ARRIBA: ISTOCK.COM, LEONIDAS SANTANA<\/p>\n
La falta de vitamina D en ratones parece generar adicci\u00f3n tanto a los opioides como a la radiaci\u00f3n ultravioleta, lo que comparten v\u00edas moleculares similares, seg\u00fan un estudio publicado el 11 de junio en Science Advances<\/em>. El resultado se alinea con la evidencia de un v\u00ednculo entre la vitamina D y el abuso de opi\u00e1ceos que los autores generaron a partir de los registros m\u00e9dicos de los pacientes y trabajos anteriores que muestran que las personas pueden volverse adictas a la exposici\u00f3n a los rayos UV, lo que apunta a la posibilidad de que la vitamina D pueda ayudar a tratar ambos trastornos.<\/p <\/p>\n Hicieron mucho trabajo muy sofisticado, dice W. Michael Hooten, investigador de medicina del dolor y m\u00e9dico de la Cl\u00ednica Mayo que no particip\u00f3 en el estudio. Al identificar primero una asociaci\u00f3n cl\u00ednica entre la deficiencia de vitamina D y la dependencia de opi\u00e1ceos en los registros m\u00e9dicos y luego usar modelos animales para investigar los posibles mecanismos neurobiol\u00f3gicos, el documento presenta un caso s\u00f3lido para el uso de vitamina D en un entorno cl\u00ednico, dice Hooten a The Scientist <\/em>. Realmente creo que esa es la fuerza de este art\u00edculo, porque cualquiera de esos dos conjuntos de datos podr\u00eda valerse por s\u00ed solo como una publicaci\u00f3n independiente, pero a\u00fan as\u00ed combinaron los dos.<\/p>\n David Fisher, dermat\u00f3logo de Massachusetts General Hospital (MGH) y coautor del estudio, estudi\u00f3 previamente las v\u00edas moleculares detr\u00e1s del bronceado. Cuando se exponen a la radiaci\u00f3n ultravioleta, las c\u00e9lulas de queratinocitos y melanocitos en la capa m\u00e1s externa de la piel regulan al alza un gen llamado POMC<\/em> que produce una prote\u00edna que luego se escinde en varios p\u00e9ptidos, incluidas las hormonas involucradas en la producci\u00f3n del pigmento de melanina. . Fisher y sus colegas descubrieron que POMC <\/em>tambi\u00e9n promueve la producci\u00f3n de endorfinas, hormonas para sentirse bien que est\u00e1n qu\u00edmicamente relacionadas con los opioides como la morfina y la hero\u00edna, activando los mismos receptores en el cerebro. El trabajo de seguimiento realizado por investigadores del MGH, incluido Fisher, y la Escuela de Medicina de Harvard descubri\u00f3 que la exposici\u00f3n cr\u00f3nica a los rayos UV hac\u00eda que los ratones mostraran un comportamiento consistente con la adicci\u00f3n a los opioides. <\/strong><\/p>\n Est\u00e1 muy claro que esto proporciona el trabajo precl\u00ednico preliminar cr\u00edtico que debe usarse para impulsar ensayos prospectivos de reposici\u00f3n de vitamina D en personas con trastornos por uso de opioides.<\/p>\n W. Michael Hooten, Mayo Clinic<\/p><\/blockquote>\n La radiaci\u00f3n ultravioleta desencadena la s\u00edntesis de vitamina D. Fisher y sus colegas, incluido el m\u00e9dico y cient\u00edfico del MGH, Lajos Kemny, plantearon la hip\u00f3tesis de que la radiaci\u00f3n ultravioleta, la vitamina D y los opioides en realidad podr\u00edan estar vinculados a trav\u00e9s de un v\u00eda de recompensa compartida en el cerebro. Explicar\u00eda, dice Kemny, por qu\u00e9 los estudios han demostrado que los humanos pueden desarrollar comportamientos adictivos hacia el bronceado.