{"id":37594,"date":"2022-09-01T08:24:57","date_gmt":"2022-09-01T13:24:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/poniendo-al-toxoplasma-contra-el-cancer\/"},"modified":"2022-09-01T08:24:57","modified_gmt":"2022-09-01T13:24:57","slug":"poniendo-al-toxoplasma-contra-el-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/poniendo-al-toxoplasma-contra-el-cancer\/","title":{"rendered":"Poniendo al toxoplasma contra el c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"

ARRIBA: Toxoplasma gondii<\/em> ISTOCK.COM, DR_MICROBE <\/p>\n

Para evitar que las c\u00e9lulas inmunitarias reaccionen a desencadenantes inapropiados o prolonguen su respuesta durante demasiado tiempo Est\u00e1n equipados con diversas protecciones moleculares llamadas puntos de control inmunitarios que las c\u00e9lulas inmunitarias cercanas pueden activar. Por importantes que sean estos puntos de control, muchos tumores se aprovechan de ellos y activan estos frenos moleculares para amortiguar la respuesta inmunitaria antitumoral. Una forma com\u00fan de inmunoterapia llamada bloqueo del punto de control inmunitario o inhibici\u00f3n del punto de control busca contrarrestar este tipo de inmunosupresi\u00f3n bloqueando f\u00edsicamente las mol\u00e9culas del punto de control inmunitario para que no puedan transmitir se\u00f1ales inhibidoras. Pero si bien este tratamiento tiene \u00e9xito en algunos pacientes, falla en muchos otros, y los cient\u00edficos no saben del todo por qu\u00e9 o, lo que es m\u00e1s importante, c\u00f3mo superar la inmunosupresi\u00f3n de los tumores. Las pistas clave para resolver este misterio provienen de una fuente inesperada: el par\u00e1sito que habita en el cerebro Toxoplasma gondii.<\/em> <\/p>\n

La idea de abordar el c\u00e1ncer con un par\u00e1sito cerebral surgi\u00f3 en la d\u00e9cada de 1960. y 1970 cuando los cient\u00edficos observaron que la infecci\u00f3n por toxoplasma<\/em> aumentaba la resistencia inmunitaria murina a varias infecciones y enfermedades, incluido el c\u00e1ncer. En las d\u00e9cadas posteriores, ha ido aumentando la evidencia de que las infecciones por Toxoplasma <\/em> podr\u00edan ayudar en el tratamiento del c\u00e1ncer. Y un estudio publicado en noviembre en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer<\/em> encontr\u00f3 que el tratamiento de ratones con un inhibidor de puntos de control mientras se inyectaba Toxoplasma <\/em>directamente en un tumor redujo tanto el tumor inyectado como los tumores en otras partes del cuerpo mejor que cuando los ratones fueron tratados solo con inhibidores de puntos de control. <\/p>\n

Los hallazgos son realmente interesantes, [y] potencialmente importantes en el futuro, porque ha habido mucho inter\u00e9s y publicidad y comercializaci\u00f3n de la terapia de bloqueo de puntos de control, dice David Bzik, un inmunoparasit\u00f3logo de la Escuela de Medicina Geisel de Dartmouth que ha pasado la \u00faltima d\u00e9cada explorando la inmunolog\u00eda de las infecciones por toxoplasma<\/em>. Agrega que estos resultados pueden ayudar a que la terapia con inhibidores de puntos de control sea m\u00e1s efectiva en pacientes que inicialmente no responden a ella. con respecto a la implementaci\u00f3n real de una terapia basada en par\u00e1sitos vivos. A\u00fan as\u00ed, dicen que, incluso si dicho tratamiento no funciona, Toxoplasma<\/em> puede terminar ayudando a los pacientes con c\u00e1ncer. <\/p>\n

Creo que puede usar este sistema para establecer principios que puede conducir a mejores terapias, dice Christopher Hunter, un inmunoparasit\u00f3logo de la Universidad de Pensilvania que no particip\u00f3 en el estudio. Si puede comprender qu\u00e9 hace este par\u00e1sito que otras inmunoterapias no hacen, entonces tal vez pueda aprovechar ese conocimiento para desarrollar nuevas terapias contra el c\u00e1ncer. <\/p>\n

