ARRIBA: Representaci\u00f3n art\u00edstica del interior de un n\u00facleo ISTOCK.COM, SELVANEGRA<\/p>\n
La mayor\u00eda de las c\u00e9lulas cancerosas tienen genomas mucho menos metilados que los de las c\u00e9lulas normales, pero si esta p\u00e9rdida de metilaci\u00f3n, un proceso epigen\u00e9tico, tiene alg\u00fan significado funcional para las c\u00e9lulas ha sido durante mucho tiempo una pregunta sin respuesta. Ahora <\/em>los investigadores muestran que la p\u00e9rdida de la metilaci\u00f3n del ADN en todo el genoma cambia el momento de la replicaci\u00f3n del ADN y altera la forma de la compartimentaci\u00f3n tridimensional del ADN, lo que ayuda a dirigir la expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n El estudio, publicado el 21 de septiembre en Cell Reports<\/em>,<\/em> es una disecci\u00f3n elegante del impacto de la metilaci\u00f3n del ADN en la organizaci\u00f3n del genoma tridimensional, dice Emma Bell, bioinform\u00e1tica en el Centro de C\u00e1ncer Princess Margaret en Toronto que no particip\u00f3 en el trabajo. Es realmente importante mostrar c\u00f3mo la metilaci\u00f3n aberrante del ADN, que es un artefacto com\u00fan del c\u00e1ncer, afecta la organizaci\u00f3n del genoma de orden superior y la replicaci\u00f3n del ADN.<\/p>\n Durante los \u00faltimos 25 a\u00f1os, Susan Clark y su grupo en Garvan Instituto de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica de Australia se han interesado en c\u00f3mo la epigen\u00e9tica est\u00e1 involucrada en el c\u00e1ncer. Como la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas cancerosas pierden la metilaci\u00f3n del ADN a lo largo del genoma, fue sorprendente lo poco que se sab\u00eda sobre las consecuencias globales de la hipometilaci\u00f3n, explica Clark en un correo electr\u00f3nico a The Scientist.<\/em><\/p>\n La metilaci\u00f3n del genoma es una especie de huella dactilar de una c\u00e9lula, y la identidad celular tambi\u00e9n est\u00e1 guiada por la organizaci\u00f3n del genoma en compartimentos tridimensionales que ayudan a determinar qu\u00e9 genes se expresan. Clark y sus colegas plantearon la hip\u00f3tesis de que la metilaci\u00f3n del ADN juega un papel en el mantenimiento de esta arquitectura del genoma y, en el nuevo estudio, utilizaron c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal para investigar esa hip\u00f3tesis.<\/p>\n Los investigadores comenzaron con dos versiones de la misma c\u00e9lulas: una l\u00ednea celular de c\u00e1ncer normal y otra con knockouts de dos enzimas ADN metiltransferasa, que copian el patr\u00f3n de metilaci\u00f3n de una cadena de ADN a las cadenas hijas de ADN generadas durante la replicaci\u00f3n. Las c\u00e9lulas que carec\u00edan de metiltransferasas de ADN hab\u00edan reducido los niveles de metilaci\u00f3n en todo el genoma. Luego, en c\u00e9lulas individuales de ambas l\u00edneas celulares, mapearon la replicaci\u00f3n del ADN en todo el genoma e investigaron la organizaci\u00f3n tridimensional del genoma.<\/p>\n El equipo encontr\u00f3 que la hipometilaci\u00f3n result\u00f3 en un cambio en el tiempo de replicaci\u00f3n, es decir, c\u00f3mo temprano o tarde durante la replicaci\u00f3n se copi\u00f3 una regi\u00f3n. La mayor\u00eda de esos cambios fueron moderados: las regiones se replicaron un poco antes o despu\u00e9s en genomas que carec\u00edan de metilaci\u00f3n. Pero m\u00e1s del tres por ciento de los genomas hipometilados se replicaron mucho antes o despu\u00e9s que en las c\u00e9lulas con ADN metiltransferasas intactas.<\/p>\n Es sorprendente que pudieran ver estas diferencias en el tiempo de replicaci\u00f3n cuando obtuvieron deshacerse de las metiltransferasas, dice Christine Cucinotta, quien estudia la arquitectura de la cromatina en el Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Fred Hutchinson en Seattle y no particip\u00f3 en el trabajo. El tiempo de replicaci\u00f3n, agrega, generalmente es bastante s\u00f3lido fuera de las transiciones del destino celular.