ARRIBA: Imagen histol\u00f3gica del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, con c\u00e9lulas cancerosas en rojo Instituto Nacional del C\u00e1ncer\/Centro de C\u00e1ncer Fox Chase <\/p>\n
Los investigadores saben desde hace tiempo que existe un v\u00ednculo entre la lesi\u00f3n pancre\u00e1tica y el c\u00e1ncer, pero los mecanismos subyacentes detr\u00e1s de esa conexi\u00f3n han demostrado ser esquivos. Ahora, un estudio publicado el 22 de octubre en Gastroenterology<\/em> revela mutaciones clave que explican c\u00f3mo las mismas c\u00e9lulas que ayudan en la curaci\u00f3n pueden dar lugar al c\u00e1ncer, lo que finalmente arroja luz sobre un proceso de formaci\u00f3n y progresi\u00f3n tumoral que los investigadores a\u00fan no conocen. confundido.<\/p>\n Es probable que el descubrimiento tenga una importancia duradera para el campo, dice el genetista de la Universidad de Utah e investigador del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas Charles Murtaugh, quien no trabaj\u00f3 en el estudio.<\/p>\n El el p\u00e1ncreas juega un papel clave en la digesti\u00f3n de los alimentos y la regulaci\u00f3n del az\u00facar en la sangre. Cuando el p\u00e1ncreas se inflama, ya sea por lesiones f\u00edsicas o enfermedades inflamatorias como la pancreatitis, las c\u00e9lulas acinares secretoras de los \u00f3rganos pierden sus caracter\u00edsticas definitorias y vuelven a un estado similar al de las c\u00e9lulas madre a trav\u00e9s de un proceso llamado metaplasia acinar-ductal (ADM). A partir de ah\u00ed, las c\u00e9lulas pueden volver a diferenciarse para adoptar nuevas formas para promover la curaci\u00f3n. Por lo general, este proceso transcurre sin problemas, pero a veces, las c\u00e9lulas reci\u00e9n formadas promueven el crecimiento del c\u00e1ncer, y las v\u00edas espec\u00edficas de ese proceso a\u00fan se desconocen.<\/p>\n Para comprender mejor este misterio, un equipo de investigaci\u00f3n dirigido por Kathy DelGiorno, bi\u00f3loga celular de la Escuela de Medicina de Vanderbilt, etiquet\u00f3 las c\u00e9lulas acinares de ratones criados para ser propensos al c\u00e1ncer con una prote\u00edna fluorescente y luego indujo pancreatitis durante dos o cuatro semanas seguidas. Los investigadores extirparon los p\u00e1ncreas al menos un mes despu\u00e9s de que terminaron de inducir la pancreatitis y realizaron la secuenciaci\u00f3n del ARN en c\u00e9lulas fluorescentes individuales. Tomamos un enfoque agn\u00f3stico en el que etiquetamos el p\u00e1ncreas, lo lesionamos y luego hicimos una secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas individuales para ver qu\u00e9 pod\u00edamos capturar, dice DelGiorno a The Scientist<\/em>. Esto no solo identific\u00f3 todos los tipos de c\u00e9lulas a las que se transformaron las c\u00e9lulas acinares, sino que tambi\u00e9n permiti\u00f3 a los investigadores inferir la trayectoria que siguieron las c\u00e9lulas de una forma intermedia a la siguiente.<\/p>\n El equipo confirm\u00f3 la presencia de cada c\u00e9lula tipo identificado a trav\u00e9s de microscop\u00eda electr\u00f3nica e inmunotinci\u00f3n, y luego compar\u00f3 sus hallazgos con conjuntos de datos existentes y muestras de tejido como una capa adicional de validaci\u00f3n. Eso revel\u00f3 que una sorprendente diversidad de c\u00e9lulas, incluidos intermediarios transitorios que nunca se hab\u00edan detectado en este contexto, se forman despu\u00e9s de una lesi\u00f3n pancre\u00e1tica.