Un par\u00e1sito cerebral para tratar el c\u00e1ncer<\/h2>\n

Toxoplasma gondii <\/em>es un par\u00e1sito eucariota unicelular que solo puede replicarse dentro de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped. A menudo se encuentra en el suelo o cuencas hidrogr\u00e1ficas de heces de gatos o en la carne de animales infectados. A diferencia de algunos pat\u00f3genos que solo infectan ciertos tipos de c\u00e9lulas dentro de organismos seleccionados, Toxoplasma<\/em> es un par\u00e1sito bastante ubicuo, dice Pascale Guiton, microbi\u00f3loga que estudia Toxoplasma<\/em> en la Universidad Estatal de California, East Bay. , y no particip\u00f3 en el nuevo estudio. Puede infectar pr\u00e1cticamente a todos los animales de sangre caliente y puede infectar pr\u00e1cticamente a todas las c\u00e9lulas nucleadas. Despu\u00e9s de ingresar a una c\u00e9lula hu\u00e9sped, el par\u00e1sito forma una vacuola protectora que aloja a los par\u00e1sitos que se replican hasta que est\u00e1n listos para salir de la c\u00e9lula hu\u00e9sped, mat\u00e1ndola en el proceso e infectando nuevas c\u00e9lulas para replicarse. Una vez que infecta a un animal, se\u00f1ala Guiton, el par\u00e1sito generalmente se atrinchera en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico y las c\u00e9lulas cerebrales durante el resto de la vida del hu\u00e9sped. Se cree que la poblaci\u00f3n humana del mundo est\u00e1 infectada con el par\u00e1sito. Para la mayor\u00eda de las personas, Toxoplasma<\/em> es bastante inocuo y asintom\u00e1tico; sin embargo, para las personas inmunocomprometidas, las embarazadas y los fetos en desarrollo, la infecci\u00f3n puede ser mortal, ya que actualmente no existe una vacuna ni un tratamiento para la toxoplasmosis cr\u00f3nica. <\/p>\n

El uso de un par\u00e1sito potencialmente peligroso para combatir el c\u00e1ncer puede parecer como tirar a un paciente de la sart\u00e9n al fuego, pero la idea de usar pat\u00f3genos para tratar el c\u00e1ncer se remonta a m\u00e1s de un siglo. William Coley hizo un descubrimiento sorprendente mientras le\u00eda los registros de pacientes antiguos: siete a\u00f1os antes, un paciente con c\u00e1ncer terminal hab\u00eda contra\u00eddo una infecci\u00f3n bacteriana. Esto puede parecer insignificante, excepto por el hecho de que el paciente, que deber\u00eda haber sucumbido al c\u00e1ncer a\u00f1os antes, todav\u00eda estaba vivo y bien. Coley plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que algo sobre la infecci\u00f3n bacteriana hab\u00eda causado que el tumor se redujera, por lo que comenz\u00f3 a experimentar inyectando bacterias vivas o muertas a sus propios pacientes con c\u00e1ncer. Si los pacientes sobrevivieron a la infecci\u00f3n (no todos lo hicieron), a menudo vieron que sus tumores se encog\u00edan y sus pron\u00f3sticos mejoraban. Eventualmente, Coley estandariz\u00f3 su tratamiento en una vacuna compuesta de bacterias muertas conocida como toxina de Coley. Al inyectarla a los pacientes, pod\u00eda inducir una inflamaci\u00f3n que mataba el c\u00e1ncer sin correr el riesgo de infecci\u00f3n con pat\u00f3genos vivos. <\/p>\n

