ARRIBA: ISTOCK.COM, DRA_SCHWARTZ<\/p>\n
Aunque el h\u00edgado sigue siendo el \u00f3rgano principal para el metabolismo del alcohol, el cerebelo del cerebro juega un papel m\u00e1s importante en este proceso de lo que se cre\u00eda, seg\u00fan un estudio en ratones publicado el 22 de marzo en Nature Metabolism<\/em>. Los investigadores descubrieron que cuando falta una enzima procesadora de alcohol en el cerebelo de los ratones, los animales metabolizan el alcohol de manera diferente.<\/p>\n Mi hip\u00f3tesis es que el cerebro tiene una v\u00eda metab\u00f3lica en el metabolismo del alcohol, y esta v\u00eda media en algunos cambio de comportamiento, dice el autor principal Li Zhang, cient\u00edfico del personal del Laboratorio de Neurociencia Integrativa del Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo. Esta hip\u00f3tesis en realidad va en contra del dogma en la investigaci\u00f3n del alcohol, agrega Zhang, quien argumenta que la opini\u00f3n predominante es que el trabajo metab\u00f3lico en el h\u00edgado impulsa los efectos del alcohol en el cerebro.<\/p>\n Zhang y sus colegas buscaron construir en los hallazgos de neuroimagen de que la captaci\u00f3n cerebelosa de acetato, un metabolito com\u00fan del alcohol, es producida por la enzima aldeh\u00eddo deshidrogenasa 2 (ALDH2) en los astrocitos cerebrales. Estas son c\u00e9lulas gliales que aportan nutrientes a los tejidos nerviosos y regulan el flujo sangu\u00edneo local, entre otras funciones. Adem\u00e1s, los investigadores han encontrado previamente una relaci\u00f3n entre los niveles de acetato en el cerebelo, la regi\u00f3n del cerebro que regula el equilibrio y la coordinaci\u00f3n, y peores habilidades motoras en ratones.<\/p>\n En este estudio, se centraron en el papel que juega la ALDH2. juega en el metabolismo del alcohol en el cerebelo. En ratones que no recibieron alcohol, encontraron que los niveles de expresi\u00f3n de ARNm y prote\u00ednas de ALDH2 eran m\u00e1s altos en el cerebelo en comparaci\u00f3n con otras regiones del cerebro, como la corteza prefrontal. El ARNm de ALDH2 se expres\u00f3 principalmente dentro de los astrocitos.<\/p>\n Pudieron mostrar realmente c\u00f3mo se puede explotar la farmacocin\u00e9tica como un nuevo objetivo para tratar el trastorno por consumo de alcohol. Este es un gran avance.<\/p>\n Carolina Haass-Koffler, Universidad de Brown<\/p><\/blockquote>\n Luego, los investigadores compararon los efectos del alcohol en la neurobiolog\u00eda de dos cepas diferentes de ratones criados para tener deficiencias de ALDH2. En una cepa, estas deficiencias estaban en los astrocitos del cerebro, en la otra, en el h\u00edgado. Despu\u00e9s de administrar a los ratones inyecciones directas de una dosis baja de alcohol, los ratones con deficiencia de ALDH2 en el h\u00edgado exhibieron niveles m\u00e1s altos de acetato y del neurotransmisor GABA en el cerebro que cuando comenzaron. Se cree que GABA es parte de la respuesta motora alterada relacionada con el consumo de alcohol y generalmente se eleva con el consumo de alcohol.<\/p>\n Por el contrario, los niveles de GABA en el cerebelo disminuyeron cuando los ratones con deficiencia astroc\u00edtica de ALDH2 recibieron alcohol, y su los niveles de acetato no aumentaron. Esto indica que la ALDH2 astroc\u00edtica dentro del cerebelo es parte del procesamiento normal del alcohol, dice Zhang.<\/p>\n Otra prueba fue conductual: los ratones intentaron durante el mayor tiempo posible evitar caerse de una barra giratoria. Aqu\u00ed, los investigadores encontraron que los ratones tratados con alcohol con una deficiencia astroc\u00edtica de ALDH2 ten\u00edan mejores habilidades motoras que los ratones con sus niveles de enzimas intactos, posiblemente porque menos ALDH2 significaba que no pod\u00edan metabolizar el alcohol en acetato de manera tan eficiente.