Cr\u00e9dito: Baylor College of Medicine <\/p>\n
El cerebro tiene un mecanismo de protecci\u00f3n natural contra la enfermedad de Alzheimer, e investigadores del Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital e instituciones colaboradoras han descubierto que las variantes gen\u00e9ticas asociados con el riesgo de desarrollar la enfermedad alteran el mecanismo de protecci\u00f3n de manera que pueden conducir a la neurodegeneraci\u00f3n. Los investigadores tambi\u00e9n mostraron en un modelo de mosca de la fruta de la condici\u00f3n que un qu\u00edmico conocido como agonista ABCA1 puede restaurar ciertas alteraciones del mecanismo de protecci\u00f3n del cerebro. <\/p>\n
El equipo revela evidencia que respalda a las especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), subproductos naturales del metabolismo celular vinculados a la inflamaci\u00f3n y otros procesos, como actores clave en los eventos que conducen a la interrupci\u00f3n del mecanismo neuroprotector. Adem\u00e1s, los investigadores encontraron que las ROS, junto con la beta-amiloide, el principal componente de las placas que se encuentran en los cerebros de las personas con la enfermedad de Alzheimer, aceleraron el desarrollo de la enfermedad en modelos animales. En conjunto, los hallazgos brindan una nueva visi\u00f3n mec\u00e1nica de los factores involucrados en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, lo que respalda la idea de que m\u00faltiples alteraciones a nivel gen\u00e9tico y celular se combinan para inducir la enfermedad. El estudio aparece en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.<\/p>\n
\u00abEl trabajo anterior realizado por la Dra. Lucy Liu en el laboratorio del Dr. Hugo Bellen y sus colegas mostr\u00f3 que dos tipos de c\u00e9lulas cerebrales, las neuronas y la gl\u00eda, trabajan juntas para proteger contra la neurodegeneraci\u00f3n\u00bb, dijo el primer autor, el Dr. Matthew Moulton, asociado postdoctoral en el laboratorio de Bellen. \u00abEn el estudio actual, trabajamos con modelos de moscas de la fruta y mam\u00edferos para investigar si los factores de riesgo gen\u00e9ticos conocidos para la enfermedad de Alzheimer estaban asociados con la alteraci\u00f3n del mecanismo de protecci\u00f3n, profundizando en los detalles de c\u00f3mo sucedi\u00f3 esto\u00bb.<\/p>\n
El mecanismo neuroprotector se activa cuando las neuronas se enfrentan a altos niveles de ROS, lo que estimula a las neuronas a producir abundantes l\u00edpidos. Los niveles de ROS aumentan con el envejecimiento, diferentes formas de estr\u00e9s o debido a factores gen\u00e9ticos. La combinaci\u00f3n de ROS y l\u00edpidos produce l\u00edpidos peroxidados, que deterioran la salud celular. Las neuronas intentan evitar el da\u00f1o secretando estos l\u00edpidos y las apolipoprote\u00ednas, prote\u00ednas que transportan l\u00edpidos, los llevan a las c\u00e9lulas gliales. Glia almacena los l\u00edpidos en gotas de l\u00edpidos, secuest\u00e1ndolos del medio ambiente, evitando as\u00ed que da\u00f1en las neuronas.<\/p>\n
En el trabajo anterior, los investigadores conectaron el mecanismo neuroprotector con el factor de riesgo gen\u00e9tico m\u00e1s fuerte para la enfermedad de Alzheimer, la apolipoprote\u00edna APOE4. \u00abDescubrimos que APOE4 es pr\u00e1cticamente incapaz de transferir l\u00edpidos a la gl\u00eda, mientras que otras dos formas de APOE, APOE2 y APOE3, llevan a cabo la transferencia de manera efectiva\u00bb, dijo Bellen, Profesor Distinguido de Gen\u00e9tica Molecular y Humana en Baylor. \u00abCon APOE4, la acumulaci\u00f3n de gotas de l\u00edpidos en la gl\u00eda se reduce dr\u00e1sticamente y el mecanismo de protecci\u00f3n se descompone. Esta diferencia fundamental en la funci\u00f3n de APOE4 probablemente prepara a un individuo para que sea m\u00e1s susceptible a los efectos da\u00f1inos de ROS, que aumenta con la edad\u00bb. \/p> <\/p>\n
\u00abEn el trabajo actual, quer\u00edamos identificar genes que son cr\u00edticos para la formaci\u00f3n de gotas de l\u00edpidos, espec\u00edficamente genes que son necesarios para la exportaci\u00f3n de l\u00edpidos desde las neuronas y la importaci\u00f3n de l\u00edpidos a la gl\u00eda\u00bb, dijo Moulton. \u00abObservamos genes que interact\u00faan con APOE en las neuronas para extraer los l\u00edpidos y tambi\u00e9n en la gl\u00eda para incorporar los l\u00edpidos. Una de las razones por las que estamos interesados en esto proviene de estudios en humanos que muestran que los genes involucrados tanto en la importaci\u00f3n como en la exportaci\u00f3n de l\u00edpidos se han implicado en la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones relacionadas\u00bb.<\/p>\n
