ARRIBA: ISTOCK.COM, JAMESBREY<\/p>\n
Si bien los investigadores han encontrado muchas variantes gen\u00e9ticas que parecen aumentar el riesgo de un diagn\u00f3stico de autismo, no est\u00e1 claro por qu\u00e9 algunas personas que portan estas mutaciones desarrollan trastornos del espectro autista y otras no. En un estudio publicado hoy (17 de septiembre) en Science Advances<\/em>, los investigadores apuntan a una posible respuesta: infecciones graves durante la primera infancia. Despu\u00e9s de un desaf\u00edo inmunol\u00f3gico temprano, los ratones macho con una copia mutada del gen complejo de esclerosis tuberosa 2 <\/strong><\/em>(Tsc2<\/em>) desarrollaron d\u00e9ficits en el comportamiento social vinculado a cambios en la microgl\u00eda, las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro. Y un an\u00e1lisis de los registros hospitalarios de m\u00e1s de 3 millones de ni\u00f1os mostr\u00f3 que los ni\u00f1os, particularmente los ni\u00f1os, que fueron hospitalizados por infecciones entre los 18 meses y los cuatro a\u00f1os de edad ten\u00edan m\u00e1s probabilidades que sus compa\u00f1eros sanos de recibir un diagn\u00f3stico futuro de trastorno del espectro autista (TEA). <\/p>\n Tenemos modelos gen\u00e9ticos, y tenemos muchos modelos de exposici\u00f3n en el \u00fatero y modelos de estr\u00e9s de la vida temprana, pero es bastante raro que las personas mezclen los dos para encontrar esa interacci\u00f3n entre el gen [y] el medio ambiente, dice Audrey. Brumback, un neur\u00f3logo pedi\u00e1trico de la Facultad de Medicina Austin Dell de la Universidad de Texas que no particip\u00f3 en el trabajo. Adem\u00e1s, estamos tan centrados en las neuronas en la neurociencia, [pero] una gran parte de nuestro cerebro no es neuronal, agrega. Es realmente emocionante ver el trabajo que explora esas c\u00e9lulas no neuronales.<\/p>\n Sab\u00edamos que las mutaciones predisponen [a las personas] al autismo, pero si observamos a los pacientes con mutaciones gen\u00e9ticas, no todas las personas con esa mutaci\u00f3n tienen autismo, y la pregunta es \u00bfpor qu\u00e9? dice el neurocient\u00edfico Alcino Silva de la Universidad de California, Los \u00c1ngeles (UCLA). Uno de esos tipos de mutaci\u00f3n, vinculado al autismo en aproximadamente la mitad de las personas que portan las variantes, se encuentra en el complejo de esclerosis tuberosa 1 <\/em>o 2 <\/strong><\/em>genes y puede tener una variedad de s\u00edntomas adem\u00e1s del autismo. Los ratones con una mutaci\u00f3n en Tsc2 <\/em>tienen algunos de los mismos s\u00edntomas, pero hasta hace aproximadamente una d\u00e9cada, los d\u00e9ficits sociales que pueden aparecer en las personas con las mutaciones no se hab\u00edan recreado en el modelo del rat\u00f3n. Luego, en 2010, el grupo de Silva demostr\u00f3 que desafiar el sistema inmunitario de ratones pre\u00f1ados provocaba un comportamiento similar al TEA en su descendencia mutante Tsc2 <\/em>.<\/p>\n En el nuevo estudio, Silva y sus colegas explorar m\u00e1s a fondo las interacciones de la gen\u00e9tica y el medio ambiente, esta vez en etapas posteriores de desarrollo. Inyectaron un estimulante inmunol\u00f3gico conocido como PolyI:C o soluci\u00f3n salina en ratones de tipo salvaje y Tsc2 <\/em>heterocigotos en los d\u00edas 3, 7 y 14 posteriores al nacimiento. Despu\u00e9s de que los ratones alcanzaron la edad adulta, los investigadores probaron sus comportamientos sociales con la prueba de interacci\u00f3n social de