ARRIBA: ISTOCK.COM, ANNA SEMENCHENKO<\/p>\n
Desde los primeros informes de una afecci\u00f3n grave relacionada con la COVID-19 llamada multisist\u00e9mica s\u00edndrome inflamatorio en ni\u00f1os A pocos meses de la pandemia, m\u00e9dicos y cient\u00edficos han unido esfuerzos para comprenderlo, pero su causa a\u00fan es incierta. Seg\u00fan un estudio publicado en The Journal of Clinical Investigation<\/em> el 25 de mayo, los investigadores proponen que se produce cuando las part\u00edculas virales en el intestino de estos pacientes llegan a la sangre. Descubrieron que semanas despu\u00e9s de una infecci\u00f3n inicial por SARS-CoV-2, los ni\u00f1os ten\u00edan ARN viral en las heces y ant\u00edgenos en la sangre junto con marcadores de intestino permeable, lo que sugiere que el tr\u00e1fico de ant\u00edgenos espec\u00edficamente, la prote\u00edna pico del SARS-CoV-2 del intestino al torrente sangu\u00edneo podr\u00eda estar impulsando MIS-C.<\/p>\n Este trabajo agrega una perspectiva adicional sobre la patogenia de este s\u00edndrome, dice Petter Brodin, un inmun\u00f3logo pedi\u00e1trico en el Instituto Karolinska y el Hospital Universitario Karolinska en Suecia que no particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n En adultos, la enfermedad grave de COVID-19 est\u00e1 asociada con la presencia del virus en la sangre, dice Lael Yonker, neum\u00f3loga pedi\u00e1trica del Hospital General de Massachusetts y coautora del estudiar. Aunque los m\u00e9dicos buscaron, no detectaron el virus en la sangre de los ni\u00f1os con MIS-C, una condici\u00f3n hiperinflamatoria rara y grave que es responsable de la muerte de 35 ni\u00f1os en los EE. UU. Si no hay virus completos en la sangre, tal vez podr\u00eda haber part\u00edculas virales, dice Yonker, razon\u00f3 su equipo. Entonces decidieron buscar ant\u00edgenos en la sangre.<\/p>\n En el estudio participaron 100 ni\u00f1os (19 con MIS-C, 26 con COVID-19 agudo y 55 controles sanos). Encontraron niveles significativamente m\u00e1s altos de ant\u00edgenos virales en la sangre de pacientes con MIS-C que en el resto de los ni\u00f1os.<\/p>\n [Esto] desacredita la idea de que no hay virus y que esto es totalmente posviral.<\/p>\n Anne Rowley, Northwestern University y Ann & Hospital Infantil Robert H. Lurie de Chicago<\/p><\/blockquote>\n Los investigadores no hab\u00edan podido detectar previamente part\u00edculas virales notables en las secreciones respiratorias de la mayor\u00eda de los ni\u00f1os con MIS-C, por lo que los ant\u00edgenos en la sangre deben haber venido de alg\u00fan otro lugar. El predominio de s\u00edntomas gastrointestinales (diarrea, v\u00f3mitos, inapetencia) en MIS-C motiv\u00f3 al equipo a buscar en el intestino. Analizaron las heces de estos ni\u00f1os y encontraron evidencia de ARN viral. Aparentemente, el SARS-CoV-2 hab\u00eda encontrado un nicho.<\/p>\n El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que los pacientes con MIS-C mostraron niveles significativamente m\u00e1s altos de zonulina, una prote\u00edna que modula las uniones estrechas intercelulares, que los otros ni\u00f1os en el estudio. Los altos niveles de zonulina se asocian con una mayor permeabilidad del intestino y se han implicado en varios trastornos, incluida la enfermedad cel\u00edaca.<\/p>\n Seg\u00fan los autores, la presencia prolongada del virus en el intestino podr\u00eda alterar su microbioma , estimulando la liberaci\u00f3n de zonulina. La p\u00e9rdida subsiguiente de la integridad de las barreras de la mucosa gastrointestinal conduce a la fuga de la prote\u00edna espiga a la sangre, especulan. Trabajos previos en los que participaron los autores de este estudio han propuesto que una subunidad de la espiga act\u00faa como un superant\u00edgeno, desencadenando la respuesta hiperinflamatoria observada en pacientes con MIS-C. La prote\u00edna espiga que se filtra del intestino a la sangre podr\u00eda completar el modelo de c\u00f3mo se produce la afecci\u00f3n.<\/p>\n Anne Rowley, una especialista en enfermedades infecciosas pedi\u00e1tricas de la Universidad Northwestern y la Ann & Robert H. Lurie Childrens Hospital of Chicago, dice que lo m\u00e1s destacado de este art\u00edculo es la carga viral detectada en el intestino durante el curso de MIS-C. Todos en el campo se refieren a MIS-C como un evento posviral, dice, pero todo eso se basa en an\u00e1lisis de SARS-CoV-2 en el tracto respiratorio. Si estos datos son correctos, dice, esto desacredita la idea de que no hay virus y que esto es totalmente posviral.