno p53 mutante, las c\u00e9lulas T (gris oscuro) se agrupan y matan las c\u00e9lulas tumorales (verde) en cultivo.EH-C. HSIUE ET AL., SCIENCE, 2021 Aprovechar el sistema inmunitario del propio paciente para combatir el c\u00e1ncer ha sido durante mucho tiempo un objetivo de investigadores y m\u00e9dicos. … Continuar leyendo \u00abAnticuerpos biespec\u00edficos tratan el c\u00e1ncer en modelos de ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37155","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37155","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37155"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37155\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37155"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37155"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37155"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}