C\u00e9lula AT (arriba a la izquierda) unida a una c\u00e9lula cancerosa (abajo a la derecha) mediante un nanotubo@ Tanmoy Saha<\/p>\n
Las c\u00e9lulas cancerosas env\u00edan nanotubos para succionar las mitocondrias de las c\u00e9lulas inmunitarias, encuentra un noviembre 18 en Nature Nanotechnology. <\/em> Los org\u00e1nulos robados permiten que las c\u00e9lulas cancerosas repongan su poder mientras debilitan las c\u00e9lulas T, un hallazgo que podr\u00eda conducir a nuevas v\u00edas para atacar los tumores. <\/p>\n Es sorprendente que la transferencia de mitocondrias ocurriera entre diferentes tipos de c\u00e9lulas, intrigantemente entre c\u00e9lulas inmunes y c\u00e9lulas cancerosas, escribe el bi\u00f3logo del c\u00e1ncer Ming Tan de la Universidad M\u00e9dica de China en Taiw\u00e1n, quien no particip\u00f3 en este estudio, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist <\/em>. Si bien los investigadores han observado antes la transferencia mitocondrial entre c\u00e9lulas, la mayor\u00eda de los casos ocurrieron entre dos c\u00e9lulas del mismo tipo. Adem\u00e1s, la transferencia mitocondrial parece tener un impacto significativo en las c\u00e9lulas tumorales que escapan de la vigilancia inmunol\u00f3gica, agrega Tan. Esto es emocionante debido a sus posibles implicaciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n Shiladitya Sengupta y colegas del Brigham and Womens Hospital y el MIT, incluida la coautora Hae Lin Jang, tropez\u00f3 con el comportamiento de estos nanotubos mientras tomaban una visi\u00f3n m\u00e1s amplia de la din\u00e1mica del c\u00e1ncer. Lo que estamos tratando de hacer es construir un sistema modelo para estudiar c\u00f3mo interact\u00faan las c\u00e9lulas cancerosas y las c\u00e9lulas inmunes utilizando herramientas de nanotecnolog\u00eda, llegando a resoluciones que no son posibles con microscop\u00eda \u00f3ptica. [] Y vimos estos tubos. La investigaci\u00f3n adicional con microscop\u00eda electr\u00f3nica de barrido de emisi\u00f3n de campo revel\u00f3 una variedad de estos diminutos conectores, de 3 a 100 m de largo y de 50 nm a 2 m de ancho, entre c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama humanas y de rat\u00f3n cultivadas y c\u00e9lulas T de rat\u00f3n. (verde) viajando desde una c\u00e9lula T hacia una c\u00e9lula cancerosa a trav\u00e9s de un nanotubo (rojo)Nanotecnolog\u00eda natural<\/em>, 2021 doi:10.1038\/s41565-021-01000-4<\/p>\n Para determinar qu\u00e9 carga pasa a trav\u00e9s de la Sengupta y sus colegas etiquetaron las mitocondrias con MitoTracker Green y las mol\u00e9culas que contienen aminas en el citoplasma con CellTrace Far Red. Mientras que algunas prote\u00ednas citoplasm\u00e1ticas se mov\u00edan lentamente entre las c\u00e9lulas, las mitocondrias viajaban mucho m\u00e1s r\u00e1pido. El tr\u00e1fico mitocondrial tambi\u00e9n fue m\u00e1s unidireccional: alrededor del 90 por ciento del tr\u00e1fico es de la c\u00e9lula inmune a la c\u00e9lula cancerosa, dice Sengupta. Claramente, el hecho de que el tr\u00e1fico mitocondrial sea m\u00e1s r\u00e1pido significa que se trata de un proceso activo. <\/p>\n El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que las c\u00e9lulas cancerosas cultivadas con c\u00e9lulas T consum\u00edan aproximadamente el doble de ox\u00edgeno que las c\u00e9lulas T. mismas c\u00e9lulas cultivadas por s\u00ed mismas, lo que indica que las mitocondrias robadas de las c\u00e9lulas inmunitarias dieron a las c\u00e9lulas cancerosas un impulso metab\u00f3lico. Mientras tanto, la respiraci\u00f3n de las c\u00e9lulas T cocultivadas fue aproximadamente la mitad de la de las c\u00e9lulas T cultivadas solas. La idea de que [las c\u00e9lulas cancerosas] pueden cooptar las c\u00e9lulas inmunitarias locales y tomar prestadas las mitocondrias y agotarlas. . . es muy notable, dice el onc\u00f3logo Emil Lou de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, que no particip\u00f3 en el estudio. Este estudio abre la posibilidad de que las c\u00e9lulas cancerosas sean. . . no solo no permite que las c\u00e9lulas inmunitarias tengan un efecto anticancer\u00edgeno, sino que las toman prestadas y prosperan a\u00fan m\u00e1s gracias a las c\u00e9lulas inmunitarias, a trav\u00e9s de los nanotubos.