Sin embargo, con el tiempo, la toxina de Coley perdi\u00f3 el favor de los m\u00e9dicos como tratamiento contra el c\u00e1ncer. Muchas personas intentaron reproducir el trabajo de Coley y no lo consiguieron muy bien, dice Steven Fiering, inmun\u00f3logo tumoral de la Escuela de Medicina Geisel de Dartmouth. Agrega que el advenimiento de la radiaci\u00f3n como tratamiento contra el c\u00e1ncer r\u00e1pidamente reemplaz\u00f3 a la toxina de Coley en popularidad. Pero la idea general de estimular el sistema inmunitario para combatir el c\u00e1ncer persisti\u00f3.<\/p>\n

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La administraci\u00f3n de tratamientos inmunoestimulantes directamente en los tumores se ha hecho conocida como vacunaci\u00f3n in situ. Seg\u00fan Fiering, la vacuna act\u00faa como un adyuvante para impulsar una respuesta inmunitaria antitumoral que a menudo se ha visto debilitada por una serie de estrategias de autoprotecci\u00f3n que despliegan las c\u00e9lulas tumorales. Fiering dice que la idea es romper la inmunosupresi\u00f3n local en el sitio del tumor y generar c\u00e9lulas T espec\u00edficas del tumor que puedan reconocer y eliminar tumores metast\u00e1sicos en otras partes del cuerpo incluso antes de que los m\u00e9dicos puedan detectarlos.  <\/p>\n

Aparte de la toxina de Coley, los investigadores han explorado estrategias de vacunaci\u00f3n in situ, como inyectar en el tumor Listeria monocytogenes<\/em> atenuada, <\/em>la bacteria que causa la listeriosis, una enfermedad transmitida por los alimentos, o nanopart\u00edculas recubiertas o llenas de ant\u00edgenos derivados de pat\u00f3genos. Por ejemplo, en 2016, el grupo de Fierings demostr\u00f3 que las nanopart\u00edculas empaquetadas con un pat\u00f3geno vegetal muerto llamado virus del mosaico del caup\u00ed podr\u00edan suprimir el crecimiento de tumores metast\u00e1sicos en m\u00faltiples modelos de c\u00e1ncer de rat\u00f3n, incluido el c\u00e1ncer de ovario, colon y mama. Y una terapia llamada T-Vec, basada en un virus oncol\u00edtico inyectado en un tumor, se usa para tratar el melanoma avanzado. <\/p>\n

Una raz\u00f3n para considerar Toxoplasma<\/em> adem\u00e1s a estos otros candidatos a la vacunaci\u00f3n in situ es el tipo de respuesta inmunitaria que provoca. Los pat\u00f3genos vienen en diferentes sabores, explica Hunter. Necesitamos diferentes tipos de inmunidad para combatir diferentes tipos de infecciones.<\/p>\n

A diferencia del tipo de inmunidad que est\u00e1 optimizada para combatir bacterias o gusanos par\u00e1sitos, los mecanismos que utiliza el sistema inmunitario para combatir infecciones intracelulares como Toxoplasma<\/em> son las mismas v\u00edas que desea utilizar para combatir el c\u00e1ncer, dice Hunter, incluida una fuerte respuesta de c\u00e9lulas T y citocinas como la interleucina-12 y el interfer\u00f3n-gamma.<\/p>\n

Cuando [ El Toxoplasma<\/em> se] introduce en los tumores, realmente impulsa las respuestas exactas que desea ver para eliminarlos, dice Bzik. Usted vuelve a despertar esa inmunidad y revierte la inmunosupresi\u00f3n. <\/p>\n

Ilustraci\u00f3n de Toxoplasma gondii <\/em>en forma de taquizo\u00edto ISTOCK.COM, DR_MICROBE<\/p>\n

