ARRIBA: Un ganglio linf\u00e1tico con c\u00e9lulas B marcadas en amarillo y c\u00e9lulas T CD4+ en azul.FLICKR, NIAID<\/p>\n
Al igual que cualquier trabajador calificado, muchas c\u00e9lulas productoras de anticuerpos requieren capacitaci\u00f3n para hacer su trabajo de manera competente. Esa educaci\u00f3n ocurre en los centros germinales, estructuras en los ganglios linf\u00e1ticos que se forman tras la infecci\u00f3n o la vacunaci\u00f3n, y luego desaparecen despu\u00e9s de unas pocas semanas. Aunque nuestros cuerpos tienen listos algunos plasmablastos que arrojan anticuerpos cuando se encuentran por primera vez con un nuevo virus, de estos campos de entrenamiento linfoides surgen mejores c\u00e9lulas productoras de anticuerpos m\u00e1s duraderas.<\/p>\n
En lo que se describe como la zona oscura del centro germinal en funci\u00f3n de su apariencia al microscopio, las c\u00e9lulas B se multiplican r\u00e1pidamente y se diversifican en clones que portan anticuerpos de formas diferentes. Luego se desplazan hacia la zona clara, donde se enfrentan al examen de c\u00e9lulas T especializadas que prueban su capacidad para reconocer la prote\u00edna viral. Esta prueba es dura; los clones imperfectos se env\u00edan de vuelta a la zona oscura para su refinamiento o se eliminan. El resultado de esta secci\u00f3n natural en la v\u00eda r\u00e1pida es una serie de clones ganadores que se adhieren muy estrechamente a la prote\u00edna viral y se inmortalizan en c\u00e9lulas B de memoria y c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas de larga duraci\u00f3n, que brindan protecci\u00f3n de anticuerpos durante a\u00f1os o incluso d\u00e9cadas. Esta educaci\u00f3n en los centros germinales es crucial para desarrollar una inmunidad duradera, ya sea por infecci\u00f3n natural o vacunas.<\/p>\n
Una preimpresi\u00f3n publicada en Research Square<\/em> <\/em>en marzo 10 muestra que una docena de personas que recibieron la vacuna de ARNm de Pfizer\/BioNTech produjeron potentes respuestas del centro germinal, la primera demostraci\u00f3n de que una vacuna de ARNm desencadena la formaci\u00f3n de estas estructuras clave en las personas. Aunque no hab\u00eda ninguna raz\u00f3n para sospechar que la vacuna de Pfizer no inducir\u00eda los centros germinales, hasta ahora no ha habido pruebas. La investigaci\u00f3n asegura que los vacunados probablemente tendr\u00e1n una inmunidad de anticuerpos de larga duraci\u00f3n contra el SARS-CoV-2.<\/p>\n Esto es lo que se supone que debe hacer la vacuna.<\/p>\n Ali Ellebedy, Universidad de Washington Escuela de Medicina<\/p><\/blockquote>\n Esperaba que esta respuesta estuviera all\u00ed. . . as\u00ed que estaba muy emocionado, comenta el ingeniero inmunitario Ankur Singh de Georgia Tech, quien recientemente recibi\u00f3 su primera dosis de la vacuna Pfizer y que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Creo que este es un hallazgo bastante interesante [que] una vacuna de ARNm basada en part\u00edculas lip\u00eddicas induzca tan bien estas respuestas, porque nunca se hab\u00eda demostrado hasta ahora que fuera siquiera una posibilidad.<\/p>\n Sentirse limitado en el estudio la respuesta inmunol\u00f3gica humana con solo observar muestras de sangre, el inmun\u00f3logo Ali Ellebedy de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y sus colegas comenzaron a rastrear las reacciones del centro germinal hace unos a\u00f1os. Guiados por ultrasonido, usaron agujas finas para extraer c\u00e9lulas de los ganglios linf\u00e1ticos de personas que hab\u00edan recibido una vacuna contra la influenza estacional con la prote\u00edna viral hemaglutinina. En ese estudio, encontraron que las c\u00e9lulas B del centro germinal que se unen a la hemaglutinina se acumulaban en algunos participantes, a veces hasta nueve semanas despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n. Cuando se lanzaron las nuevas vacunas contra el COVID-19, el equipo estaba listo para investigar si tendr\u00edan el mismo efecto. (Ellebedy y algunos coautores revelaron varias relaciones con compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas, incluidas colaboraciones activas con Pfizer, un puesto en el consejo asesor cient\u00edfico de Moderna y haber recibido financiamiento de ambas compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas. La Facultad de Medicina de la Universidad de Washington ha presentado una solicitud de patente relacionada con la nueva investigaci\u00f3n).