ARRIBA: ISTOCK.COM, ENOT-POLOSKUN<\/p>\n
Los cambios gen\u00e9ticos que provocan la p\u00e9rdida casi total o total de una prote\u00edna llamada 7 relacionada con la autofagia (ATG7) est\u00e1n asociados con trastornos complejos del neurodesarrollo en humanos, seg\u00fan un estudio publicado el 24 de junio en The<\/em> New England Journal of Medicine<\/em>. <\/em>La prote\u00edna, que controla Se pens\u00f3 que un paso crucial en un proceso de reciclaje intracelular llamado autofagia era esencial para la supervivencia, porque los ratones knockout para ATG7<\/em> mueren poco despu\u00e9s del nacimiento. <\/p>\n La autofagia es un proceso de degradaci\u00f3n intracelular que previene la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas y organelos da\u00f1ados y libera nutrientes esenciales durante los momentos de deficiencia. Durante el proceso de varios pasos, una membrana de doble capa comienza a formarse alrededor de la carga molecular destinada a la degradaci\u00f3n, formando un cuerpo llamado autofagosoma. A medida que se forma, la membrana se decora con prote\u00ednas que ayudan a recoger la carga. Una vez completamente formado, el autofagosoma se fusiona con un lisosoma y su contenido se degrada qu\u00edmica y enzim\u00e1ticamente. Estudios previos han encontrado que ATG7 es importante para varios pasos en la formaci\u00f3n y maduraci\u00f3n del autofagosoma. <\/p>\n Diagrama que muestra los pasos de la autofagia El autor principal del estudio, Rob Taylor, dice que su laboratorio en el Centro Wellcome para la Investigaci\u00f3n Mitocondrial en el Reino Unido estudia c\u00f3mo la disfunci\u00f3n mitocondrial causa enfermedades humanas. Hace unos a\u00f1os, el centro, que diagnostica y trata a pacientes con trastornos mitocondriales raros, fue contactado por una familia con dos ni\u00f1os que ten\u00edan un conjunto similar de s\u00edntomas, incluyendo dificultades de aprendizaje, ataxia (incapacidad para controlar los movimientos del cuerpo), dismorfismo facial y anomal\u00edas cerebrales. Cuando los investigadores realizaron la secuenciaci\u00f3n del exoma completo en el ADN de las hermanas, en lugar de encontrar problemas con las mitocondrias, descubrieron que portaban mutaciones recesivas con p\u00e9rdida de funci\u00f3n en ambos alelos ATG7 <\/em>. <\/p>\n Simplemente nos hizo sentarnos y decir, bueno, no trabajamos en autofagia, pero esto es realmente interesante, recuerda Taylor. Y ese fue el comienzo.<\/p>\n Despu\u00e9s de identificar las variantes de ATG7<\/em>, el equipo recolect\u00f3 c\u00e9lulas y busc\u00f3 la prote\u00edna ATG7 mediante transferencia Western. Y he aqu\u00ed, dice Taylor, no pudimos detectar nada de la prote\u00edna ATG7. Esto fue realmente interesante, dice, porque iba completamente en contra del dogma de que esta prote\u00edna era esencial. <\/p>\n Para ser honesto, bas\u00e1ndonos en las variantes gen\u00e9ticas, anticipamos que no habr\u00eda prote\u00edna ATG7, dice el primer autor Jack Collier. Pero ver los datos experimentales con tus propios ojos despu\u00e9s de leer acerca de estos ratones con deficiencia de autofagia que mueren en 24 horas, dice, todav\u00eda fue un poco impactante.<\/p>\n Durante los siguientes a\u00f1os, los investigadores utilizaron la herramienta GeneMatcher para conectarse con otras cuatro familias de todo el mundo que tambi\u00e9n ten\u00edan mutaciones recesivas graves en ATG7 <\/em> y s\u00edntomas similares a los del primer grupo de pacientes. Algunos tambi\u00e9n sufrieron convulsiones o usaron sillas de ruedas.<\/p>\n Para descubrir las consecuencias funcionales de la p\u00e9rdida de ATG7, el equipo agreg\u00f3 los genes de los pacientes en fibroblastos de rat\u00f3n con ATG7-<\/em>knockout y observ\u00f3 un reducci\u00f3n en la autofagia en comparaci\u00f3n con los fibroblastos con el alelo de tipo salvaje. Y cuando los investigadores cultivaron c\u00e9lulas de la piel de los pacientes, vieron que algunos pacientes ten\u00edan reducciones dram\u00e1ticas en el flujo autof\u00e1gico, la velocidad a la que ocurre la autofagia, en comparaci\u00f3n con los controles sanos.<\/p>\n Alicia, bi\u00f3loga de la Universidad de la Ciudad de Nueva York, Queens. Melndez, que no particip\u00f3 en el estudio, dice que las muestras de los pacientes son lo que le pareci\u00f3 m\u00e1s interesante e inusual del estudio. [Los investigadores] a\u00edslan las c\u00e9lulas de la biopsia y luego analizan el flujo de autofagia.