tres c\u00e1maras, en la que los ratones se exponen a una c\u00e1mara que est\u00e1 vac\u00eda por un lado y contiene un nuevo rat\u00f3n por el otro. Veinticuatro horas m\u00e1s tarde, la c\u00e1mara contiene el rat\u00f3n ahora familiar en un lado y un nuevo rat\u00f3n en el otro lado. Todos los ratones pasaron m\u00e1s tiempo con el nuevo rat\u00f3n el primer d\u00eda que en el lado vac\u00edo de la c\u00e1mara. Pero s\u00f3lo los machos Tsc2 <\/em>heterocigotos que hab\u00edan recibido el inmunoestimulante en la primera infancia pasaron el mismo tiempo con el rat\u00f3n familiar y el rat\u00f3n nuevo el segundo d\u00eda, en lugar de preferir el rat\u00f3n desconocido, como hacen normalmente los animales, lo que indica que su entorno social la memoria estaba deteriorada.<\/p>\n Fue muy interesante que estos d\u00e9ficits fueran exclusivos de la memoria social y no resultaran en una sociabilidad deteriorada, una de las tareas distintivas clave utilizadas para evaluar las interacciones sociales en modelos de ratones con TEA, Annie Ciernia, una neurocient\u00edfico de la Universidad de Columbia Brit\u00e1nica que no particip\u00f3 en el estudio, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist.<\/em> Esto sugiere que las infecciones virales posnatales (que imitan a PolyI:C) podr\u00edan estar interrumpiendo circuitos neuronales \u00fanicos importantes para la memoria social que son vulnerables durante el desarrollo postnatal temprano. sus hermanos de tipo salvaje, en lugar de hacer llamadas m\u00e1s cortas a las que los ratones madre pueden responder menos. El grupo de Silva colabor\u00f3 con el de Stephanie White, bi\u00f3loga de UCLA y experta en aprendizaje vocal, para investigar el efecto de las infecciones en estas vocalizaciones. El equipo demostr\u00f3 que la activaci\u00f3n inmunitaria temprana exacerb\u00f3 las diferencias en las vocalizaciones entre ratones de tipo salvaje y Tsc2 <\/em>heterocigotos, y escribi\u00f3 en el art\u00edculo que esto puede ser paralelo a los d\u00e9ficits tempranos de comunicaci\u00f3n social del TEA observados en humanos.<\/p>\n Luego, los investigadores analizaron la expresi\u00f3n g\u00e9nica en el cerebro de los ratones adultos y encontraron que los genes asociados con la microgl\u00eda y la se\u00f1alizaci\u00f3n del interfer\u00f3n eran m\u00e1s activos en los machos Tsc2 <\/em>heterocigotos que recibieron el inmunoestimulante, pero no en cualquiera de los otros ratones. El uso de un f\u00e1rmaco para agotar la microgl\u00eda en estos ratones revirti\u00f3 los defectos en los comportamientos sociales, incluso despu\u00e9s de que la microgl\u00eda reapareciera meses despu\u00e9s.<\/p>\n Este es uno de los primeros ejemplos de c\u00f3mo la repoblaci\u00f3n [de la microgl\u00eda] abre una nueva oportunidad para remodela la funci\u00f3n de la microgl\u00eda en el adulto y brinda el potencial para una administraci\u00f3n terap\u00e9utica novedosa en adultos con TEA, escribe Ciernia.<\/p>\n El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que los ratones sin se\u00f1alizaci\u00f3n funcional de interfer\u00f3n debido a una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica o a la inyecci\u00f3n del f\u00e1rmaco rapamicina no desarrollan d\u00e9ficits en la memoria social o vocalizaciones despu\u00e9s de infecciones simuladas. En conjunto, los hallazgos apuntan a un papel de la se\u00f1alizaci\u00f3n de interfer\u00f3n por parte de la microgl\u00eda en el desarrollo de s\u00edntomas similares a los del TEA en ratones. Las diferencias en el desarrollo de microgl\u00eda en hombres y mujeres pueden ayudar a explicar las diferencias sexuales en la respuesta a la activaci\u00f3n inmunol\u00f3gica, dice Silva, y agrega que el autismo es aproximadamente cuatro veces m\u00e1s com\u00fan en ni\u00f1os que en ni\u00f1as.