<\/p>\n Estos cambios en el tiempo de replicaci\u00f3n tambi\u00e9n parecen afectar la organizaci\u00f3n tridimensional de las regiones gen\u00f3micas, particularmente en los llamados dominios parcialmente metilados, que son lugares que en las c\u00e9lulas cancerosas regulares tienen niveles m\u00e1s bajos de metilaci\u00f3n del ADN. Esta arquitectura del ADN, a su vez, juega un papel en la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Por ejemplo, donde la replicaci\u00f3n del ADN cambi\u00f3 antes en las c\u00e9lulas hipometiladas, hubo un cambio hacia estructuras tridimensionales indicativas de una expresi\u00f3n g\u00e9nica m\u00e1s activa, que los investigadores tambi\u00e9n observaron. Determinaron que la p\u00e9rdida de precisi\u00f3n en la replicaci\u00f3n y los cambios asociados en la compartimentaci\u00f3n tridimensional y en la expresi\u00f3n g\u00e9nica afectaron especialmente a los genes relacionados con el c\u00e1ncer.<\/p>\n Estos hallazgos destacan el papel de la epigen\u00e9tica en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer que puede ayudar explicar c\u00f3mo los c\u00e1nceres pueden volverse m\u00e1s heterog\u00e9neos con cada divisi\u00f3n celular, escribe Clark.<\/p>\n El grupo de Clarks tambi\u00e9n encontr\u00f3 evidencia que sugiere que la c\u00e9lula puede disminuir el impacto de la metilaci\u00f3n reducida hasta cierto punto. En las regiones de las c\u00e9lulas hipometiladas donde se retras\u00f3 la replicaci\u00f3n, el equipo encontr\u00f3 un aumento en las franjas de ADN en las que la histona H3 hab\u00eda sido modificada tanto por las marcas de cromatina represivas como por las asociadas con el ADN que es m\u00e1s accesible para la transcripci\u00f3n. Esta nueva capa dual de regulaci\u00f3n puede suprimir la interrupci\u00f3n general de la transcripci\u00f3n de genes en los compartimentos, dice Clark a The Scientist<\/em> <\/p>\n Este trabajo confirma el v\u00ednculo propuesto entre la metilaci\u00f3n del ADN y la metilaci\u00f3n de histonas. , cambios en la transcripci\u00f3n y el tiempo de replicaci\u00f3n, dice Susan Gasser, bi\u00f3loga molecular afiliada a la Universidad de Basilea y al Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica Friedrich Miescher en Suiza, que no particip\u00f3 en el estudio. Lo importante no es decir que la metilaci\u00f3n del ADN es el detonante de toda la cascada, a\u00f1ade. Creo que vemos que hay un equilibrio de estas cuatro cosas, y que hay regiones del genoma que son hipersensibles a. . . estas fluctuaciones. <\/p>\n Un pr\u00f3ximo paso ser\u00eda una comparaci\u00f3n entre c\u00e9lulas sanas, c\u00e9lulas precancerosas y c\u00e9lulas cancerosas, le dice Bell a The Scientist<\/em>. Lo que tenemos representado aqu\u00ed es una imagen de c\u00e1ncer y metilaci\u00f3n aberrante del ADN, pero eso no sucede todo al mismo tiempo. Me gustar\u00eda ver qu\u00e9 sucede en la metilaci\u00f3n del ADN, la organizaci\u00f3n del genoma tridimensional y el tiempo de replicaci\u00f3n del ADN durante el proceso de oncog\u00e9nesis.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Representaci\u00f3n art\u00edstica del interior de un n\u00facleo ISTOCK.COM, SELVANEGRA La mayor\u00eda de las c\u00e9lulas cancerosas tienen genomas mucho menos metilados que los de las c\u00e9lulas normales, pero si esta p\u00e9rdida de metilaci\u00f3n, un proceso epigen\u00e9tico, tiene alg\u00fan significado funcional para las c\u00e9lulas ha sido durante mucho tiempo una pregunta sin respuesta. Ahora los investigadores muestran que … Continuar leyendo \u00abLa metilaci\u00f3n del ADN influye en la replicaci\u00f3n y la organizaci\u00f3n del genoma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37454","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37454","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37454"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37454\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37454"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37454"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37454"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}