El equipo investig\u00f3 el papel de estos genes de riesgo de Alzheimer en un modelo de mosca de la fruta, un gen a la vez. El modelo les permiti\u00f3 visualizar, en presencia o ausencia de ROS, el efecto de anular un gen en particular, ya sea en las neuronas o en la gl\u00eda, en la formaci\u00f3n de gotitas de l\u00edpidos, as\u00ed como en la neurodegeneraci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEn todos los casos en los que ROS estuvo presente y vimos p\u00e9rdida de gotas, tambi\u00e9n vimos neurodegeneraci\u00f3n, lo que nuevamente respalda que las perturbaciones en la formaci\u00f3n de gotas de gl\u00eda pueden provocar da\u00f1o neuronal\u00bb, dijo Moulton.<\/p>\n
Con este enfoque, el equipo demostr\u00f3 que varios genes que los estudios de secuenciaci\u00f3n del genoma completo hab\u00edan asociado con el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer alteraban la formaci\u00f3n de gotitas de l\u00edpidos neuroprotectores, lo que proporciona un mecanismo que puede explicar el riesgo asociado con estos genes.<\/p>\n
Adem\u00e1s, usando el En el modelo de mosca de la fruta, Moulton y sus colegas probaron si un agonista ABCA1, que previamente se demostr\u00f3 que restauraba la capacidad de APOE4 para transferir l\u00edpidos, podr\u00eda permitir que APOE4 mediara en la formaci\u00f3n de gotas de l\u00edpidos en la gl\u00eda en el modelo de mosca de la fruta. \u00abEl agonista ABCA1 restaur\u00f3 la formaci\u00f3n de gotas de l\u00edpidos gliales en un modelo de mosca de la fruta APOE4, destacando una v\u00eda potencialmente terap\u00e9utica para prevenir la neurotoxicidad inducida por ROS\u00bb, dijo Bellen, presidente de Neurogen\u00e9tica en el Instituto de Investigaci\u00f3n Neurol\u00f3gica Jan and Dan Duncan en Texas Children’s.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n investigaron si las ROS podr\u00edan exacerbar el efecto que la beta amiloide puede tener sobre la enfermedad. \u00abObservamos que ROS y beta-amiloide juntos aumentaron la muerte neuronal en moscas de la fruta y dieron como resultado placas ricas en beta-amiloide m\u00e1s grandes y numerosas en un modelo de rat\u00f3n, lo que sugiere que, de hecho, ROS y beta-amiloide pueden interactuar y potencialmente influir en la enfermedad progresi\u00f3n\u00bb, dijo Moulton.<\/p>\n
\u00abA medida que envejecemos, las ROS en el cerebro aumentan. Si adem\u00e1s hay mutaciones que interrumpen las v\u00edas de las gotitas, entonces las neuronas pueden volverse sensibles a la acumulaci\u00f3n de gotitas de l\u00edpidos y esto puede allanar el camino a la neurodegeneraci\u00f3n\u00bb, dijo Bellen. \u00abNuestros hallazgos respaldan m\u00e1s investigaciones sobre medios factibles para reducir los niveles de ROS en el cerebro como una estrategia para minimizar la contribuci\u00f3n clave de ROS a la neurodegeneraci\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
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Desglose de la colaboraci\u00f3n metab\u00f3lica de las c\u00e9lulas cerebrales relacionada con la enfermedad de Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Matthew J. Moulton et al, La formaci\u00f3n de gotas de l\u00edpidos gliales inducida por ROS neuronal se ve alterada por la p\u00e9rdida de Genes asociados a la enfermedad de Alzheimer, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2112095118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: Mecanismo neuroprotector alterado por el riesgo de enfermedad de Alzheimer genes (28 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-neuroprotective-mechanism-alzheimer-disease-genes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Baylor College of Medicine El cerebro tiene un mecanismo de protecci\u00f3n natural contra la enfermedad de Alzheimer, e investigadores del Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital e instituciones colaboradoras han descubierto que las variantes gen\u00e9ticas asociados con el riesgo de desarrollar la enfermedad alteran el mecanismo de protecci\u00f3n de manera que pueden conducir … Continuar leyendo \u00abMecanismo neuroprotector alterado por genes de riesgo de la enfermedad de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3739","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3739","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3739"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3739\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3739"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3739"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3739"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}