<\/p>\n Finalmente , en lo que \u00e9l llama un Ave Mar\u00eda, Silva le pidi\u00f3 a un amigo, el bi\u00f3logo computacional Andrey Rzhetsky de la Universidad de Chicago, que mirara un conjunto de datos de m\u00e1s de 3,5 millones de reclamos de seguros de salud para ver si hab\u00eda alguna relaci\u00f3n entre las infecciones graves y el autismo en humanos. . Regresa meses despu\u00e9s y dice: \u00abEsa es la asociaci\u00f3n m\u00e1s grande que he encontrado en este conjunto de datos\u00bb, dice Silva. Los ni\u00f1os varones, independientemente del estado gen\u00e9tico, que fueron hospitalizados con infecciones entre las edades de 18 meses y cuatro a\u00f1os ten\u00edan un 40 por ciento m\u00e1s de probabilidades de ser diagnosticados con ASD m\u00e1s tarde que los ni\u00f1os que no fueron hospitalizados por infecciones, mientras que para las ni\u00f1as, la hospitalizaci\u00f3n por infecci\u00f3n en esta edad se asoci\u00f3 con un 30 por ciento m\u00e1s de posibilidades de diagn\u00f3stico de TEA. Sin embargo, la diferencia para las ni\u00f1as no fue estad\u00edsticamente significativa.<\/p>\n Este documento debe [interpretarse] como una prueba de que es necesario vacunar a sus hijos, ya que las enfermedades infecciosas no solo pueden ser fatales, sino que tambi\u00e9n pueden aumentar la riesgo de TEA entre los ni\u00f1os que sobreviven, dice el coautor Manuel L\u00f3pez Aranda, neurocient\u00edfico de la UCLA.<\/p>\n La combinaci\u00f3n de la ciencia b\u00e1sica y el an\u00e1lisis de datos cl\u00ednicamente relevantes de m\u00e1s de 3 millones de ni\u00f1os es pan comido, dice Tanjala Gipson, neur\u00f3logo pedi\u00e1trico del Hospital Pedi\u00e1trico Le Bonheur en Memphis, Tennessee, que no particip\u00f3 en el estudio. Las preguntas abiertas incluyen: \u00bfc\u00f3mo s\u00e9 que mi hijo est\u00e1 en riesgo? \u00bfDebo preocuparme por cada fiebre? \u00bfDebo preocuparme por cada infecci\u00f3n? ella dice. Por lo tanto, un pr\u00f3ximo paso ser\u00eda determinar si existen biomarcadores que indiquen cu\u00e1ndo los ni\u00f1os corren m\u00e1s riesgo.<\/p>\n La rapamicina, el f\u00e1rmaco que los autores usaron para mejorar los efectos de la infecci\u00f3n simulada en los ratones, ya se est\u00e1 estudiando. para la esclerosis tuberosa, el trastorno gen\u00e9tico causado por las mutaciones Tsc1<\/em> y Tsc2<\/em>, se\u00f1ala. Es otra raz\u00f3n para la esperanza, y siempre hay espacio para la esperanza.<\/p>\n Aclaraci\u00f3n (17 de septiembre): El p\u00e1rrafo sobre la asociaci\u00f3n encontrada entre la hospitalizaci\u00f3n por infecci\u00f3n y el diagn\u00f3stico de autismo en ni\u00f1os se ha modificado para establecer que la asociaci\u00f3n no fue estad\u00edsticamente significativa para las ni\u00f1as.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, JAMESBREY Si bien los investigadores han encontrado muchas variantes gen\u00e9ticas que parecen aumentar el riesgo de un diagn\u00f3stico de autismo, no est\u00e1 claro por qu\u00e9 algunas personas que portan estas mutaciones desarrollan trastornos del espectro autista y otras no. 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