ARRIBA: ISTOCK.COM, DR_MICROBE<\/p>\n
Cuando el SARS-CoV-2 comenz\u00f3 a propagarse por todo el mundo, se pensaba que Afecta principalmente al sistema respiratorio. Pronto qued\u00f3 claro que el virus ten\u00eda efectos de mayor alcance, incluso en el sistema gastrointestinal y sus simbiontes bacterianos. <\/p>\n
Esto no sorprendi\u00f3 a Siew Ng, gastroenter\u00f3logo del Center for Gut Microbiota. Investigaci\u00f3n en la Universidad China de Hong Kong. Anteriormente hab\u00edamos encontrado una gran cantidad de microbiomas intestinales deteriorados en diferentes condiciones, incluidas las personas con enfermedades infecciosas, dice Ng. Los pacientes con COVID-19 no fueron diferentes. En una proporci\u00f3n bastante sustancial de personas, tambi\u00e9n tienen manifestaciones intestinales, como diarrea, como dolor abdominal. <\/p>\n
Un estudio inicial sugiri\u00f3 que casi el 20 por ciento de los pacientes con infecci\u00f3n confirmada por SARS-CoV-2 ten\u00eda s\u00edntomas gastrointestinales. Ese mismo estudio encontr\u00f3 que las personas infectadas con COVID-19 arrojan ARN viral en sus heces, otra pista de que el virus estaba ingresando al intestino.<\/p>\n
Desde entonces, los investigadores han identificado patrones en la composici\u00f3n de las bacterias intestinales, un estado llamado disbiosis en el que hay p\u00e9rdida de diversidad y de bacterias beneficiosas, pero un aumento de bacterias malas que se asocian con peores resultados y una recuperaci\u00f3n m\u00e1s lenta de la COVID-19. Son los primeros d\u00edas de esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n, pero sus defensores dicen que los cambios en el microbioma intestinal podr\u00edan alertar a los pacientes en riesgo de peores resultados por COVID-19, o que su composici\u00f3n podr\u00eda incluso modificarse para ayudar a los pacientes a evitar enfermedades graves. <\/p>\n
El SARS-CoV-2 ingresa a las c\u00e9lulas hu\u00e9sped a trav\u00e9s de un tipo de receptor llamado enzima convertidora de angiotensina 2 o ACE2. ACE2 se encuentra en m\u00faltiples tipos de c\u00e9lulas en el cuerpo humano, incluidas las que recubren el intestino, y los estudios han relacionado su producci\u00f3n all\u00ed con el microbioma intestinal. Los receptores ACE2 de alguna manera regulan la microbiota y la infecci\u00f3n causa la desregulaci\u00f3n. del sistema intestinal y eso provocar\u00e1 la disbiosis de la microbiota, dice Tao Lin, microbi\u00f3logo del Baylor College of Medicine en Houston.<\/p>\n
Las repercusiones de esa disbiosis se extienden mucho m\u00e1s all\u00e1 del sistema digestivo, por ejemplo, el El intestino se describe a menudo como el \u00f3rgano inmunitario m\u00e1s grande del cuerpo humano. El microbioma contiene bacterias saludables o buenas y bacterias pat\u00f3genas o malas, dice Fatima El-Assaad, cient\u00edfica m\u00e9dica del Centro de Investigaci\u00f3n de Microbiomas de la UNSW en Sydney, Australia. Sabemos que a veces algunos de estos bichos buenos, cuando est\u00e1n ausentes, hay una manifestaci\u00f3n de ciertas enfermedades, o cuando hay una abundancia de un bicho malo, hay una manifestaci\u00f3n de esa enfermedad, dice El-Assaad.<\/p>\n
Pero la salud del microbioma no es tan simple como el aumento o disminuci\u00f3n de una especie en particular. Estos microbios no viven aislados; trabajan con sus comunidades, dice ella. Es como esta homeostasis que est\u00e1n tratando de mantener.<\/p>\n
Si bien a\u00fan no se comprende completamente c\u00f3mo el microbioma intestinal influye en la salud de su hu\u00e9sped, se cree que un mecanismo es a trav\u00e9s de sustancias llamadas metabolitos que liberan las bacterias, dice Ken Cadwell, microbi\u00f3logo de la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York en Nueva York.<\/p>\n
Esos metabolitos en s\u00ed mismos pueden llegar a otros \u00f3rganos y tejidos, dice Cadwell. En particular, parecen tener una influencia significativa en el sistema inmunol\u00f3gico. El microbioma proporciona productos que estimulan el sistema inmunitario: produce subproductos metab\u00f3licos, as\u00ed como componentes de la pared celular bacteriana, que desencadenan respuestas inmunitarias.<\/p>\n
