ARRIBA: ISTOCK.COM, VIKTORCAP<\/p>\n
Los pacientes con enfermedades terminales a menudo reciben morfina para ayudarlos a sobrellevar el dolor intenso. Sin embargo, el uso cr\u00f3nico de morfina y otros opioides puede ser contraproducente: no solo puede disminuir la eficacia de los medicamentos con el tiempo, sino que algunos pacientes encuentran que las dosis repetidas empeoran a\u00fan m\u00e1s el dolor. Encontrar una manera de bloquear estas complicaciones a largo plazo del uso de morfina ofrecer\u00eda un gran paso adelante en el manejo del dolor, pero los mecanismos moleculares involucrados han sido dif\u00edciles de desentra\u00f1ar.<\/p>\n
Ahora, investigadores dirigidos por Wen-Li Mi en la Universidad de Fudan en Shanghai han identificado una secuencia de se\u00f1alizaci\u00f3n celular involucrada tanto en la tolerancia como en el aumento de la sensibilidad al dolor (hiperalgesia) provocada por el uso regular de morfina en ratones. La supresi\u00f3n de esta v\u00eda en los animales elimin\u00f3 ambos efectos secundarios, lo que aumenta la posibilidad de que se pueda hacer lo mismo en las personas, informan los investigadores el 7 de septiembre en Science Signaling<\/em>.<\/p>\n Venetia Zachariou, un neurocient\u00edfico y farmac\u00f3logo de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York que no particip\u00f3 en el trabajo, dice que el estudio ofrece una de las vistas m\u00e1s claras hasta el momento de c\u00f3mo la morfina afecta el comportamiento celular. Aqu\u00ed tenemos las mol\u00e9culas y v\u00edas espec\u00edficas y el curso de tiempo exacto de los eventos que conducen a la hiperalgesia. As\u00ed que el estudio es bastante novedoso en este sentido.<\/p>\n La investigaci\u00f3n se centr\u00f3 en las c\u00e9lulas llamadas astrocitos y oligodendrocitos de la columna vertebral. Ambas son c\u00e9lulas gliales, que soportan el sistema nervioso. Cuando los ratones fueron expuestos a la morfina, estas c\u00e9lulas respondieron aumentando la expresi\u00f3n de una prote\u00edna de se\u00f1alizaci\u00f3n llamada interleucina 33 (IL-33), as\u00ed como su receptor, ST2. Se sabe que la IL-33 desempe\u00f1a un papel clave en el sistema inmunitario y, a menudo, provoca que las c\u00e9lulas aumenten la producci\u00f3n de otras mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n llamadas citoquinas. En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que a trav\u00e9s de ST2, IL-33 activaba la producci\u00f3n y liberaci\u00f3n de una citoquina llamada CXCL12 de los astrocitos.<\/p>\n Para probar c\u00f3mo el aumento de IL-33 y ST2 altera los efectos de las morfinas en Para evaluar la respuesta al dolor de los ratones, los investigadores utilizaron ratones knockout a los que les faltaban los genes relevantes, introdujeron ARN inhibidores que eliminaron la expresi\u00f3n de genes en ratones de tipo salvaje o inyectaron anticuerpos en ratones de tipo salvaje para reducir su influencia. Cuando estos animales tratados o modificados recibieron morfina a lo largo del tiempo, mostraron una tolerancia al dolor m\u00e1s confiable que los ratones de control, como lo indican las pruebas de comportamiento que rastrean cu\u00e1ndo los animales mueven las patas y la cola en respuesta al calor. Los investigadores encontraron resultados similares cuando redujeron la expresi\u00f3n de CXCL12 o bloquearon su receptor en ratones.<\/p>\n En conjunto, estos datos de comportamiento demostraron que la se\u00f1alizaci\u00f3n espinal de IL-33ST2 contribuye a [la hiperalgesia inducida por morfina] y la tolerancia a los analg\u00e9sicos, concluyen los autores en el art\u00edculo. Contin\u00faan sugiriendo que la inyecci\u00f3n de anticuerpos que se dirigen a IL-33 o ST2 en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de una persona podr\u00eda usarse potencialmente para prevenir y\/o tratar los efectos secundarios causados por tratamientos repetidos con opioides. <\/p>\n Este estudio muestra un papel importante de los astrocitos en la hiperalgesia y la tolerancia inducidas por los opioides, dice el neurobi\u00f3logo Ru-Rong Ji, director del Centro de Medicina Traslacional del Dolor en el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Duke, a The Cient\u00edfico<\/em> en un correo electr\u00f3nico. Los hallazgos son cl\u00ednicamente relevantes, agrega, pero a\u00fan queda un largo camino por recorrer. Este estudio no prob\u00f3 f\u00e1rmacos cl\u00ednicamente relevantes.<\/p>\n Zachariou advierte de manera similar que, si bien los animales son un buen modelo para explorar la respuesta fisiol\u00f3gica a la morfina, los ratones no pueden decirle que se sienten peor o que tienen dolores musculares. <\/p>\n Agrega que esta es probablemente una de varias v\u00edas que pueden impulsar la tolerancia a la morfina y la hiperalgesia. Los factores ambientales y gen\u00e9ticos tambi\u00e9n podr\u00edan contribuir, as\u00ed como otras interacciones moleculares m\u00e1s all\u00e1 de la columna vertebral. Si las intervenciones en esta v\u00eda particular que identifica el estudio son suficientes, entonces tenemos un buen objetivo. Pero definitivamente hay caminos adicionales y complementarios en los que uno puede pensar.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, VIKTORCAP Los pacientes con enfermedades terminales a menudo reciben morfina para ayudarlos a sobrellevar el dolor intenso. 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