<\/p>\n Para ver si el v\u00ednculo entre la vitamina D y la adicci\u00f3n a los opioides es cierto en los humanos, los investigadores primero analizaron dos conjuntos de datos retrospectivos: el primero incluy\u00f3 aproximadamente a 20\u00a0000 participantes en la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrici\u00f3n, mientras que el segundo incluy\u00f3 a casi 3000 pacientes admitidos en MGH entre 2014 y 2016 con un trastorno por uso de opioides y m\u00e1s de 8000 controles emparejados. <\/p>\n En el primer conjunto de datos, los pacientes con vitamina D insuficiente, lo que significa que se les recomendar\u00eda tomar un suplemento, ten\u00edan un 50 % m\u00e1s de probabilidades de usar analg\u00e9sicos opioides en comparaci\u00f3n con los pacientes con niveles normales de vitamina D y aquellos que ten\u00edan deficiencia o estaban severamente carentes de vitamina D, ten\u00edan un 90 por ciento m\u00e1s de probabilidades de tomar opioides. Estos resultados se mantuvieron incluso cuando los investigadores tuvieron en cuenta factores como la edad, el sexo, el historial de fracturas \u00f3seas y el dolor cr\u00f3nico. De manera similar, en los datos de MGH, los pacientes diagnosticados con un trastorno por uso de opioides que indica un uso prolongado ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de ser clasificados como deficientes o insuficientes en vitamina D. Encontrar apoyo para la asociaci\u00f3n entre niveles bajos de vitamina D y el uso de opi\u00e1ceos en dos conjuntos de datos independientes habla por s\u00ed solo de que esto podr\u00eda ser algo que amerita una mayor investigaci\u00f3n, dice Kemny a The Scientist<\/em>.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, los investigadores recurrieron a modelos de rat\u00f3n para comprender mejor los patrones que hab\u00edan observado en los datos cl\u00ednicos. Provocaron la deficiencia de vitamina D al alimentar a los ratones con una dieta deficiente en vitaminas durante ocho semanas o al crear ratones transg\u00e9nicos que carec\u00edan del receptor de vitamina D. La mitad de los ratones con dieta deficiente reanudaron una dieta normal durante ocho semanas m\u00e1s antes de examinar c\u00f3mo respond\u00edan a la morfina.<\/p>\n Todos se sometieron a un ensayo cl\u00e1sico llamado prueba de preferencia de lugar condicionada (CPP), en el que los ratones se colocan en una c\u00e1mara con m\u00faltiples compartimentos y se entrenan para anticipar la morfina en uno. Durante una sesi\u00f3n de prueba, los investigadores miden cu\u00e1nto tiempo pasan dentro de la c\u00e1mara de morfina.<\/p>\n Solo la dosis m\u00e1s alta de morfina hizo que los ratones de control con niveles normales de vitamina D prefirieran ese compartimento, pero los ratones deficientes eran cuatro veces m\u00e1s sensibles a la morfina. el medicamento cuando se promedi\u00f3 en todas las dosis que el equipo prob\u00f3, independientemente de c\u00f3mo se indujera la deficiencia de vitamina D. Cuando el equipo recuper\u00f3 la vitamina D mediante suplementos, descubri\u00f3 que el efecto era reversible: los ratones a los que se les repon\u00eda la vitamina D se comportaban m\u00e1s como los ratones de control. Y cuando los investigadores facilitaron la prueba al agregar m\u00e1s se\u00f1ales sensoriales para indicar en qu\u00e9 lugar recibir\u00edan morfina y la volvieron a ejecutar con ratones nuevos, los hallazgos se mantuvieron. El resultado realmente fuerte aqu\u00ed es que cuando utilizamos dos protocolos bastante diferentes con modelos bastante diferentes con se\u00f1ales t\u00e1ctiles, sin se\u00f1ales t\u00e1ctiles, con diferentes n\u00fameros de sesiones de acondicionamiento, vemos el mismo efecto, dice Kemny. <\/p>\n A continuaci\u00f3n, los investigadores quer\u00edan saber si la deficiencia de vitamina D influ\u00eda en la respuesta de los ratones a los opioides. Para esta prueba, primero colocaron ratones de control y deficientes en un plato caliente y midieron su respuesta al dolor f\u00edsico, llamada nocicepci\u00f3n. Luego, les dieron morfina a los ratones y volvieron a realizar la prueba. Los ratones con deficiencia de vitamina D pudieron permanecer en el plato por m\u00e1s tiempo, lo que significa que la morfina funcion\u00f3 de manera m\u00e1s efectiva como analg\u00e9sico y, nuevamente, el efecto se revirti\u00f3 cuando se restableci\u00f3 la vitamina D. En ratones que carec\u00edan de receptores opioides, el umbral elevado del dolor por falta de vitamina D desapareci\u00f3, lo que demuestra que este efecto est\u00e1 mediado por los opioides. la exposici\u00f3n, lo que sugiere que la falta de vitamina D sensibiliz\u00f3 a los ratones a los efectos gratificantes de los rayos UV.