Adem\u00e1s, aunque el par\u00e1sito emplea una evasi\u00f3n inmune inteligente estrategias, Toxoplasma<\/em> tambi\u00e9n es conocido por activar el sistema inmunitario en un intento contraintuitivo de autoconservaci\u00f3n. Eso se debe a que el par\u00e1sito necesita que su hu\u00e9sped sobreviva el tiempo suficiente para llegar a la etapa de su ciclo de vida en la que est\u00e1 listo para ser transmitido. Al comienzo de una infecci\u00f3n por Toxoplasma<\/em>, el par\u00e1sito existe en una forma de replicaci\u00f3n r\u00e1pida llamada taquizo\u00edto. Los taquizo\u00edtos invaden las c\u00e9lulas, se replican y luego estallan, provocando la muerte celular y una inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica y local masiva. Despu\u00e9s de unas pocas semanas, los par\u00e1sitos que sobreviven al estallido inicial de inflamaci\u00f3n se esconden en tipos de c\u00e9lulas de larga vida como las del m\u00fasculo esquel\u00e9tico y el cerebro. Aqu\u00ed, los par\u00e1sitos hacen la transici\u00f3n a una forma de replicaci\u00f3n lenta llamada bradizo\u00edto, y construyen una pared de az\u00facares para protegerlos de las defensas inmunitarias del hu\u00e9sped. Ocasionalmente, un quiste lleno de par\u00e1sitos se romper\u00e1, causando inflamaci\u00f3n local, pero de lo contrario, el par\u00e1sito puede sobrevivir en forma de quiste por el resto de la vida del hu\u00e9sped. Entonces, si los tejidos que contienen los quistes son ingeridos por un nuevo hu\u00e9sped, Toxoplasma<\/em> puede propagarse.<\/p>\n

Si el hu\u00e9sped muere cuando el par\u00e1sito est\u00e1 en forma de taquizo\u00edto, el par\u00e1sito no transmitirse, porque esta forma muere en el tracto digestivo. Solo cuando el par\u00e1sito est\u00e1 alojado de forma segura dentro de un quiste, Toxoplasma<\/em> es lo suficientemente estable como para propagarse cuando se consume su hu\u00e9sped. Para garantizar que tanto su progenie como su hu\u00e9sped sobrevivan lo suficiente, Toxoplasma <\/em> en realidad controla su propia replicaci\u00f3n durante las primeras etapas de la infecci\u00f3n al desencadenar una respuesta inmunitaria robusta (aunque no tan robusta como para destruir todos los taquizo\u00edtos). ). <\/p>\n

Otra cosa que hace que Toxoplasma<\/em> sea atractivo para la vacunaci\u00f3n in situ es su versatilidad para invadir diferentes tipos de c\u00e9lulas y tejidos. El par\u00e1sito no es quisquilloso a la hora de invadir el tejido tumoral y se puede probar en m\u00faltiples organismos modelo. , Bzik y su laboratorio informaron haber eliminado una enzima clave para sintetizar pirimidinas con el fin de crear una cepa de Toxoplasma <\/em> que no pod\u00eda replicarse. Los par\u00e1sitos pod\u00edan crecer normalmente en un medio suplementado con uracilo, pero no pod\u00edan replicarse en un hu\u00e9sped mam\u00edfero donde la base de ARN no estaba disponible libremente para la recolecci\u00f3n. Luego, en 2013, Bzik, Fiering y sus colegas encontraron que la infecci\u00f3n con esta cepa aument\u00f3 significativamente el n\u00famero y la actividad de las c\u00e9lulas T infiltrantes de tumores en un modelo de c\u00e1ncer de ovario en ratones. De hecho, solo inyectar c\u00e9lulas T de ratones infectados con tumores fue suficiente para suprimir significativamente el crecimiento tumoral en otros ratones afectados por c\u00e1ncer pero no infectados. Otros estudios demostraron que el par\u00e1sito tambi\u00e9n era efectivo en modelos de ratones con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y melanoma.<\/p>\n

