ARRIBA: ISTOCK, THOMAS HECKER <\/p>\n
La radiaci\u00f3n es uno de los tratamientos m\u00e1s comunes para el c\u00e1ncer. La forma en que se dosifica a los pacientes depende en gran medida del tipo de c\u00e1ncer, la ubicaci\u00f3n y la etapa, pero esta decisi\u00f3n se basa principalmente en estudios de poblaci\u00f3n, aunque los pacientes con tipos similares de c\u00e1ncer a menudo responden de manera diferente a la misma cantidad de radiaci\u00f3n. Entre los m\u00faltiples esfuerzos para afrontar ese reto, un equipo de investigaci\u00f3n ha desarrollado un modelo basado en la expresi\u00f3n g\u00e9nica de un tumor que predice el efecto biol\u00f3gico de una determinada dosis de radiaci\u00f3n, con el objetivo de optimizar las dosis de tratamiento en cada paciente.<\/p>\n
En un estudio publicado el 4 de agosto en The Lancet Oncology<\/em>, el equipo prob\u00f3 si su modelo, conocido como dosis de radiaci\u00f3n ajustada gen\u00f3micamente (GARD), predijo el resultado cl\u00ednico despu\u00e9s del tratamiento con radiaci\u00f3n en cohortes ya informadas en literatura. Descubrieron que las puntuaciones GARD, cuyo objetivo es pronosticar la respuesta del tumor al tratamiento, se asociaron con el tiempo hasta la primera recurrencia y la supervivencia general en pacientes tratados con radioterapia, mientras que la magnitud de la dosis prescrita por s\u00ed sola no se asoci\u00f3 con estos resultados cl\u00ednicos. <\/p>\n La oncolog\u00eda radioter\u00e1pica va a la zaga de la oncolog\u00eda m\u00e9dica en cuanto a tener pruebas gen\u00f3micas que nos ayuden a comprender qui\u00e9n debe recibir radiaci\u00f3n y cu\u00e1nta radiaci\u00f3n deben recibir, dice Wendy Woodward, onc\u00f3loga radioter\u00e1pica de la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center, que no particip\u00f3 en este estudio pero colabor\u00f3 previamente con uno de sus autores en un art\u00edculo de revisi\u00f3n. Actualmente existen varios esfuerzos para traducir la expresi\u00f3n g\u00e9nica del tumor en biomarcadores que puedan informar el tratamiento, por ejemplo, para recomendar si un paciente determinado debe ser tratado con radioterapia y, de ser as\u00ed, si debe ser solo o en combinaci\u00f3n con otros tratamientos. <\/p>\n Pero lo que hace \u00fanico a GARD, si resulta validado cl\u00ednicamente, es que es la \u00fanica de estas pruebas que realmente intenta darnos informaci\u00f3n sobre qu\u00e9 dosis deber\u00edamos dar a las personas, dice Woodward. . <\/p>\n GARD se basa en un modelo anterior propuesto por Javier Torres-Roca, onc\u00f3logo radioter\u00e1pico del Moffitt Cancer Center en Tampa, Florida, y sus colegas. En 2009, su equipo public\u00f3 un ensayo molecular que desarrollaron, denominado \u00edndice de radiosensibilidad (RSI), para determinar qu\u00e9 tan susceptibles son los tumores a la radiaci\u00f3n. El RSI se bas\u00f3 en su hallazgo de que en m\u00faltiples l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer humano, la expresi\u00f3n de diez genes podr\u00eda predecir la respuesta del tumor a una dosis de radiaci\u00f3n determinada. En 2016, los investigadores integraron el RSI y la dosis de radiaci\u00f3n recibida por un paciente en un modelGARD que tiene como objetivo predecir el efecto biol\u00f3gico de una dosis determinada. <\/strong><\/p>\n Con el objetivo de probar GARD, en el estudio actual los autores reunieron 11 cohortes cl\u00ednicas independientes publicadas que informaban sobre el gen tumoral de los pacientes expresi\u00f3n y dosis de radiaci\u00f3n, as\u00ed como sus resultados despu\u00e9s del tratamiento. El conjunto de datos resultante comprendi\u00f3 un total de 1615 pacientes (1218 tratados con radiaci\u00f3n y 397 sin ella) afectados por cualquiera de los siete tipos de c\u00e1ncer diferentes, incluidos el c\u00e1ncer de mama, el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y los melanomas. <\/p>\n Definitivamente es un fuerza que est\u00e1n buscando en m\u00faltiples tipos de tumores, ya que indicar\u00eda que GARD no es espec\u00edfico para un tipo en particular, dice Ane Appelt, investigadora de radioterapia cl\u00ednica en la Universidad de Leeds. <\/p>\n Utilizando los datos disponibles, los autores calcularon el GARD para cada paciente tratado con radioterapia. Dos pacientes que reciben la misma dosis pueden tener diferentes valores de GARD, y la puntuaci\u00f3n m\u00e1s alta indica que es probable que el tumor sea m\u00e1s sensible a ese tratamiento. El equipo pregunt\u00f3 c\u00f3mo se pronosticaba el beneficio terap\u00e9utico de la radiaci\u00f3n mediante una puntuaci\u00f3n GARD m\u00e1s alta en