Un estudio de 2019 ilustr\u00f3 esto al proporcionar a voluntarios humanos sanos con bajo anticuerpos antigripales preexistentes, un ciclo de antibi\u00f3ticos para perturbar sus microbiomas intestinales y, a continuaci\u00f3n, una dosis de vacuna antigripal. En comparaci\u00f3n con un grupo de control, los tratados con antibi\u00f3ticos mostraron una respuesta inmunitaria significativamente reducida a la vacuna contra la influenza. Ni siquiera es la infecci\u00f3n pulmonar real con el virus, pero se ve un efecto de agotamiento del microbioma, dice Cadwell. Ese es un resultado bastante sorprendente.<\/p>\n
Por el contrario, los investigadores han estado examinando qu\u00e9 sucede con la homeostasis del microbioma intestinal cuando invade un pat\u00f3geno. Durante la primera ola de infecciones por SARS-CoV-2 en Hong Kong en marzo de 2020, Siew Ng y sus colegas analizaron la microbiota intestinal de 15 pacientes que dieron positivo por SARS-CoV-2, tomando de dos a tres muestras fecales cada semana hasta el los pacientes abandonaron el hospital (la hospitalizaci\u00f3n era obligatoria para cualquier persona que diera positivo a SARS-CoV-2 en Hong Kong en ese momento, independientemente de los s\u00edntomas). <\/p>\n
El equipo descubri\u00f3 que todos los pacientes con COVID-19 hab\u00edan aumentado niveles de especies de bacterias pat\u00f3genas como Clostridium hathewayi<\/em>, Actinomyces viscosus<\/em> y Bacteroides nordii<\/em>, y niveles reducidos de bacterias beneficiosas como Faecalibacterium prausnitzii<\/em>, bacteria Lachnospiraceae<\/em>, Eubacterium rectale<\/em> y Ruminococcus obeum<\/em> en sus intestinos en comparaci\u00f3n con controles sanos. Los pacientes con COVID-19 que hab\u00edan sido tratados con antibi\u00f3ticos durante sus estancias en el hospital mostraron comunidades a\u00fan m\u00e1s reducidas de bacterias beneficiosas y un mayor n\u00famero de bacterias pat\u00f3genas. <\/p>\n La disbiosis en la microbiota intestinal persisti\u00f3 incluso despu\u00e9s de que los pacientes despejaran sus infecciones por SARS-CoV-2 y, lo que es m\u00e1s importante, el grado de diferencia en el microbioma en comparaci\u00f3n con los controles sanos se correlacion\u00f3 con la gravedad de la COVID-19.<\/p>\n Ng y sus colegas confirmaron esos hallazgos en un estudio m\u00e1s amplio de 100 pacientes con COVID-19. 19 pacientes. Ese estudio tambi\u00e9n investig\u00f3 m\u00e1s a fondo los rasgos fisiol\u00f3gicos asociados con la disbiosis y descubri\u00f3 que las personas con niveles bajos de especies bacterianas buenas ten\u00edan niveles m\u00e1s altos de mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n llamadas citoquinas que est\u00e1n asociadas con la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n La investigaci\u00f3n El equipo ha seguido a algunos de los pacientes durante 6 a 12 meses y descubri\u00f3 que la disbiosis asociada con COVID-19 es duradera. Lo intrigante es que aquellos que contin\u00faan teniendo una microbiota intestinal anormal persistente son las personas que tienen s\u00edntomas m\u00e1s persistentes, el llamado COVID prolongado, dice Ng. Por el contrario, las personas que se recuperan por completo de COVID-19 muestran un perfil de microbioma intestinal similar al de las personas que nunca experimentaron la enfermedad. Creo que eso nos da una se\u00f1al de que quiz\u00e1s la disbiosis puede contribuir a algunos de los resultados o s\u00edntomas que hemos presenciado, dice ella. <\/p>\n Un estudio reciente de Cadwell y sus colegas, a\u00fan no revisado por pares. , descubri\u00f3 que la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 causaba disbiosis en ratones. Los investigadores tambi\u00e9n analizaron muestras fecales de 101 pacientes con COVID-19 y encontraron una disbiosis similar en su composici\u00f3n bacteriana, incluida una baja diversidad de especies bacterianas. Este fue especialmente el caso en pacientes que desarrollaron infecciones secundarias del torrente sangu\u00edneo.