<\/p>\n Sorprendentemente, no todos los pacientes tuvieron una p\u00e9rdida total de autofagia.<\/p>\n Micrograf\u00eda electr\u00f3nica que muestra autofagosomas en el arriba a la derecha y abajo a la izquierda, y un autolisosoma en la parte superior izquierdaROb taylor y jack collier<\/p>\n Cuando el gen no es funcional en los pacientes, no elimina por completo la autofagia, porque [los investigadores] encuentran los autofagosomas, dice Patricia Boya, bi\u00f3loga celular en el Centro de Investigaciones Biol\u00f3gicas Margarita Salas. Boya ha colaborado anteriormente con uno de los coautores del estudio, pero no particip\u00f3 en el trabajo actual. Medicina en el Monte Sina\u00ed. \u00c9l dice que el hallazgo sugiere que el cuerpo humano tiene la capacidad de compensar parte de la funci\u00f3n de autofagia, a diferencia de los modelos de rat\u00f3n. Boya sugiere que debido a que la autofagia es tan importante, puede haber v\u00edas de autofagia independientes de ATG7. fibroblastos de los pacientes, recuper\u00f3 la expresi\u00f3n de ATG7 y los marcadores de formaci\u00f3n de autofagosomas a niveles normales, lo que le sugiri\u00f3 a Yue que la terapia g\u00e9nica que restaura una copia funcional de ATG7<\/em> podr\u00eda ser beneficiosa para los pacientes en el futuro.<\/p>\n Otro hallazgo sorprendente fue que el grado de eliminaci\u00f3n de ATG7 no coincid\u00eda con la gravedad de los s\u00edntomas de los pacientes. De hecho, Collier dice que lo contrario era cierto. Los pacientes con una ausencia total de ATG7 muestran el fenotipo cl\u00ednico m\u00e1s leve, aunque tienen el defecto bioqu\u00edmico m\u00e1s grave en la autofagia, dice, mientras que los pacientes con el deterioro m\u00e1s leve de la autofagia muestran los fenotipos cl\u00ednicos m\u00e1s graves. \u00c9l dice que el equipo est\u00e1 interesado en hacer un seguimiento de esto para tratar de averiguar por qu\u00e9. Sabemos que la autofagia es muy importante para el sistema nervioso, dice Yue, y agrega que el deterioro de la autofagia se ha relacionado con m\u00faltiples enfermedades neurodegenerativas importantes, como el Alzheimer, el Parkinson, la ELA y la enfermedad de Huntington. Pero un gen central de autofagia como ATG7<\/em> nunca se ha relacionado directamente con una enfermedad del neurodesarrollo en humanos, dice.<\/p>\n Melndez se\u00f1ala que es posible que ATG7 pueda tener un papel fuera de la autofagia que est\u00e1 relacionada con los s\u00edntomas del paciente. Mientras que otros genes relacionados con la autofagia se han asociado con enfermedades neurol\u00f3gicas, muchas de estas prote\u00ednas tambi\u00e9n tienen otras funciones. <\/p>\n Un pr\u00f3ximo paso ser\u00e1 observar la autofagia en las neuronas humanas, dice Yue, quiz\u00e1s por crear c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas a partir de las c\u00e9lulas de la piel y diferenciarlas en neuronas. Taylor dice que su grupo ya est\u00e1 planeando este trabajo de seguimiento.<\/p>\n Hay mucho m\u00e1s trabajo que queremos hacer en el futuro, dice Taylor, tomando esto en otros sistemas modelo y generando l\u00edneas de c\u00e9lulas neuronales e intentando buscar en tejidos fisiol\u00f3gicamente m\u00e1s relevantes derivados del paciente.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, ENOT-POLOSKUN Los cambios gen\u00e9ticos que provocan la p\u00e9rdida casi total o total de una prote\u00edna llamada 7 relacionada con la autofagia (ATG7) est\u00e1n asociados con trastornos complejos del neurodesarrollo en humanos, seg\u00fan un estudio publicado el 24 de junio en The New England Journal of Medicine. La prote\u00edna, que controla Se pens\u00f3 que un … Continuar leyendo \u00abLos seres humanos pueden sobrevivir sin el gen clave de la autofagia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37367","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37367","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37367"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37367\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37367"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37367"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37367"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Ver infograf\u00eda: C\u00f3mo funciona la autofagia<\/h3>\n