ARRIBA: Imagen de microscopio electr\u00f3nico de transmisi\u00f3n del virus del Zika (rojo)FLICKR, NIAID<\/p>\n
Anticuerpos creados durante una infecci\u00f3n viral o en respuesta a una La vacuna ayuda a prevenir la reinfecci\u00f3n con ese virus espec\u00edfico pero puede, en algunos casos, empeorar las infecciones por otros similares. Este fen\u00f3meno, llamado mejora dependiente de anticuerpos (ADE), es particularmente problem\u00e1tico para los flavivirus relacionados Zika y dengue. Por lo tanto, los investigadores est\u00e1n desarrollando estrategias de vacunaci\u00f3n para evitar el problema, y los resultados de la \u00faltima encarnaci\u00f3n probada en ratones se informaron ayer (11 de mayo) en Cell Reports<\/em>.<\/p>\n En la vacuna campo, las personas se han centrado en provocar respuestas de anticuerpos, y eso es genial, por supuesto, pero. . . Las c\u00e9lulas T tambi\u00e9n son importantes para mediar en la inmunidad protectora, dice la inmun\u00f3loga Sujan Shresta del Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla, que trabaja en estrategias de vacunaci\u00f3n contra el Zika y el dengue y ha desarrollado su propia vacuna potenciadora de c\u00e9lulas T, pero no particip\u00f3 en el nuevo estudio. Su progreso, junto con el informe de ayer, realmente desaf\u00eda el dogma de que los anticuerpos son el componente m\u00e1s importante de la respuesta a una vacuna, dice, y ahora creo que el campo realmente debe tomar nota y considerar la incorporaci\u00f3n de estos nuevos hallazgos en el desarrollo del dengue de pr\u00f3xima generaci\u00f3n. y las vacunas Zika.<\/p>\n Hay dos brazos en la respuesta inmune adaptativa a un virus: las c\u00e9lulas B, que reconocen el virus fuera de las c\u00e9lulas y producen anticuerpos para unirlo y neutralizarlo, y las c\u00e9lulas T, que detectan las c\u00e9lulas infectadas. a trav\u00e9s de la presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos virales en las superficies de las c\u00e9lulas y matar r\u00e1pidamente esas c\u00e9lulas. De esta forma, los dos brazos reaccionan a diferentes partes del virus. Las c\u00e9lulas B, por ejemplo, tienden a detectar prote\u00ednas estructurales en la superficie del virus, mientras que las c\u00e9lulas T se concentran en los componentes virales no estructurales producidos dentro de las c\u00e9lulas infectadas.<\/p>\n Esta respuesta de dos frentes funciona bien para tratar con todo tipo de invasores virales, pero parece que mientras que los anticuerpos creados durante la primera infecci\u00f3n encajan perfectamente con el virus original, la interacci\u00f3n menos espec\u00edfica con un invasor relacionado posterior en realidad ayuda a que el virus ingrese a las c\u00e9lulas. El virus est\u00e1 siendo muy listo. Est\u00e1 usando la respuesta inmune a . . . ayudarse a s\u00ed mismo, dice Shresta.<\/p>\n Los virus de la familia de los flavivirus, como el Zika y el dengue, ambos transmitidos a los humanos a trav\u00e9s de las picaduras de mosquitos infectados, son particularmente h\u00e1biles en esta explotaci\u00f3n de anticuerpos. De hecho, una infecci\u00f3n anterior con Zika aumenta la gravedad de una infecci\u00f3n posterior con dengue, e incluso las vacunas contra ciertos serotipos de dengue (hay cuatro en total) pueden empeorar las infecciones con otros.<\/p>\n Para abordar esta preocupaci\u00f3n, nuestro enfoque fue desarrollar una vacuna que no indujera anticuerpos sino que indujera solo [c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas] que pueden matar las c\u00e9lulas infectadas por virus, explica el autor del estudio, Liang Qiao, de la Universidad Loyola de Chicago, en un env\u00ede un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>.<\/p>\n El equipo logr\u00f3 esto mediante la creaci\u00f3n de una vacuna basada en ADN que codifica la prote\u00edna no estructural del Zika NS3, que se sabe que provoca una fuerte respuesta de c\u00e9lulas T en humanos y es poco probable que induzca anticuerpos, ciertamente no los que podr\u00edan explotarse en futuras infecciones. Eso se debe a que [s\u00f3lo] los anticuerpos dirigidos a las prote\u00ednas estructurales y espec\u00edficamente a la prote\u00edna Envelope pueden causar ADE, explica la inmun\u00f3loga Ashley St. John en un correo electr\u00f3nico. St. John tiene su sede en Duke-NUS en Singapur y no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n.