comparaci\u00f3n con la predicci\u00f3n por una dosis recibida m\u00e1s alta. En un modelo de riesgo en el que los valores superiores a 1,0 indican una asociaci\u00f3n con un peor resultado y los inferiores a 1,0 se refieren a una asociaci\u00f3n con un mejor resultado en los pacientes tratados, encontraron que una puntuaci\u00f3n GARD m\u00e1s alta se asoci\u00f3 significativamente con mejores resultados cl\u00ednicos, con un riesgo relativo de 0,98 por unidad GARD para el tiempo hasta la primera recurrencia y 0,97 para la supervivencia general durante el per\u00edodo informado por cada estudio. Utilizando el mismo modelo de riesgo, la dosis prescrita mostr\u00f3 valores de 0,99 y 1,0, respectivamente. <\/p>\n Adem\u00e1s de calcular GARD para aquellos tratados con radiaci\u00f3n, los autores calcularon un GARD simulado para aquellos que no recibieron radioterapia; el c\u00e1lculo asumi\u00f3 una dosis est\u00e1ndar dada a los pacientes. El sham GARD sirve como control, explica Torres-Roca. Si la expresi\u00f3n de los genes evaluados con el RSI tiene un efecto en el resultado que es independiente del tratamiento con radiaci\u00f3n, entonces los valores GARD y GARD simulado producir\u00edan predicciones con una precisi\u00f3n similar. Pero GARD solo fue preciso en la predicci\u00f3n de los resultados de los pacientes tratados con radiaci\u00f3n. Por lo tanto, GARD no solo distingue tumores buenos y malos; en realidad est\u00e1 distinguiendo el impacto terap\u00e9utico de la radiaci\u00f3n, dice Torres-Roca. \u00c9l y otros autores del art\u00edculo obtuvieron la licencia de RSI y GARD para Cvergenx, una empresa que \u00e9l cofund\u00f3.<\/p>\n Melvin Chua, cient\u00edfico cl\u00ednico del Centro Nacional del C\u00e1ncer Singapur, que no particip\u00f3 en el estudio, dice que encuentra los resultados decepcionantes. La diferencia entre qu\u00e9 tan bien GARD y la dosis recibida por s\u00ed sola predicen el resultado cl\u00ednico es peque\u00f1a, dice, y podr\u00eda ser impulsada por algunas de las cohortes analizadas. Por ejemplo, dos de los estudios cl\u00ednicos incluidos con la asociaci\u00f3n m\u00e1s alta entre GARD y la supervivencia general involucraron solo a 10 y 55 pacientes, respectivamente. \u00c9l dice que si GARD predice el resultado cl\u00ednico sigue siendo una pregunta abierta. En \u00faltima instancia, como cualquier ensayo molecular que se utilice en la cl\u00ednica, GARD tiene que soportar los rigores de un ensayo cl\u00ednico prospectivo, agrega. <\/p>\n Seg\u00fan Appelt, una de las principales limitaciones de este an\u00e1lisis agrupado es que todo se realiza sobre datos retrospectivos y sobre cohortes de pacientes cuyo tratamiento no fue aleatorizado. Por lo tanto, es posible que el desempe\u00f1o aparentemente bueno de GARD en el estudio pueda ser impulsado por otros factores desconocidos y no por GARD en s\u00ed mismo. Los autores han realizado an\u00e1lisis estad\u00edsticos muy s\u00f3lidos para tratar de dar cuenta de esto, lo que hace que los resultados sean prometedores, dice, pero necesitan hacer un an\u00e1lisis similar con datos de estudios aleatorios y, en \u00faltima instancia, realizar un ensayo prospectivo. Si la utilidad de GARD se valida en esos escenarios, agrega, esto podr\u00eda cambiar fundamentalmente la forma en que prescribimos la radioterapia y podr\u00eda tener un impacto significativo en el resultado de los pacientes con c\u00e1ncer. <\/p>\n Torres-Roca est\u00e1 de acuerdo en que un ensayo aleatorio ser el est\u00e1ndar de oro para demostrar el valor predictivo del RSI. Su equipo tiene planes de comenzar pronto los ensayos cl\u00ednicos para probar la eficacia de GARD en la determinaci\u00f3n de las dosis de radiaci\u00f3n que deben recibir los pacientes. Esos no est\u00e1n planeados para ser aleatorizados, pero dice que prev\u00e9 estudios aleatorizados despu\u00e9s de eso. <\/p>\n Woodward dice que apoyar\u00eda absolutamente el desarrollo de un ensayo cl\u00ednico para demostrar que [GARD] funciona o que no funciona. Adem\u00e1s, se\u00f1ala, este no es el \u00fanico ensayo de radiosensibilidad potencialmente predictivo que existe, y lo correcto es dise\u00f1ar un ensayo en el que pueda probarlos todos.<\/p>\n Aclaraci\u00f3n ( 30 de agosto): Se revis\u00f3 el p\u00e1rrafo sobre riesgos relativos calculados en el estudio para aclarar que los valores establecidos para GARD son por unidad GARD. <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK, THOMAS HECKER La radiaci\u00f3n es uno de los tratamientos m\u00e1s comunes para el c\u00e1ncer. 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