El veterinario Hany Elsheikha de la Universidad de Nottingham y sus colegas en China llevaron estos hallazgos un paso m\u00e1s all\u00e1 en el nuevo art\u00edculo de que muestra que la infecci\u00f3n con una cepa atenuada de replicaci\u00f3n de Toxoplasma <\/em> (diferente de la cepa desarrollada por el laboratorio Bziks) sensibiliz\u00f3 a varios tipos de tumores a la inhibici\u00f3n del punto de control, lo que provoc\u00f3 una afluencia de c\u00e9lulas T CD8+ y c\u00e9lulas asesinas naturales que destruy\u00f3 las c\u00e9lulas cancerosas y redujo el tama\u00f1o del tumor con mucha m\u00e1s eficacia que el inhibidor de puntos de control solo. La terapia dual solo fue efectiva cuando los ratones fueron tratados con par\u00e1sitos vivos, la inyecci\u00f3n de par\u00e1sitos muertos por calor no tuvo ning\u00fan efecto sobre la reducci\u00f3n del tumor. Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que cuando les dieron a los ratones dos tumores, tratando a los animales sist\u00e9micamente con el inhibidor del punto de control pero solo inyectando el par\u00e1sito en uno de los tumores, el otro tumor a\u00fan se encogi\u00f3.<\/p>\n

Bzik dice que encuentra los resultados intrigantes, particularmente en el contexto del tratamiento de c\u00e1nceres en etapa avanzada. Se\u00f1ala que la desafortunada realidad de la terapia contra el c\u00e1ncer es que a muchos pacientes no se les diagnostica hasta que su c\u00e1ncer ya ha hecho met\u00e1stasis, lo que hace que sea casi imposible tratar o extirpar todos los tumores. Pero con esta nueva observaci\u00f3n de que la terapia dual tambi\u00e9n ataca los tumores distales en ratones, podr\u00eda ser posible atacar un tumor primario con un tratamiento que tambi\u00e9n atacar\u00eda los tumores metast\u00e1sicos. Conducir a mejores tratamientos<\/h3>\n

A pesar de algunos resultados prometedores, Fiering dice que termin\u00f3 dejando de usar Toxoplasma<\/em> como vacuna contra el c\u00e1ncer in situ hace unos a\u00f1os debido a un obst\u00e1culo t\u00e9cnico formidable. . Dado que Toxoplasma<\/em> solo puede crecer y reproducirse dentro de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped, cultivarlo requiere una sola capa de c\u00e9lulas en un matraz o placa de Petri que los par\u00e1sitos puedan infectar y reproducir en su interior. Los par\u00e1sitos pueden extraerse de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped y congelarse para almacenamiento a largo plazo, luego descongelarse y revivir en un matraz de c\u00e9lulas frescas, pero toma algunos d\u00edas para que el n\u00famero de par\u00e1sitos se recupere a un t\u00edtulo \u00fatil. <\/p>\n

Seg\u00fan Fiering, esto simplemente no ser\u00eda factible en la cl\u00ednica. Recuerda haber hablado con m\u00e9dicos en Dartmouth sobre el potencial del uso de Toxoplasma<\/em> como inmunoterapia. Necesitamos algo que podamos sacar del congelador o del refrigerador o del estante e inyectarlo al paciente, recuerda que dijeron, no algo que deba recuperarse del cultivo de c\u00e9lulas vivas cada pocos d\u00edas. No es imposible hacer que funcione, dice, pero tampoco es pr\u00e1ctico desde un punto de vista cl\u00ednico.<\/p>\n

Dejando de lado los desaf\u00edos t\u00e9cnicos, todos los investigadores que hablaron con The Scientist <\/em>ten\u00edan dudas de que una terapia que consist\u00eda en inyectar a los pacientes con un par\u00e1sito vivo, especialmente uno que es particularmente peligroso en pacientes inmunodeprimidos, se arraigara alguna vez en la cl\u00ednica, incluso con una versi\u00f3n atenuada.            <\/p>\n

Toxoplasma<\/em> como herramienta <\/h2>\n

Sin embargo, un tratamiento basado en Toxoplasma<\/em> nunca fue el plan de Elsheikha y sus colegas. No estamos promoviendo esto como una terapia, dice Elsheikha. En cambio, dice, el objetivo de su investigaci\u00f3n es descubrir qu\u00e9 es exactamente lo que tiene la infecci\u00f3n por Toxoplasma<\/em> que fue tan \u00fatil para superar la resistencia a la inhibici\u00f3n de los puntos de control y reducir los tumores.<\/p>\n