<\/p>\n Rowley agrega que tiene algunas preocupaciones con respecto a diferentes aspectos de los datos. Por ejemplo, est\u00e1 desconcertada por los niveles de ant\u00edgeno de pico detectados en la sangre de controles sanos y se pregunta si los anticuerpos utilizados para detectarlo son fiables. En un correo electr\u00f3nico de seguimiento a The Scientist<\/em>, los autores escriben que esto probablemente se explica por la reactividad cruzada de los anticuerpos con otros coronavirus que causan resfriados comunes, y es por eso que compararon el MIS- C pacientes a una cohorte de controles sanos. Dadas sus diversas preocupaciones, Rowley dice que estos resultados tendr\u00edan que ser confirmados por un grupo de investigadores totalmente independiente antes de que me sintiera seguro de que esto explica MIS-C.<\/p>\n Brodin se\u00f1ala que a\u00fan no es posible afirmar que un intestino permeable est\u00e1 impulsando MIS-C. Hay muchas condiciones asociadas con el aumento de la permeabilidad intestinal, y estos an\u00e1lisis no pueden decir si esto es una causa o una consecuencia de la enfermedad.<\/p>\n Animados por sus hallazgos, Yonker y sus colegas solicitaron a la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. el uso compasivo de larazotida, un antagonista de la zonulina, en un paciente de MIS-C de 17 meses con antecedentes m\u00e9dicos complejos. El ni\u00f1o peque\u00f1o no mejoraba con el tratamiento est\u00e1ndar, que inclu\u00eda esteroides y anticuerpos intravenosos. Se encontr\u00f3 que larazotida es segura en las pruebas cl\u00ednicas para tratar la enfermedad cel\u00edaca y actualmente se encuentra en un ensayo cl\u00ednico de fase 3. Despu\u00e9s del tratamiento, el paciente de Yonkers mostr\u00f3 una mejor\u00eda cl\u00ednica relacionada con sus s\u00edntomas de MIS-C, y sus niveles de ant\u00edgeno pico en plasma disminuyeron.<\/p>\n Alessio Fasano, gastroenter\u00f3logo pedi\u00e1trico en el Hospital General de Massachusetts y coautor del estudio, dice que este logro, derivado de detener la fuga de ant\u00edgenos del intestino al torrente sangu\u00edneo, es una indicaci\u00f3n de que el intestino permeable es una causa y no una consecuencia del MIS-C. Fasano, quien descubri\u00f3 la zonulina en 2000, es cofundador de Alba Therapeutics, una compa\u00f1\u00eda que estuvo a cargo de ensayos cl\u00ednicos anteriores para probar la larazotida para la enfermedad cel\u00edaca. Deja claro que no participar\u00e1 en ning\u00fan ensayo que use zonulina para tratar el MIS-C.<\/p>\n Rowley dice que los resultados obtenidos de un paciente no prueban nada. La mayor\u00eda de los pacientes [MIS-C] eventualmente mejoran, sin importar lo que hagas, dice ella. En teor\u00eda, podr\u00eda respaldar la idea, pero cuando se trata de un solo paciente, podr\u00eda ser casualidad.<\/p>\n Seg\u00fan Yonker , el equipo ha tratado a otros cuatro pacientes con larazotida, siguiendo el permiso de uso compasivo de la FDA. El an\u00e1lisis de sus resultados no se ha completado, pero anecd\u00f3ticamente, dice, estos ni\u00f1os han respondido muy r\u00e1pidamente al tratamiento, particularmente en sus s\u00edntomas gastrointestinales. Yonker reconoce que sin un control con placebo, no es posible saber c\u00f3mo les habr\u00eda ido a los pacientes de otra manera, por lo que el equipo est\u00e1 planeando un ensayo cl\u00ednico para probar esto m\u00e1s a fondo.<\/p>\n Lo que vemos es muy prometedor, pero necesitamos hacer el estudio controlado con placebo para saber realmente su eficacia. Esperamos hacerlo este oto\u00f1o, dice Yonker. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, ANNA SEMENCHENKO Desde los primeros informes de una afecci\u00f3n grave relacionada con la COVID-19 llamada multisist\u00e9mica s\u00edndrome inflamatorio en ni\u00f1os A pocos meses de la pandemia, m\u00e9dicos y cient\u00edficos han unido esfuerzos para comprenderlo, pero su causa a\u00fan es incierta. 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La reacci\u00f3n grave al COVID-19 de los ni\u00f1os tiene una firma inmunitaria \u00fanica<\/h3>\n
Bloqueo de la zonulina como tratamiento potencial para MIS-C<\/h2>\n
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