<\/em><\/p>\n Para maximizar la inducci\u00f3n de una respuesta de c\u00e9lulas T, el equipo de Qiaos tambi\u00e9n incluy\u00f3 un c\u00f3digo gen\u00e9tico que dar\u00eda como resultado la adici\u00f3n de una se\u00f1al de degradaci\u00f3n a NS3. Debido a que los ant\u00edgenos presentados a las c\u00e9lulas T son generados por la v\u00eda de degradaci\u00f3n de las c\u00e9lulas, la se\u00f1al ayudar\u00eda a llevar los fragmentos NS3 a donde se necesitan.<\/p>\n Este es un enfoque bastante interesante, Marion Koopmans, vir\u00f3loga de Erasmus University Medical Center de los Pa\u00edses Bajos, que no particip\u00f3 en el estudio, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. Debido a la forma en que se ofreci\u00f3 esta prote\u00edna, se dirigi\u00f3 directamente a las partes de la c\u00e9lula que la procesan y la ofrecen al sistema inmunitario, lo que desencadena una respuesta de las c\u00e9lulas T, dice.<\/p>\n El equipo demostr\u00f3 que su vacuna de ADN se transcribi\u00f3, tradujo y degrad\u00f3 r\u00e1pidamente dentro de las c\u00e9lulas, no indujo anticuerpos anti-NS3 o anti-Zika detectables en ratones y no permiti\u00f3 la ADE de c\u00e9lulas en cultivo.<\/p>\n Luego probaron los efectos protectores de las vacunas. Dos inyecciones de la vacuna mejoraron la supervivencia de los ratones que luego se infectaron con Zika en comparaci\u00f3n con los animales no vacunados. Adem\u00e1s, en ratones pre\u00f1ados, la vacuna protegi\u00f3 a los \u00fateros y fetos de los animales de infecciones y da\u00f1os virales significativos.<\/p>\n El equipo demostr\u00f3 que esta protecci\u00f3n de los ratones y sus fetos se perd\u00eda si las c\u00e9lulas T de los animales se agotaban despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n. . Esto sugiere que las c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas por s\u00ed solas pueden proteger contra un agente infeccioso, escribe Qiao.<\/p>\n El riesgo de inducir anticuerpos que pueden aumentar la enfermedad en las vacunas de flavivirus es un dolor de cabeza, y creo que esto es un \u00e1ngulo muy interesante.<\/p>\n Marion Koopmans, Centro M\u00e9dico de la Universidad Erasmus<\/p><\/blockquote>\n El a\u00f1o pasado, el equipo de Shrestas tambi\u00e9n produjo una vacuna basada en NS3 que estimul\u00f3 una respuesta de c\u00e9lulas T sin anticuerpos. Su vacuna se basaba en ARN y proteg\u00eda de manera similar a los ratones de la infecci\u00f3n letal del Zika y a los ratones fetales del deterioro del crecimiento cuando la madre estaba expuesta al virus.<\/p>\n Es realmente agradable ver la validaci\u00f3n, dice. Es importante . . . tener dos enfoques diferentes, dos grupos de investigaci\u00f3n diferentes que encontraron lo mismo.<\/p>\n Tanto la investigaci\u00f3n de Shrestas como la de Qiaos se realizaron en ratones, y aunque la infecci\u00f3n por flavivirus y ADE parecen funcionar de manera similar en ratones y humanos, este trabajo todav\u00eda se encuentra en una etapa de prueba de concepto, escribe St. John.<\/p>\n El modelo de rat\u00f3n es algo artificial, y queda por ver si esto funcionar\u00eda en humanos, agrega Koopmans. Sin embargo, el concepto es bastante inteligente. El riesgo de inducir anticuerpos que pueden potenciar la enfermedad en las vacunas de flavivirus es un dolor de cabeza, y creo que este es un \u00e1ngulo muy interesante. Est\u00e1 muy lejos de la aplicaci\u00f3n humana, pero es genial ver que la ciencia b\u00e1sica buena aborda un importante problema de salud p\u00fablica.<\/p>\n Aunque, actualmente, no se planean ensayos cl\u00ednicos con la vacuna, dice Qiao, la urgencia para una vacuna Zika es apremiante. Mucha gente podr\u00eda pensar que el virus Zika ya no es una amenaza. Sin embargo, todav\u00eda hay puntos cr\u00edticos, especialmente en los pa\u00edses tropicales, dice. Debido a que el virus puede causar da\u00f1os al feto, se necesita una vacuna.<\/p>\n F. Gambino Jr. et al., Una vacuna que induce \u00fanicamente linfocitos T citot\u00f3xicos previene por completo la infecci\u00f3n por el virus del Zika y el da\u00f1o fetal, <\/strong>Cell Rep<\/em><\/strong>, doi :10.1016\/j.celrep.2021.109107, 2021.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Imagen de microscopio electr\u00f3nico de transmisi\u00f3n del virus del Zika (rojo)FLICKR, NIAID Anticuerpos creados durante una infecci\u00f3n viral o en respuesta a una La vacuna ayuda a prevenir la reinfecci\u00f3n con ese virus espec\u00edfico pero puede, en algunos casos, empeorar las infecciones por otros similares. 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