En lugar de un simple pat\u00f3geno, Elsheikha considera que Toxoplasma<\/em> es una poderosa herramienta para comprender los mecanismos biol\u00f3gicos fundamentales. Se pregunt\u00f3 si la capacidad de Toxoplasma<\/em> para obligar a las c\u00e9lulas objetivo a cambiar su biolog\u00eda normal podr\u00eda aprovecharse y explotarse de una manera innovadora. Esto es exactamente lo que hemos hecho en nuestro estudio, dice. <\/p>\n

Otra gran ventaja de Toxoplasma<\/em> es su manejabilidad gen\u00e9tica. A diferencia de muchos otros organismos modelo, Toxoplasma<\/em> tiene una larga historia de cient\u00edficos que han podido modificarlo gen\u00e9ticamente, dice Hunter. Es relativamente f\u00e1cil de manipular gen\u00e9ticamente en comparaci\u00f3n con muchos otros par\u00e1sitos. \u00c9l dice que esto facilita que los inmun\u00f3logos y microbi\u00f3logos usen el par\u00e1sito como una herramienta para responder preguntas sobre el sistema inmunol\u00f3gico, como eliminar ciertos genes para determinar qu\u00e9 v\u00edas son importantes para la inmunidad antitumoral. Por ejemplo, se\u00f1ala el trabajo realizado por su grupo que muestra c\u00f3mo la citocina interleucina-27 (IL-27) inhibe la respuesta inmunitaria durante la infecci\u00f3n por toxoplasma<\/em>, lo que ha llevado a la fase 1 del ensayo cl\u00ednico que bloquea la IL-27. en tumores s\u00f3lidos avanzados. <\/p>\n

Seg\u00fan Guiton, los resultados del estudio reciente de Elsheikha pueden decirnos qu\u00e9 tipo de respuesta inmunitaria se necesita para combatir esos tumores y, a partir de ah\u00ed, los investigadores pueden comenzar a trabajar hacia atr\u00e1s. para responder a la gran pregunta: \u00bfC\u00f3mo recapitulamos esa respuesta en ausencia de un par\u00e1sito en toda regla? <\/p>\n

Una pista proviene de la observaci\u00f3n del grupo de que los par\u00e1sitos muertos no provocaron la misma reacci\u00f3n, lo que sugiere que puede ser una prote\u00edna secretada por el par\u00e1sito que aumenta la respuesta inmunitaria, en lugar de las prote\u00ednas que decoran su superficie.<\/p>\n

Adem\u00e1s, comprender c\u00f3mo la infecci\u00f3n impuls\u00f3 la terapia de bloqueo de puntos de control es clave desde la perspectiva de la biolog\u00eda del c\u00e1ncer, dice Bzik. Hay todos estos tratamientos aprobados por la FDA que utilizan el bloqueo de puntos de control. Pero los m\u00e9dicos no saben por qu\u00e9 algunos pacientes, e incluso muchos pacientes, en ciertos tipos de c\u00e1ncer no responden, dice, y agrega que si los investigadores pudieran descubrir c\u00f3mo la infecci\u00f3n super\u00f3 la inmunosupresi\u00f3n de los tumores, probablemente encontrar\u00edan formas de mejorar la terapia de bloqueo de puntos de control. p><\/p>\n

Guiton dice que no es inaudito explotar par\u00e1sitos con fines terap\u00e9uticos, pero la raz\u00f3n por la que no podemos explotarlos a\u00fan m\u00e1s es porque no tenemos suficiente comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda. Esa falta de conocimiento se debe en parte a la falta de dice que la financiaci\u00f3n de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica de parasitolog\u00eda, especialmente en pa\u00edses que no est\u00e1n muy afectados por par\u00e1sitos, dice. <\/p>\n

Para que podamos explorar estos par\u00e1sitos con otros fines, como el tratamiento del c\u00e1ncer, dice, realmente necesitamos para estudiarlos y entender lo que est\u00e1 pasando.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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