<\/p>\n El equipo rastre\u00f3 a 32 adultos sanos mientras recib\u00edan ambas inyecciones de la vacuna de Pfizer, con tres semanas de diferencia , en el m\u00fasculo de la parte superior del brazo. Las muestras de sangre de los participantes revelaron, como se esperaba, una respuesta de plasmablastos de corta duraci\u00f3n que alcanz\u00f3 su punto m\u00e1ximo una semana despu\u00e9s de la segunda inyecci\u00f3n y comenz\u00f3 a disminuir tres semanas despu\u00e9s. Eso estuvo acompa\u00f1ado por una oleada de anticuerpos que fueron efectivos para neutralizar una variante del SARS-CoV-2 en los EE. UU., la variante B.1.1.7 identificada por primera vez en el Reino Unido y un virus del SARS-CoV-2 dise\u00f1ado para imitar el pico prote\u00edna de la variante B.1.315 descubierta en Sud\u00e1frica. En particular, las concentraciones de anticuerpos neutralizantes fueron generalmente m\u00e1s altas en un subconjunto de receptores de la vacuna que hab\u00edan sido infectados previamente con el virus real, lo que sugiere que tienen un mayor grado de protecci\u00f3n.<\/p>\n Para ver si la onda de plasmablasto habitual fue seguida por una respuesta del centro germinal, el equipo extrajo c\u00e9lulas de los ganglios linf\u00e1ticos de las axilas de los participantes en m\u00faltiples puntos de tiempo y utiliz\u00f3 citometr\u00eda de flujo para cuantificar la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas B residentes en el centro germinal all\u00ed, que llevan marcadores celulares espec\u00edficos. Se usaron sondas marcadas con fluorescencia para aislar las c\u00e9lulas que se dirigen a la prote\u00edna de punta del SARS-CoV-2, que produce la vacuna de ARNm.<\/p>\n Una imagen de ultrasonido del ganglio linf\u00e1tico de la axila de una persona despu\u00e9s de ser vacunada con la vacuna de ARNm de Pfizer. El \u00e1rea oscura representa la regi\u00f3n de la corteza del ganglio linf\u00e1tico, donde se forman los centros germinales para generar respuestas de anticuerpos de larga duraci\u00f3n. Sharlene Teefey de Radiolog\u00eda de la Universidad de Washington <\/p>\n Efectivamente, los investigadores observaron c\u00e9lulas B del centro germinal que se un\u00edan a picos en todos los participantes tres semanas despu\u00e9s de la primera inyecci\u00f3n. La proporci\u00f3n de estas c\u00e9lulas aument\u00f3 despu\u00e9s de la segunda inyecci\u00f3n y se mantuvo en niveles altos en la mayor\u00eda de los participantes durante al menos siete semanas, una buena se\u00f1al de que se est\u00e1n generando c\u00e9lulas B de memoria y c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas. Cuanto m\u00e1s duran las reacciones del centro germinal, m\u00e1s riguroso es el entrenamiento que reciben las c\u00e9lulas productoras de anticuerpos. Obtiene c\u00e9lulas B de mayor afinidad, pero tambi\u00e9n obtiene m\u00e1s c\u00e9lulas B que se diferencian en c\u00e9lulas B de memoria y [un] grupo de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas de larga vida, dice. Este es el objetivo de la vacuna.<\/p>\n El hecho de que la vacuna de ARNm provoque una fuerte respuesta del centro germinal no es una gran sorpresa, dice Ellebedy; una buena respuesta del plasmablasto suele ser una buena indicaci\u00f3n de que seguir\u00e1n las reacciones del centro germinal. Lo sorprendente es que la respuesta pareci\u00f3 ser m\u00e1s fuerte de lo que se hab\u00eda observado previamente en el estudio de influenza, cuando solo tres de los ocho ganglios linf\u00e1ticos de los participantes albergaban c\u00e9lulas B del centro germinal que se unen a la hemaglutinina. Y en esos tres, la magnitud de la respuesta fue modesta, recuerda Ellebedy.<\/p>\n Con la vacuna de ARNm, en cada nodo que observamos, encontramos respuestas de centro germinal muy agradables y hermosas espec\u00edficas para el pico, Ellebedy dice. \u00c9l sospecha que la diferencia puede tener que ver con el hecho de que la vacuna contra la influenza estacional que investigaron no contiene compuestos que aumentan la eficacia conocidos como adyuvantes. En cambio, la vacuna esencialmente solo consiste en una pieza de prote\u00edna, seleccionada para inducir una respuesta inmune fuerte, y se basa en gran medida en el hecho de que muchas personas ya tienen inmunidad preexistente a la influenza para producir protecci\u00f3n. La vacuna de ARNm del SARS-CoV-2, por el contrario, contiene adyuvantes, y el propio ARNm puede provocar reacciones inmunitarias y se traduce potencialmente en mayores cantidades de prote\u00edna que las contenidas en la vacuna contra la gripe, plantea la hip\u00f3tesis de Ellebedy.<\/p>\n La los resultados est\u00e1n en l\u00ednea con los datos de ratones publicados recientemente que sugieren una respuesta m\u00e1s fuerte del centro germinal despu\u00e9s de una sola inyecci\u00f3n de una vacuna de ARNm de SARS-CoV-2 que con una vacuna de prote\u00edna recombinante con un adyuvante. Aunque las respuestas del centro germinal a las vacunas sin ARNm a\u00fan no se han probado en personas, los datos de Ellebedys subrayan la potencia de las vacunas de ARNm, dice.