Dr. Aurel Radulescu en el instrumento KWS-2 del Juelich Center for Neutron Science (JCNS) en la fuente de neutrones de investigaci\u00f3n Heinz Maier-Leibnitz (FRM II) de la Universidad T\u00e9cnica de Munich. Cr\u00e9dito: Bernhard Ludewig \/ TUM \/ FRM II <\/p>\n
La fuente de neutrones de investigaci\u00f3n Hein Maier-Leibnitz (FRM II) de la Universidad T\u00e9cnica de M\u00fanich (TUM) est\u00e1 desempe\u00f1ando un papel importante en la investigaci\u00f3n de nanopart\u00edculas de ARNm similares a las que se utilizan en las vacunas COVID-19 de los proveedores BioNTech y Pfizer. Los investigadores del Heinz Maier-Leibnitz Zentrum (MLZ) utilizaron el alto flujo de neutrones disponible en Garching para caracterizar varias formulaciones de la vacuna de ARNm y as\u00ed sentar las bases para mejorar la eficacia de la vacuna. <\/p>\n
La idea de utilizar el ARN mensajero (ARNm) como ingrediente activo es brillante: la mol\u00e9cula contiene el modelo espec\u00edfico para las prote\u00ednas que luego sintetiza la c\u00e9lula. En general, esto hace posible proporcionar un espectro muy amplio de diferentes prote\u00ednas terap\u00e9uticamente efectivas.<\/p>\n
En el caso de la vacuna COVID-19, estas son las prote\u00ednas de los picos caracter\u00edsticos en la superficie del virus Corona que se utilizan para la vacunaci\u00f3n. Las prote\u00ednas se presentan en la superficie de las c\u00e9lulas inmunitarias; luego, el sistema inmunitario humano activa las defensas contra estas prote\u00ednas extra\u00f1as y, por lo tanto, contra el virus Corona. El ARNm en s\u00ed mismo se descompone por completo despu\u00e9s de unas pocas horas, un hecho que es ventajoso para la seguridad de estas vacunas.<\/p>\n
El camino hacia el mejor empaque<\/p>\n
El ARNm tiene que ser empaquetado adecuadamente para evitar que se descomponga en el camino a la c\u00e9lula por las enzimas ubicuas del cuerpo humano. Esto se hace mediante nanopart\u00edculas que pueden consistir en una mezcla de l\u00edpidos o pol\u00edmeros.<\/p>\n
Los l\u00edpidos son mol\u00e9culas grasas similares a las mol\u00e9culas de la membrana celular y ayudan a depositar el ARNm en el interior de la c\u00e9lula. Luego, el cuerpo descompone o excreta los l\u00edpidos y los biopol\u00edmeros.<\/p>\n
Con este fin, el equipo de formulaci\u00f3n de BioNTech dirigido por el Dr. Heinrich Haas trabaj\u00f3 junto con el grupo dirigido por el Prof. Peter Langguth del departamento de Tecnolog\u00eda Farmac\u00e9utica. en el Instituto de Ciencias Farmac\u00e9uticas y Biom\u00e9dicas de la Universidad Johannes Gutenberg de Mainz. Desarrollaron una serie de formulaciones en las que las nanopart\u00edculas consist\u00edan en varias mezclas de l\u00edpidos y biopol\u00edmeros ya probados en productos farmac\u00e9uticos.<\/p>\n
A la luz de los neutrones<\/p>\n
Para comparar las propiedades de varios nanopart\u00edculas compuestas entre s\u00ed, los investigadores sometieron las nanopart\u00edculas a una amplia gama de investigaciones. Adem\u00e1s de los an\u00e1lisis de rayos X y microsc\u00f3picos, estas investigaciones incluyeron radiaci\u00f3n con neutrones usando el instrumento KWS-2, operado por el Forschungszentrum Jlich en el FRM II de la Universidad T\u00e9cnica de Munich en Garching.<\/p>\n
Los neutrones se dispersan en el interior de las nanopart\u00edculas, entre otros, sobre los n\u00facleos de hidr\u00f3geno y se desv\u00edan de sus caminos de forma caracter\u00edstica. Esta es la base para las conclusiones sobre su distribuci\u00f3n. Si los \u00e1tomos de hidr\u00f3geno de ciertos componentes, por ejemplo de los l\u00edpidos solamente, se intercambian con hidr\u00f3geno pesado, las propiedades qu\u00edmicas y la eficacia farmac\u00e9utica no cambian, pero s\u00ed el patr\u00f3n de dispersi\u00f3n de los neutrones.<\/p>\n
\u00abEste m\u00e9todo hace posible para resaltar selectivamente partes de una morfolog\u00eda compleja de m\u00faltiples componentes sin cambiar la qu\u00edmica f\u00edsica de la muestra\u00bb, dice el Dr. Aurel Radulescu del Centro Jlich para la Ciencia de Neutrones (JCNS), responsable del instrumento KWS-2 y quien dirigi\u00f3 el evaluaci\u00f3n de los resultados de la medici\u00f3n. \u00abEsto hace posible representar propiedades estructurales que otros m\u00e9todos apenas pueden hacer visibles, si es que lo hacen\u00bb.<\/p>\n
