{"id":37365,"date":"2022-09-01T08:07:10","date_gmt":"2022-09-01T13:07:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-proteina-humana-disuelve-las-membranas-bacterianas\/"},"modified":"2022-09-01T08:07:10","modified_gmt":"2022-09-01T13:07:10","slug":"la-proteina-humana-disuelve-las-membranas-bacterianas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-proteina-humana-disuelve-las-membranas-bacterianas\/","title":{"rendered":"La prote\u00edna humana disuelve las membranas bacterianas"},"content":{"rendered":"<p>ARRIBA: Antes de matar a <em>Salmonella<\/em>, la prote\u00edna APOL3 (verde), similar a un detergente, debe atravesar la membrana externa protectora de la bacteria (roja), que se muestra aqu\u00ed en una secci\u00f3n transversal .R. GAUDET ET AL., <em>SCIENCE<\/em>, 2021<\/p>\n<p>Cuando el sistema inmunitario de los mam\u00edferos detecta un pat\u00f3geno, se precipita una especie de llamada de atenci\u00f3n inmunol\u00f3gica por la liberaci\u00f3n de una citoquina conocida como interfer\u00f3n- gamma, que induce la transcripci\u00f3n de toneladas de genes del hu\u00e9sped en las c\u00e9lulas de todo el cuerpo, no solo en las c\u00e9lulas inmunitarias. Pero las identidades de todos esos genes y lo que hacen para proteger al hu\u00e9sped no se comprenden bien. En un estudio publicado hoy (15 de julio) en <em>Science<\/em><em>,&nbsp;<\/em>los investigadores encontraron que un gen estimulado por el interfer\u00f3n-gamma, la <em>apolipoprote\u00edna L3<\/em> (<em>APOL3<\/em>), produce una prote\u00edna que puede destruir las bacterias que se cuelan en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped al actuar como un detergente que rodea los l\u00edpidos integrales de las membranas celulares de los pat\u00f3genos y hace que se rompan.<\/p>\n<p>El art\u00edculo es importante para una nueva comprensi\u00f3n de c\u00f3mo las c\u00e9lulas no inmunes como las c\u00e9lulas epiteliales tienen respuestas antibacterianas, dice Christina Faherty, genetista bacteriana de la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital General de Massachusetts que no particip\u00f3 en el trabajo. Es un poderoso ejemplo de esa guerra constante entre bacterias y anfitriones de lucha y contraataque y simplemente tratando de descubrir qui\u00e9n puede sobrevivir.<\/p>\n<p>En el nuevo estudio, John MacMicking, investigador del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes e inmun\u00f3logo en La Universidad de Yale y sus colegas se propusieron explorar la idea de que las respuestas inmunitarias a la infecci\u00f3n no solo incluyen la respuesta inmunitaria cl\u00e1sica. . . pero tambi\u00e9n necesitan comunicarse o hablar con las c\u00e9lulas no inmunes para lograr la restricci\u00f3n de la infecci\u00f3n, dice. En realidad, la infecci\u00f3n tiene lugar en c\u00e9lulas que a menudo no forman parte del sistema inmunitario y son las primeras en ser penetradas por diferentes pat\u00f3genos invasores, en particular organismos intracelulares.<\/p>\n<p>MacMicking y su equipo utilizaron CRISPR en c\u00e9lulas epiteliales humanas. para mutar sistem\u00e1ticamente cada uno de los miles de genes que podr\u00edan cambiar la actividad en respuesta al interfer\u00f3n-gamma. Luego expusieron estas c\u00e9lulas a interfer\u00f3n-gamma y descubrieron que las c\u00e9lulas con mutaciones en <em>APOL3<\/em> no pod\u00edan frenar la replicaci\u00f3n r\u00e1pida de una bacteria, <em>Salmonella enterica<\/em> serovar Typhimurium, una de las causas de intoxicaci\u00f3n alimentaria en las personas. El equipo determin\u00f3 que cuando las c\u00e9lulas reciben la se\u00f1al del interfer\u00f3n-gamma que advierte de pat\u00f3genos sueltos, activan la expresi\u00f3n de <em>APOL3.