<\/p>\n Zhang se\u00f1ala que todos los experimentos utilizaron dosis bajas de alcohol, no dosis altas como las que las personas podr\u00edan beber durante una noche de consumo excesivo de alcohol. Probamos dosis bajas de alcohol. Es muy posible que cuando se consume una cantidad muy alta de alcohol, el h\u00edgado siga siendo el \u00f3rgano principal para los metabolitos y la descomposici\u00f3n del alcohol, dice Zhang.<\/p>\n Pudieron demostrar realmente c\u00f3mo se puede explotar la farmacocin\u00e9tica como una nueva objetivo para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol, dice Carolina Haass-Koffler, que estudia los mecanismos de la adicci\u00f3n en la Universidad de Brown. Este es un gran avance. Haass-Koffler, que est\u00e1 involucrada en el desarrollo de tratamientos farmacol\u00f3gicos para el trastorno por consumo de alcohol, dice que estos resultados sugieren que apuntar directamente a ALDH2 puede ser apropiado.<\/p>\n El consumo excesivo de alcohol contribuye a 2,8 millones de muertes prematuras cada a\u00f1o en todo el mundo, seg\u00fan el Instituto para la M\u00e9trica y Evaluaci\u00f3n de la Salud. Los medicamentos dirigidos a GABA actualmente se enfocan en condiciones como la ansiedad o el insomnio, y Haass-Koffler sugiere que tambi\u00e9n podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel para ayudar a las personas con trastorno por consumo de alcohol.<\/p>\n Es muy bueno, porque parten de la enzima a trav\u00e9s de la ruta metab\u00f3lica hasta la neuroqu\u00edmica, la se\u00f1alizaci\u00f3n en esas c\u00e9lulas y luego el comportamiento, dice Susan Smith, profesora de la Universidad de Carolina del Norte que estudia la exposici\u00f3n fetal al alcohol. (Smith ha sido miembro del consejo del Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo, pero no particip\u00f3 en esta investigaci\u00f3n). Mis colaboradores y yo ya estamos hablando sobre estos ratones y c\u00f3mo podr\u00edan informar nuestro propio trabajo, dice Smith.<\/p <\/p>\n Zhang reconoce f\u00e1cilmente que los ratones son muy diferentes de los humanos, y se apresura a emitir la condici\u00f3n de que siempre se necesitan muchos pasos y mucha m\u00e1s investigaci\u00f3n para probar un v\u00ednculo entre los resultados de la ciencia b\u00e1sica y las aplicaciones cl\u00ednicas. Dicho esto, tiene la esperanza de que con el tiempo surjan v\u00ednculos entre este trabajo y el tratamiento en humanos.<\/p>\n En t\u00e9rminos de deficiencia de ALDH2, creo que los humanos y los ratones hasta ahora comparten un mecanismo muy similar, dice Zhang. Esta similitud sugiere que estos resultados podr\u00edan traducirse a humanos, pero Zhang advierte que comprender los efectos de ALDH2 en el comportamiento humano requerir\u00e1 mucho m\u00e1s trabajo.<\/p>\n S. Jin et al., El metabolismo cerebral del etanol por la ALDH2 astroc\u00edtica impulsa los efectos conductuales de la intoxicaci\u00f3n por etanol, <\/strong>Nat Metab<\/em><\/strong>, 3:33751, 2021 .<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, DRA_SCHWARTZ Aunque el h\u00edgado sigue siendo el \u00f3rgano principal para el metabolismo del alcohol, el cerebelo del cerebro juega un papel m\u00e1s importante en este proceso de lo que se cre\u00eda, seg\u00fan un estudio en ratones publicado el 22 de marzo en Nature Metabolism. 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