El grado correcto de orden es la clave<\/p>\n
En estos an\u00e1lisis, la investigaci\u00f3n los equipos estaban interesados en la eficacia con la que las diversas formulaciones pod\u00edan transmitir el ARNm a la c\u00e9lula, lo que se conoce como transfecci\u00f3n. Los investigadores descubrieron as\u00ed que las tasas de transfecci\u00f3n m\u00e1s altas se lograron con nanopart\u00edculas que se caracterizan por un cierto tipo de disposici\u00f3n interna.<\/p>\n
\u00abSe registraron altos niveles de actividad biol\u00f3gica cada vez que se alternaban \u00e1reas ordenadas y menos ordenadas en el interior de las nanopart\u00edculas de una manera caracter\u00edstica. Este podr\u00eda ser un concepto generalmente v\u00e1lido de relaci\u00f3n estructura-actividad que se puede aplicar independientemente de los sistemas investigados aqu\u00ed\u00bb, se\u00f1ala el Dr. Heinrich Haas de BioNTech. Los equipos de investigaci\u00f3n que utilizaron radiaci\u00f3n de rayos X en otras nanopart\u00edculas lip\u00eddicas tambi\u00e9n hab\u00edan encontrado previamente un grado de orden similar.<\/p>\n
Un procedimiento mejorado<\/p>\n
Para recibir las propiedades estructurales deseadas los l\u00edpidos y los biopol\u00edmeros ten\u00edan que combinarse con el ARNm usando procedimientos exactamente definidos. Aqu\u00ed, el equipo de investigaci\u00f3n pudo demostrar que las nanopart\u00edculas para empaquetar el ARNm se pod\u00edan producir en un solo paso, lo que significa una simplificaci\u00f3n significativa en comparaci\u00f3n con el procedimiento de dos pasos que tambi\u00e9n se investig\u00f3 originalmente.<\/p>\n
As\u00ed, un Finalmente se encontr\u00f3 un m\u00e9todo simplificado para la creaci\u00f3n de nanopart\u00edculas de ARNm con actividad mejorada. \u00abTales cuestiones de producibilidad pr\u00e1ctica representan un requisito previo importante para la posibilidad de desarrollar productos farmac\u00e9uticos\u00bb, dice el Prof. Langguth. En el futuro, estos conceptos podr\u00edan tenerse en cuenta en el desarrollo de nuevos agentes terap\u00e9uticos basados en ARNm. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las cubiertas del virus de la gripe podr\u00edan mejorar la entrega de ARNm en las c\u00e9lulas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Christian D. Siewert et al, Hybrid Biopolymer and Lipid Nanoparticles with Improved Transfection Efficacy for mRNA, Cells ( 2020). DOI: 10.3390\/cells9092034 <\/p>\n C. Siewert et al, Investigaci\u00f3n de la variaci\u00f3n de la relaci\u00f3n de carga en los sistemas de administraci\u00f3n de mRNADEAE-dextrano poliplex, Biomateriales (2018). DOI: 10.1016\/j.biomaterials.2018.10.020 <\/p>\n Sara S. Nogueira et al, Polysarcosine-Funtionalized Lipid Nanoparticles for Therapeutic mRNA Delivery, ACS Applied Nano Materials (2020). DOI: 10.1021\/acsanm.0c01834 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Biomateriales <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dr. Aurel Radulescu en el instrumento KWS-2 del Juelich Center for Neutron Science (JCNS) en la fuente de neutrones de investigaci\u00f3n Heinz Maier-Leibnitz (FRM II) de la Universidad T\u00e9cnica de Munich. Cr\u00e9dito: Bernhard Ludewig \/ TUM \/ FRM II La fuente de neutrones de investigaci\u00f3n Hein Maier-Leibnitz (FRM II) de la Universidad T\u00e9cnica de M\u00fanich … Continuar leyendo \u00abOptimizaci\u00f3n de ARNm que contiene nanopart\u00edculas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3738","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3738","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3738"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3738\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3738"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3738"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3738"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}