<\/p>\n Asima Bhattacharyya, fisi\u00f3loga del Instituto Nacional de Educaci\u00f3n e Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica en Bhubaneswar, India, y sus colegas sugieren que la disbiosis intestinal contribuye a la COVID-19. 19 fen\u00f3meno de hipoxia silenciosa, en el que los pacientes tienen niveles de ox\u00edgeno en sangre extremadamente bajos pero no se sienten sin aliento. En un art\u00edculo de opini\u00f3n publicado el mes pasado, los investigadores plantean la hip\u00f3tesis de que debido a que uno de los \u00e1cidos grasos de cadena corta liberados por las bacterias intestinales buenas, el butirato, interact\u00faa con los neurotransmisores en el cerebro, su ausencia durante la COVID-19 podr\u00eda hacer que los pacientes sean menos conscientes de los s\u00edntomas de la enfermedad, como la hipoxia. Tal vez exista una correlaci\u00f3n muy fuerte entre los microbios intestinales con la funci\u00f3n cerebral, la neuroqu\u00edmica cerebral y la composici\u00f3n de estos neurotransmisores que en realidad hacen que nuestro cerebro responda a los diferentes cambios que ocurren a nuestro alrededor, dice Bhattacharyya. <\/p>\n Pero en todos los estudios en humanos realizados hasta ahora que relacionan el SARS-CoV-2 con la disbiosis, la microbiota intestinal de los pacientes solo se tomaron muestras despu\u00e9s de que se infectaron con el virus. Esto plantea la cuesti\u00f3n de si la disbiosis intestinal preexistente contribuy\u00f3 a una COVID-19 m\u00e1s grave o si la COVID-19 fue la causa de la disbiosis intestinal. Es una cuesti\u00f3n de huevo y gallina, dice el inmun\u00f3logo Eran Elinav del Instituto de Ciencias Weizmann en Israel. <\/p>\n Ahora est\u00e1 bien establecido que las personas con diabetes, obesidad y presi\u00f3n arterial alta tienen un mayor riesgo de COVID-19 grave. Esas condiciones tambi\u00e9n est\u00e1n asociadas con microbiomas intestinales menos saludables, lo que podr\u00eda ayudar a explicar esta conexi\u00f3n.<\/p>\n Tambi\u00e9n existe la posibilidad de que los pacientes con COVID-19 grave sean m\u00e1s propensos a ser tratados con antibi\u00f3ticos, lo que podr\u00eda, como estudia Ngs sugiri\u00f3 causar una mayor alteraci\u00f3n de la microbiota intestinal. Si el virus realmente se ve afectado en su capacidad de transmisi\u00f3n y su capacidad para causar enfermedades por el microbioma, en otras palabras, la cuesti\u00f3n de la causalidad, en mi opini\u00f3n, a\u00fan no est\u00e1 resuelta, dice Elinav. <\/p>\n Ng y sus colegas est\u00e1n tambi\u00e9n esperan explorar esta pregunta con sus propios estudios en animales, en los que analizan la microbiota intestinal tanto antes como despu\u00e9s de la COVID-19 para ver si la disbiosis intestinal preexistente conduce a una COVID-19 m\u00e1s grave o si el SARS-CoV-2 cambia el microbioma intestinal en diferentes grados que predicen los resultados de COVID-19. <\/p>\n Ya sea que la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 est\u00e9 o no causando alteraciones en el microbioma intestinal o exacerb\u00e1ndola, existe la posibilidad de mejorar el microbioma intestinal en pacientes con COVID-19. 19 pacientes, por ejemplo, al aumentar el n\u00famero y la diversidad de bacterias beneficiosas, tambi\u00e9n podr\u00eda mejorar los s\u00edntomas de COVID-19.