<\/p>\n Tan escribe que se pregunta si las c\u00e9lulas cancerosas podr\u00edan estar robando otras formas de carga de c\u00e9lulas inmunitarias desplegadas para combatir a los invasores que se dividen r\u00e1pidamente. Ser\u00eda interesante saber qu\u00e9 otros org\u00e1nulos u otros materiales celulares adem\u00e1s de las mitocondrias se pueden transferir a trav\u00e9s de nanotubos, y cu\u00e1l [puede ser] su impacto en las c\u00e9lulas cancerosas y las c\u00e9lulas inmunitarias]. <\/p>\n Actualmente, no hay inhibidores espec\u00edficos disponibles para bloquear la formaci\u00f3n de nanotubos. Entonces, para probar c\u00f3mo la inhibici\u00f3n de la transferencia mitocondrial afecta a las c\u00e9lulas cancerosas, los investigadores inhibieron la se\u00f1alizaci\u00f3n Ras\/Rho GTPase, que proporciona el combustible para la formaci\u00f3n de nanotubos. De hecho, el inhibidor detuvo la formaci\u00f3n de nanotubos en un cultivo de c\u00e9lulas cancerosas e inmunitarias, aunque probablemente tuvo otros impactos tanto en las c\u00e9lulas cancerosas como en las inmunitarias, ya que la se\u00f1alizaci\u00f3n de Ras\/Rho GTPasa est\u00e1 involucrada en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y la progresi\u00f3n del ciclo celular. , y migraci\u00f3n celular.<\/p>\n Cuando los investigadores inyectaron el inhibidor solo en modelos de c\u00e1ncer de mama humano en ratones, sin embargo, el crecimiento del tumor no se redujo. Los cient\u00edficos observaron una reducci\u00f3n en el crecimiento cuando el inhibidor Ras\/Rho GTPase se combin\u00f3 con un inhibidor de PD1, un f\u00e1rmaco de inmunoterapia que impide que las c\u00e9lulas cancerosas silencien las c\u00e9lulas inmunitarias. Sengupta se\u00f1ala que ahora no todos los pacientes responden a esos medicamentos. Tal vez en esos pacientes, el tumor succiona las mitocondrias y apaga [las c\u00e9lulas inmunitarias]. . . . Si puedo evitar eso, obtendr\u00eda m\u00e1s c\u00e9lulas inmunitarias en el tumor, y ese es el objetivo.<\/p>\n Sengupta escribe en un correo electr\u00f3nico que \u00e9l y sus colegas de Brigham and Womens est\u00e1n desarrollando inhibidores m\u00e1s espec\u00edficos de la formaci\u00f3n de nanotubos. , y han presentado una patente. Sengupta tambi\u00e9n cofund\u00f3 Akamara Therapeutics e Invictus Oncology, los cuales est\u00e1n buscando activamente terapias contra el c\u00e1ncer basadas en el sistema inmunitario.<\/p>\n Lou dice que la hip\u00f3tesis de que el efecto de reducci\u00f3n de tumores de los inhibidores de Ras\/Rho GTPasa en ratones proviene de la prevenci\u00f3n de la formaci\u00f3n de nanotubos necesita un apoyo m\u00e1s s\u00f3lido. Ese es el efecto exacto que ocurri\u00f3 en el modelo del rat\u00f3n. . .ocurri\u00f3 debido a los nanotubos es dif\u00edcil de decir en base a los datos proporcionados, dice, y agrega que, aunque considera que el estudio es muy profundo, carec\u00eda de evidencia convincente in vivo de la formaci\u00f3n de nanotubos en los tumores.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lula AT (arriba a la izquierda) unida a una c\u00e9lula cancerosa (abajo a la derecha) mediante un nanotubo@ Tanmoy Saha Las c\u00e9lulas cancerosas env\u00edan nanotubos para succionar las mitocondrias de las c\u00e9lulas inmunitarias, encuentra un noviembre 18 en Nature Nanotechnology. 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