&nbsp;<\/em><\/p>\n<p>Las apolipoprote\u00ednas son t\u00edpicamente prote\u00ednas secretadas que se encuentran en espacios extracelulares, y se cree que su funci\u00f3n principal es el transporte de l\u00edpidos, como el colesterol, por todo el cuerpo. Pero el trabajo anterior hab\u00eda demostrado que la prote\u00edna APOL3 y algunos de los miembros de su familia se encuentran dentro de varios tipos de c\u00e9lulas de mam\u00edferos, donde podr\u00edan defenderse potencialmente contra las bacterias que se infiltran al unirse de manera similar a los l\u00edpidos, en este caso, las membranas lip\u00eddicas bacterianas. M\u00e1s evidencia de que esta familia de prote\u00ednas puede funcionar en la defensa inmunol\u00f3gica es que otros grupos han demostrado que otro miembro, APOL1, brinda protecci\u00f3n contra un protista pat\u00f3geno extracelular llamado tripanosoma.<\/p>\n<p>Cuando <em>Salmonella<\/em> ( rojo) invade una c\u00e9lula, APOL3 (verde) se pega a la superficie de la bacteria y la rompe.R. Gaudet et al., <em>Science<\/em><em>,<\/em> 2021<\/p>\n<p>Para descubrir c\u00f3mo las c\u00e9lulas usan APOL3 para manejar a los invasores, los investigadores observaron qu\u00e9 hace APOL3 marcado con fluorescencia en respuesta a bacterias marcadas, tanto en las c\u00e9lulas como con los componentes mezclados en una placa de Petri.<em>&nbsp;<\/em>Vieron que APOL3 coopera con otra prote\u00edna inducida por el interfer\u00f3n-gamma, la prote\u00edna de uni\u00f3n al guanilato 1, para penetrar en el exterior membrana bacteriana. Luego, APOL3 se une espec\u00edficamente a los l\u00edpidos en la membrana bacteriana interna, ignorando los l\u00edpidos comunes a las membranas anfitrionas, y los rodea de la misma manera que el jab\u00f3n lavaplatos rodea la grasa de las ollas y sartenes. Esta uni\u00f3n rompe la membrana y destruye las c\u00e9lulas bacterianas.<\/p>\n<p>Encuentran una propiedad similar a un detergente muy interesante que depende de la composici\u00f3n lip\u00eddica de la membrana con la que interact\u00faa la prote\u00edna, dice Jayne Raper, microbi\u00f3loga afiliada con Hunter College y la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York que no participaron en el estudio. Raper ha trabajado en APOL1 y tripanosomas durante a\u00f1os y explica que ella y otros sospechaban que los otros miembros de la familia de las apolipoprote\u00ednas estaban involucrados en la inmunidad innata. El \u00fanico del que ten\u00edamos datos era APOL1, pero la familia est\u00e1 evolucionando r\u00e1pidamente. Y cuando ves que eso sucede en biolog\u00eda, siempre racionalizas que debe estar teniendo una carrera armamentista molecular con microbios, porque son los que evolucionan r\u00e1pido.<\/p>\n<p>Los autores est\u00e1n entre los primeros en descubrir una funci\u00f3n antibacteriana para una apolipoprote\u00edna, escribe Lora Hooper, inmun\u00f3loga del UT Southwestern Medical Center en Dallas que no particip\u00f3 en el trabajo, en un correo electr\u00f3nico a <em>The Scientist<\/em>. Normalmente pensamos que estas prote\u00ednas tienen una funci\u00f3n diet\u00e9tica: transportar l\u00edpidos por todo el cuerpo para usarlos como energ\u00eda o bloques de construcci\u00f3n celular, contin\u00faa. Pero la ubicaci\u00f3n de APOL3 dentro de una c\u00e9lula no coincid\u00eda exactamente con una funci\u00f3n nutricional, por lo que tiene sentido que est\u00e9 haciendo algo completamente diferente, como defender a las c\u00e9lulas contra las bacterias invasoras.<\/p>\n<p>El siguiente paso, seg\u00fan para MacMicking, es explorar otros aspectos de esa defensa, en particular, qu\u00e9 m\u00e1s est\u00e1n haciendo APOL3 y otros miembros de la familia. Es posible que tengan actividades que no sean solo antibacterianas, sino tambi\u00e9n antivirales o antiparasitarias, dice. Estamos en el proceso de tratar de examinar el tipo de actividad antimicrobiana que pueden tener estas prote\u00ednas.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>ARRIBA: Antes de matar a Salmonella, la prote\u00edna APOL3 (verde), similar a un detergente, debe atravesar la membrana externa protectora de la bacteria (roja), que se muestra aqu\u00ed en una secci\u00f3n transversal .R. 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