<\/p>\n Un tratamiento para la disbiosis intestinal grave, como ocurre en personas con infecci\u00f3n por Clostridium difficile<\/em> , es un trasplante de microbios fecales de un donante sano. Si bien es poco probable que esto se convierta en un tratamiento convencional para el COVID-19, tambi\u00e9n existen enfoques menos intensivos que podr\u00edan usarse para aumentar las poblaciones de bacterias buenas en personas diagnosticadas con COVID-19, y tal vez ayudar a evitar resultados m\u00e1s graves de la enfermedad. <\/p>\n Existe la posibilidad de que mejorar el microbioma intestinal en pacientes con COVID-19, por ejemplo, al aumentar la cantidad y diversidad de bacterias beneficiosas, tambi\u00e9n podr\u00eda mejorar los s\u00edntomas de COVID-19. <\/p>\n<\/blockquote>\n En primer lugar, Cadwell aboga por un uso m\u00e1s cuidadoso de los antibi\u00f3ticos, dada la evidencia de que pueden alterar el microbioma intestinal. No quiero ser demasiado cr\u00edtico con los m\u00e9dicos en primera l\u00ednea, especialmente durante una crisis, pero existe la tentaci\u00f3n de prescribir antibi\u00f3ticos en exceso, especialmente si siente que nada m\u00e1s funciona, dice.<\/p>\n R Un enfoque m\u00e1s intervencionista, dice El-Assaad, podr\u00eda ser usar probi\u00f3ticos con bacterias intestinales beneficiosas. Ng y sus colegas ya realizaron un estudio piloto utilizando una formulaci\u00f3n probi\u00f3tica y prebi\u00f3tica que se desarroll\u00f3 en base a datos de miles de personas, dise\u00f1ada para aumentar los niveles de bacterias intestinales buenas en personas con COVID-19. Si bien los resultados a\u00fan no se han publicado, Ng dice que los 25 pacientes que recibieron los probi\u00f3ticos especialmente formulados, alrededor de dos tercios de los cuales ten\u00edan una enfermedad leve y un tercio con una enfermedad de moderada a grave, ten\u00edan niveles m\u00e1s altos de bacterias buenas en el intestino, eran m\u00e1s probablemente se recuperaron completamente de COVID-19 y ten\u00edan niveles m\u00e1s bajos de mol\u00e9culas inflamatorias en la sangre que los 30 controles que recibieron atenci\u00f3n est\u00e1ndar. Ahora se est\u00e1n llevando a cabo ensayos cl\u00ednicos controlados m\u00e1s grandes, y Ng, quien es cofundador cient\u00edfico no ejecutivo de la biotecnolog\u00eda que obtuvo la licencia de la patente de la f\u00f3rmula, dice que si van bien, entonces quiz\u00e1s se refuercen las especies intestinales beneficiosas que se conocen. ser agotado en COVID-19 podr\u00eda servir como una forma bastante segura y novedosa de mitigar la infecci\u00f3n. <\/p>\n Hay otro aspecto de la interacci\u00f3n entre COVID-19 y el microbioma intestinal: cambios en el comportamiento y la dieta. durante la pandemia tambi\u00e9n puede estar cambiando el microbioma intestinal. Nuestros h\u00e1bitos de higiene han cambiado dr\u00e1sticamente, dice Elinav, y se\u00f1ala que las personas se lavan m\u00e1s las manos, usan desinfectantes, se distancian socialmente y cambian sus h\u00e1bitos alimenticios. El hecho de que todos est\u00e9n tratando de mantenerse m\u00e1s limpios es bueno para el COVID, no estoy seguro de que sea bueno para el microbioma, dice.<\/p>\n Los estudios tambi\u00e9n han sugerido que, durante los confinamientos, las personas comen m\u00e1s carbohidratos ricos alimentos reconfortantes y menos frutas y pescados frescos, cambios en la dieta que pueden afectar a las comunidades de microbios intestinales. Tambi\u00e9n pueden comer m\u00e1s y hacer menos ejercicio, todo mientras experimentan m\u00e1s estr\u00e9s. Por el contrario, algunas personas informan que comen de manera m\u00e1s saludable durante el encierro, tal vez debido a un aumento en la cocina casera y al ejercicio. De cualquier manera, dice Elinav, si estos [cambios en la dieta y el comportamiento relacionados con COVID] afectar\u00edan nuestra salud en el futuro es una pregunta abierta y fascinante que muchos de nosotros estamos tratando de estudiar. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, DR_MICROBE Cuando el SARS-CoV-2 comenz\u00f3 a propagarse por todo el mundo, se pensaba que Afecta principalmente al sistema respiratorio. Pronto qued\u00f3 claro que el virus ten\u00eda efectos de mayor alcance, incluso en el sistema gastrointestinal y sus simbiontes bacterianos. Esto no sorprendi\u00f3 a Siew Ng, gastroenter\u00f3logo del Center for Gut Microbiota. 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