ARRIBA: Una interpretaci\u00f3n art\u00edstica del colesterol bloqueando una arteria ISTOCK.COM, RASI BHADRAMANI <\/p>\n
Una variante gen\u00e9tica descubierta inicialmente en los genomas de personas pertenecientes a Old Order Amish se ha relacionado en un nuevo estudio con niveles m\u00e1s bajos de fibrin\u00f3geno (un factor de coagulaci\u00f3n de la sangre) y colesterol de lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDL), los cuales, cuando est\u00e1n elevados, aumentan el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. El trabajo, publicado hoy (2 de diciembre) en Science<\/em>,<\/em> no solo conecta una mutaci\u00f3n sin sentido en el gen que codifica la enzima beta-1,4-galactosiltransferasa 1<\/em> (B4GALT1<\/em>) con la salud del coraz\u00f3n en humanos, pero confirma el v\u00ednculo en ratones.<\/p>\n Este es un muy buen ejemplo de la utilidad de peque\u00f1as poblaciones aisladas o fundadoras Caroline Hayward, quien estudia gen\u00e9tica humana en la Universidad de Edimburgo y no particip\u00f3 en el estudio, escribe en un correo electr\u00f3nico a El cient\u00edfico.<\/em><\/p>\n May Montasser, epidemi\u00f3loga gen\u00e9tica de la Facultad de medicina de la Universidad de Maryland, y sus colegas estudian los genomas de los Amish del Viejo Orden porque aproximadamente 35,000 personas vivas hoy en d\u00eda pueden rastrear su historia familiar hasta un peque\u00f1o n\u00famero de familias fundadoras. Debido al peque\u00f1o grupo de material gen\u00e9tico de partida, esta poblaci\u00f3n alberga menos diversidad gen\u00e9tica que la poblaci\u00f3n general, lo que significa que las variantes que podr\u00edan desaparecer en grupos m\u00e1s grandes pueden mantenerse en las poblaciones Amish del Viejo Orden y, por lo tanto, ser m\u00e1s f\u00e1ciles de detectar.<\/p>\n En el nuevo estudio, Montasser y sus colegas secuenciaron los exones de 6890 sujetos amish del viejo orden y encontraron una mutaci\u00f3n sin sentido en B4GALT1, <\/em>que se expresa en todo el cuerpo y codifica una enzima que transfiere galactosa a las prote\u00ednas. La variante se asoci\u00f3 con un colesterol LDL m\u00e1s bajo y estuvo presente en el seis por ciento de los genomas Amish, pero es mucho m\u00e1s rara fuera de la comunidad Amish. Los investigadores lo encontraron en solo ocho de los 140\u00a0000 genomas no amish que forman parte de una base de datos del Instituto Nacional del Coraz\u00f3n, los Pulmones y la Sangre.<\/p>\n Cuando el equipo analiz\u00f3 otros factores relacionados con la salud cardiovascular en personas que portan el mutaci\u00f3n sin sentido, no encontraron asociaci\u00f3n con los triglic\u00e9ridos y una peque\u00f1a asociaci\u00f3n con el colesterol de lipoprote\u00ednas de alta densidad. El fibrin\u00f3geno del factor de coagulaci\u00f3n de la sangre, que puede ser un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular cuando est\u00e1 elevado, fue m\u00e1s bajo en las personas con la variante.<\/p>\n Para evaluar si la mutaci\u00f3n sin sentido en B4GALT <\/em>era vinculado con la salud cardiovascular en general, los investigadores cambiaron su enfoque fuera de la poblaci\u00f3n Amish relativamente saludable al Sistema de Salud Geisinger y al Biobanco del Reino Unido, dos bases de datos gen\u00f3micas m\u00e1s grandes. Debido a que la variante espec\u00edfica que identificaron en los Amish es tan rara en la poblaci\u00f3n general, Montasser y sus colegas extrajeron genomas con cualquier variante de B4GALT. <\/em>Estos individuos hab\u00edan disminuido el LDL, el fibrin\u00f3geno y un 35 reducci\u00f3n porcentual de las enfermedades cardiovasculares.<\/p>\n Cuando los investigadores generaron ratones knock-in con la variante B4GALT <\/em>, los animales tambi\u00e9n ten\u00edan niveles m\u00e1s bajos de LDL y fibrin\u00f3geno. Derribar el gen solo en los h\u00edgados de los roedores condujo a niveles m\u00e1s bajos de LDL circulante. Los autores explican en el art\u00edculo que este hallazgo podr\u00eda se\u00f1alar la utilidad de dirigirse terap\u00e9uticamente a la expresi\u00f3n de B4GALT<\/em> en el h\u00edgado para reducir el colesterol LDL.<\/p>\n El estudio proporciona pruebas s\u00f3lidas de que esto La mutaci\u00f3n reci\u00e9n descubierta es relevante en todas las poblaciones y especies, escribe Kari North, epidemi\u00f3loga gen\u00e9tica de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill que no particip\u00f3 en el trabajo, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. B4GALT<\/em> puede representar un nuevo objetivo farmacol\u00f3gico para reducir el colesterol LDL y, posteriormente, [las enfermedades cardiovasculares]. Sin embargo, todav\u00eda se necesitan a\u00f1os de trabajo para convertir este nuevo descubrimiento en una nueva diana farmac\u00e9utica, a\u00f1ade.<\/p>\n Antes de llegar al punto de relevancia cl\u00ednica, debemos asegurarnos de que no haya ninguna efectos secundarios da\u00f1inos [asociados con] tener esta variante, explica Montasser. Tener el LDL bajo es genial; tener un nivel bajo de fibrin\u00f3geno es genial, pero \u00bfhay algo m\u00e1s da\u00f1ino? Hasta ahora, seg\u00fan toda la otra informaci\u00f3n que tenemos, todo se ve bien. Esas personas se ven perfectamente sanas, pero estamos haciendo un fenotipado a\u00fan m\u00e1s profundo en este momento para asegurarnos de que no nos falte nada. <\/p>\n Otro problema es que no est\u00e1 claro c\u00f3mo pasamos de tener esta variante a tener LDL bajo y fibrin\u00f3geno bajo y protecci\u00f3n contra enfermedades cardiovasculares, dice ella. El equipo de investigaci\u00f3n est\u00e1 tratando de caracterizar ese mecanismo en modelos animales y muestras humanas ahora. Montasser dice que seguir\u00e1n trabajando en ello [y] con suerte alg\u00fan d\u00eda tendr\u00e1n alg\u00fan tipo de terapia basada en esto.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Una interpretaci\u00f3n art\u00edstica del colesterol bloqueando una arteria ISTOCK.COM, RASI BHADRAMANI Una variante gen\u00e9tica descubierta inicialmente en los genomas de personas pertenecientes a Old Order Amish se ha relacionado en un nuevo estudio con niveles m\u00e1s bajos de fibrin\u00f3geno (un factor de coagulaci\u00f3n de la sangre) y colesterol de lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDL), … Continuar leyendo \u00abVariante gen\u00e9tica descubierta en amish protege de enfermedades card\u00edacas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37553","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37553","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37553"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37553\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37553"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37553"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37553"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Vea que las tasas de mutaci\u00f3n humana se mantienen estables en todos los grupos, excepto en los amish<\/h3>\n