<\/p>\n<\/blockquote>\n Tomados en conjunto, el trabajo del equipo es un logro fant\u00e1stico, ya que destaca el papel de la vitamina D y desenreda algunos de los mecanismos moleculares y los factores ambientales involucrados en la regulaci\u00f3n [nocicepci\u00f3n] usando ratones y humanos, Abdella Mohammed Habib, un bioqu\u00edmico cl\u00ednico de la Universidad de Qatar que no particip\u00f3 en el trabajo, le dice a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. Se basa muy bien en datos experimentales s\u00f3lidos anteriores y da \u00edmpetu para identificar el papel de la vitamina D en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del dolor. su trabajo a la radiaci\u00f3n UV, el equipo expuso ratones transg\u00e9nicos que carec\u00edan de receptores de vitamina D a los rayos UV. De manera similar a los hallazgos de opioides del equipo, la exposici\u00f3n diaria a dosis bajas de UV aument\u00f3 la analgesia en los ratones con deficiencia de vitamina D en comparaci\u00f3n con los ratones de control. La exposici\u00f3n a los rayos UV tambi\u00e9n produjo hallazgos similares durante una prueba de CPP: los ratones pasaron m\u00e1s tiempo en los compartimentos que asociaron con la exposici\u00f3n a los rayos UV, lo que sugiere que la falta de vitamina D sensibiliz\u00f3 a los ratones a los efectos gratificantes de los rayos UV.<\/p>\n Kemny especula que este comportamiento puede tener una base evolutiva. Para lograr el equilibrio correcto entre el beneficio de los rayos UV, es decir, la producci\u00f3n de vitamina D para fortalecer los huesos, y su inconveniente, espec\u00edficamente, el riesgo de c\u00e1ncer, los ratones y los humanos pueden haber desarrollado v\u00edas moleculares que inducen los mismos sentimientos que uno podr\u00eda tener al tomar opioides, pero luego reprimir el ansia una vez que la vitamina Los niveles de D est\u00e1n en un nivel suficiente. Dicho de manera m\u00e1s simple: las personas que tienen deficiencia de vitamina D se sentir\u00edan obligadas a buscar el sol, recibiendo ese subid\u00f3n de endorfinas cuando lo hacen. Pero una vez que sus cuerpos generan suficiente vitamina D, la retroalimentaci\u00f3n deber\u00eda detenerse. En el caso de los opi\u00e1ceos, que no sintetizan la vitamina D, no existe un interruptor molecular que elimine el deseo. Cuando tomamos opioides, obtenemos la recompensa sin el beneficio de la suplementaci\u00f3n con vitamina D, <\/strong>Kemny dice.<\/p>\n La asociaci\u00f3n entre la vitamina D y la respuesta a los opioides tiene relevancia cl\u00ednica directa, ahora , a la atenci\u00f3n del paciente, le dice Hooten a The Scientist<\/em>, incluso sin datos de ensayos controlados, aleatorizados y rigurosos en humanos. La vitamina D se mide f\u00e1cilmente mediante extracciones de sangre y los riesgos de administrarla son bajos. Controlar los niveles de vitamina D antes de la cirug\u00eda de un paciente, por ejemplo, podr\u00eda determinar si es probable que tenga una mayor tolerancia a la morfina o si es m\u00e1s probable que desarrolle una adicci\u00f3n. <\/p>\n Est\u00e1 muy claro que esto proporciona el trabajo precl\u00ednico preliminar cr\u00edtico que debe usarse para impulsar ensayos prospectivos de reposici\u00f3n de vitamina D en personas con trastornos por uso de opioides, dice Hooten. Y la belleza de esto, en mi opini\u00f3n, es que no es como si se tratara de una intervenci\u00f3n multimillonaria de alto nivel. Su vitamina D.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, LEONIDAS SANTANA La falta de vitamina D en ratones parece generar adicci\u00f3n tanto a los opioides como a la radiaci\u00f3n ultravioleta, lo que comparten v\u00edas moleculares similares, seg\u00fan un estudio publicado el 11 de junio en Science Advances. 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