<\/p>\n Este estudio representa una enorme cantidad de trabajo, investigador del c\u00e1ncer y asociado de Pancreatic Cancer Action Networks. La directora de comunicaciones cient\u00edficas, Allison Rosenzweig, que no trabaj\u00f3 en el estudio, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. El uso de tecnolog\u00eda de punta para llevar a cabo la secuenciaci\u00f3n del ADN de una sola c\u00e9lula de m\u00e1s de 13\u00a0000 c\u00e9lulas es un tour de force, agrega, y dice que los hallazgos ofrecen una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de c\u00f3mo las c\u00e9lulas acinares dentro del p\u00e1ncreas se transforman en precursores de tumores.<\/p>\n Antes de este estudio, las posibles v\u00edas hacia el c\u00e1ncer eran casi infinitas. Una posible explicaci\u00f3n hab\u00eda sido que las cosas est\u00e1n tan trastornadas que est\u00e1 sucediendo una diferenciaci\u00f3n aleatoria, dice Murtaugh. Sus resultados sugieren que no es un proceso aleatorio.<\/p>\n En cambio, a medida que las antiguas c\u00e9lulas acinares se vuelven a diferenciar, pueden detectar una mutaci\u00f3n en el oncog\u00e9n KRAS<\/em> que se sabe que es uno de los principales impulsores del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. <\/em>Para determinar c\u00f3mo la mutaci\u00f3n interact\u00faa con las c\u00e9lulas de rediferenciaci\u00f3n, los investigadores activaron la mutaci\u00f3n activadora espec\u00edficamente en las c\u00e9lulas acinares metapl\u00e1sicas despu\u00e9s de que ya hab\u00edan da\u00f1ado el p\u00e1ncreas. Solo con la mutaci\u00f3n KRAS<\/em> surgieron precursores tumorales, lo que confirma que la actividad de KRAS <\/em>en las c\u00e9lulas metapl\u00e1sicas es un impulsor importante de la oncog\u00e9nesis. <\/em>M\u00e1s adelante Los experimentos in vitro revelaron que esta mutaci\u00f3n desactiva los efectos curativos y antiinflamatorios de las c\u00e9lulas, lo que permite que se formen progenitores tumorales. Lo hace haciendo que las c\u00e9lulas entren en estados de c\u00e9lulas h\u00edbridas inestables desde el punto de vista del desarrollo (DUHCS, por sus siglas en ingl\u00e9s), que promueven un estado constante de inflamaci\u00f3n que conduce a la tumorig\u00e9nesis, explica el coautor del estudio y profesor del Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos Geoffrey Wahl.<\/p>\n Este es un experimento dif\u00edcil de hacer, Murtaugh le cuenta a The Scientist<\/em> de la demostraci\u00f3n del equipo de que las mutaciones de KRAS<\/em> espec\u00edficamente en las c\u00e9lulas metapl\u00e1sicas formaron precursores de tumores. Nadie hab\u00eda demostrado eso antes.<\/p>\n Curiosamente, el equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que cuando las c\u00e9lulas acinares alcanzan una forma intermedia en el proceso de metaplasia, pueden tomar un camino alternativo. Ya sea que tuvieran o no la mutaci\u00f3n KRAS <\/em>, las c\u00e9lulas a veces se convirtieron en c\u00e9lulas enteroendocrinas <\/strong>, un tipo de c\u00e9lula que normalmente se encuentra en otras partes del tracto gastrointestinal que secreta hormonas para ayudar a la digesti\u00f3n y la nutrici\u00f3n. ingesta, lo que hace que su aparici\u00f3n en el p\u00e1ncreas sea a\u00fan m\u00e1s sorprendente. Nunca pensar\u00edas que encontrar\u00edas estas c\u00e9lulas aqu\u00ed porque est\u00e1n muy bien definidas estructuralmente, dice DelGiorno, y agrega que el p\u00e1ncreas tiene tipos de c\u00e9lulas completamente diferentes a los que encontrar\u00edas en el intestino.<\/p>\n No sabemos exactamente cu\u00e1les son esos las c\u00e9lulas est\u00e1n haciendo all\u00ed, dice el coautor del estudio Zhibo Ma, un postdoctorado en el laboratorio de Wahls.