<\/p>\n Para Para el inmun\u00f3logo Ziv Shulman del Instituto de Ciencias Weizmann en Israel, los datos del equipo son una buena se\u00f1al de que la vacuna est\u00e1 teniendo el efecto deseado en las personas. Lo que encuentra sorprendente, dice, es el descubrimiento adicional de un tipo inesperado de plasmablasto dirigido a picos en los ganglios linf\u00e1ticos de los receptores. En este estudio, mientras que la mayor\u00eda de los plasmablastos produjeron anticuerpos IgG que circulan en la sangre, una parte sustancial produjo anticuerpos IgA, que normalmente se producen en tejidos mucosos infectados, como el intestino o la nariz.<\/p>\n Es completamente inesperado ver IgA. Los anticuerpos producidos despu\u00e9s de inyectar una vacuna en el tejido muscular en la periferia del cuerpo solo se esperan de las vacunas que se administran a trav\u00e9s de los tejidos de las mucosas, como la boca o la nariz, dice Shulman, que no particip\u00f3 en el estudio. Pero su presencia es algo bueno. Lo m\u00e1s probable es que migren a los tejidos de las mucosas y proporcionen protecci\u00f3n a los mismos, cosa que los anticuerpos IgG tambi\u00e9n pueden hacer, pero no con tanta eficacia. [Los IgA] podr\u00edan bloquear la entrada del virus en el sitio donde ingresa a nuestro cuerpo, dice Shulman. No est\u00e1 claro el origen exacto de esos plasmablastos que expresan IgA, por ejemplo, si se originan a partir de reacciones del centro germinal inducidas por la vacuna o de c\u00e9lulas inmunitarias de memoria reactivadas de infecciones previas por coronavirus que causaron un resfriado com\u00fan, se\u00f1ala.<\/p>\n Los hallazgos contrastan con un an\u00e1lisis de autopsia publicado el a\u00f1o pasado que inform\u00f3 que algunos pacientes gravemente infectados con COVID-19 no desarrollan centros germinales, lo que gener\u00f3 cierta preocupaci\u00f3n entre los investigadores de que esto presagiar\u00eda una pobre eficacia de la vacuna. Singh se\u00f1ala que la memoria inmunol\u00f3gica de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 puede ser muy variable. Hay m\u00e1s consistencia en la inmunidad mediada por vacunas. Preferir\u00eda obtener [inmunidad] de esta manera que pasar por la v\u00eda infecciosa.<\/p>\n Ambos investigadores elogian el m\u00e9todo del equipo para examinar las reacciones del centro germinal en curso en individuos vivos. Esto realmente no es un procedimiento simple para hacer en personas sanas, agrega Shulman. Por supuesto, quedan preguntas, como cu\u00e1nto duran las reacciones del centro germinal m\u00e1s all\u00e1 de las siete semanas, y si estas reacciones de hecho producen c\u00e9lulas B plasm\u00e1ticas de larga vida. Esas c\u00e9lulas migran a la m\u00e9dula \u00f3sea y persisten all\u00ed durante d\u00e9cadas, secretando anticuerpos continuamente en el torrente sangu\u00edneo como un aluvi\u00f3n de misiles. Una pregunta persistente es, \u00bfvamos a recibir [la vacuna] todos los a\u00f1os como una vacuna contra la gripe, o vamos a generar una respuesta a largo plazo? pregunta Singh.<\/p>\n Una semana despu\u00e9s de la segunda inyecci\u00f3n, el equipo de Ellebedys analiz\u00f3 m\u00e1s de cerca los anticuerpos producidos por algunas de las c\u00e9lulas B del centro germinal que atacan a los picos. Curiosamente, algunos tambi\u00e9n reaccionaron con las prote\u00ednas de pico de otros coronavirus que causan el resfriado com\u00fan. Es probable que la vacuna no solo haya creado nuevas c\u00e9lulas, sino que aparentemente tambi\u00e9n reintegr\u00f3 c\u00e9lulas B de memoria veteranas de infecciones anteriores en el entrenamiento del centro germinal.<\/p>\n El hallazgo podr\u00eda ayudar a guiar a los cient\u00edficos hacia un anticuerpo que pueda neutralizar todos los coronavirus y una vacuna que proteja contra todos ellos, se\u00f1ala Ellebedy. Ser\u00eda un gran anticuerpo para encontrar.<\/p>\n A. Ellebedy et al., Las vacunas de ARNm del SARS-CoV-2 inducen una fuerte reacci\u00f3n en el centro germinal en humanos, <\/strong>Research Square<\/em><\/strong>, doi:<\/strong>10.21203\/rs.3.rs-310773\/v1, 2021.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Un ganglio linf\u00e1tico con c\u00e9lulas B marcadas en amarillo y c\u00e9lulas T CD4+ en azul.FLICKR, NIAID Al igual que cualquier trabajador calificado, muchas c\u00e9lulas productoras de anticuerpos requieren capacitaci\u00f3n para hacer su trabajo de manera competente. 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Entrenamiento inmunol\u00f3gico en curso<\/h2>\n
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