<\/p>\n Adem\u00e1s de secretar hormonas, las c\u00e9lulas enteroendocrinas tienen un papel sensorial, explica Ma, y sospecha que las c\u00e9lulas juegan un papel en la detecci\u00f3n lesi\u00f3n y la regulaci\u00f3n de la respuesta a la lesi\u00f3n. Pero eso es solo especulaci\u00f3n, agrega. Este documento solo rasc\u00f3 la superficie de las funciones que realizan estas redes de c\u00e9lulas transitorias y metapl\u00e1sicas, dice Ma, por lo que una direcci\u00f3n muy interesante para avanzar ser\u00eda comprender c\u00f3mo estas c\u00e9lulas contribuyen [a] o regulan la expresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n Los autores dicen que sospechan que el mismo proceso ADM ocurre en humanos. De hecho, compararon sus hallazgos con an\u00e1lisis de muestras de tejido de pacientes con pancreatitis humana e identificaron muchos de los mismos tipos de c\u00e9lulas que hab\u00edan encontrado en ratones, lo que indica que tiene lugar una v\u00eda de metaplasia similar.<\/p>\n El c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas es particularmente mortal. La Sociedad Estadounidense del C\u00e1ncer estima que la enfermedad matar\u00e1 a m\u00e1s de 48,000 estadounidenses en 2021, y solo el diez por ciento de los pacientes vivir\u00e1 para ver el quinto aniversario de su diagn\u00f3stico. El desaf\u00edo, explica DelGiorno, es que enfermedades como la pancreatitis y el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas no causan s\u00edntomas perceptibles hasta que han progresado a etapas posteriores intratables. Algunos de los s\u00edntomas que ocurren, como la aparici\u00f3n de diabetes y el aumento de peso, son ambiguos y dificultan el diagn\u00f3stico, dice Wahl.<\/p>\n La pancreatitis es una enfermedad realmente debilitante, dice Murtaugh. Si uno supiera lo que hacen estas c\u00e9lulas [enteroendocrinas] y si mejoran o inhiben su actividad, podr\u00eda lograr que la pancreatitis se resuelva o al menos sea menos intensa.<\/p>\n Adem\u00e1s, DelGiorno se\u00f1ala que si Los cient\u00edficos logran identificar las se\u00f1ales hormonales espec\u00edficas que secretan estas c\u00e9lulas y determinar cu\u00e1les son importantes para la tumorig\u00e9nesis, pueden desarrollar una herramienta de diagn\u00f3stico que identifique la pancreatitis o el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas cuando a\u00fan es lo suficientemente temprano para el tratamiento o la eliminaci\u00f3n. Tenemos tipos de c\u00e9lulas que se est\u00e1n formando en una enfermedad en etapa realmente temprana y tenemos alguna indicaci\u00f3n de qu\u00e9 cambios en la enfermedad en etapa temprana y tard\u00eda debido a este estudio, dice ella, lo que sugiere que el trabajo podr\u00eda conducir a una prueba de sangre u orina que eval\u00fae para el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas en etapa temprana.<\/p>\n Tambi\u00e9n podr\u00eda ser posible, escribe Machado en su correo electr\u00f3nico, desarrollar medicamentos para pacientes con lesi\u00f3n pancre\u00e1tica que se dirijan a la v\u00eda de la metaplasia para prevenir que las enfermedades pancre\u00e1ticas se arraiguen en primer lugar. .<\/p>\n Ese, dice Wahl, es el objetivo principal de su trabajo para comprender el c\u00e1ncer. \u00bfNo ser\u00eda fant\u00e1stico detener el c\u00e1ncer, a\u00f1ade, detener estas c\u00e9lulas desde el principio?<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Imagen histol\u00f3gica del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, con c\u00e9lulas cancerosas en rojo Instituto Nacional del C\u00e1ncer\/Centro de C\u00e1ncer Fox Chase Los investigadores saben desde hace tiempo que existe un v\u00ednculo entre la lesi\u00f3n pancre\u00e1tica y el c\u00e1ncer, pero los mecanismos subyacentes detr\u00e1s de esa conexi\u00f3n han demostrado ser esquivos. 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