Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico toxicidad en el cuerpo humano. <\/p>\n
Para desarrollar nuevos tratamientos para el c\u00e1ncer, los cient\u00edficos se centran en encontrar la maquinaria que funciona mal dentro de las c\u00e9lulas cancerosas que se puede atacar utilizando productos farmac\u00e9uticos de mol\u00e9culas peque\u00f1as. Ahora, investigadores de la Universidad de Michigan han identificado uno de estos objetivos: un canal permeable a los iones de zinc y calcio dentro del lisosoma de una c\u00e9lula, el org\u00e1nulo responsable del reciclaje de los desechos celulares, la detecci\u00f3n de nutrientes y el metabolismo celular. <\/p>\n
Los investigadores descubrieron que este canal est\u00e1 regulado al alza, lo que significa que tanto la expresi\u00f3n de prote\u00ednas como la actividad del canal aumentaron sustancialmente en las c\u00e9lulas de melanoma metast\u00e1sico en comparaci\u00f3n con los melanocitos sanos. Descubrieron que dirigirse a esta prote\u00edna de canal con peque\u00f1os compuestos farmac\u00e9uticos desencadena la muerte r\u00e1pida y selectiva de las c\u00e9lulas cancerosas, al mismo tiempo que evita por completo las c\u00e9lulas normales. Su investigaci\u00f3n se publica en la revista Cell Reports.<\/p>\n
\u00abMuchas terapias tradicionales contra el c\u00e1ncer se dirigen a una v\u00eda de muerte celular bien conocida llamada apoptosis para desencadenar la muerte de las c\u00e9lulas cancerosas. Sin embargo, muchas c\u00e9lulas cancerosas agresivas albergan numerosas mutaciones de genes que ayudarlos a escapar de estos tratamientos. Vimos una necesidad urgente de desarrollar nuevas estrategias terap\u00e9uticas que se dirijan a las v\u00edas de muerte celular no apopt\u00f3ticas para erradicar las c\u00e9lulas cancerosas\u00bb, dijo Wanlu Du, cient\u00edfico investigador asistente en el Departamento de Biolog\u00eda Molecular, Celular y del Desarrollo de la UM.<\/p>\n
En los c\u00e1nceres metast\u00e1sicos, los lisosomas se vuelven hipertr\u00f3ficos, lo que significa que contribuyen activamente a la progresi\u00f3n del tumor al aumentar su capacidad de proporcionar nutrientes a las c\u00e9lulas que se dividen r\u00e1pidamente y secretar enzimas para digerir la matriz extracelular, el material que proporciona el andamiaje f\u00edsico para que las c\u00e9lulas ayudar a la invasi\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas. Pero el dise\u00f1o de terapias contra el c\u00e1ncer dirigidas a los lisosomas tambi\u00e9n puede da\u00f1ar las c\u00e9lulas y los tejidos normales al comprometer la capacidad de los lisosomas para proporcionar nutrientes a las c\u00e9lulas sanas. <\/p>\n
En cambio, los investigadores de la UM se centraron en una maquinaria espec\u00edfica dentro de los lisosomas que son secuestrados por el c\u00e1ncer: TRPML1. TRPML1 es un canal de prote\u00edna que transporta iones met\u00e1licos, incluidos hierro, zinc y calcio, a trav\u00e9s de la membrana del lisosoma y hacia la c\u00e9lula. <\/p>\n
Los investigadores examinaron los niveles de expresi\u00f3n de la prote\u00edna TRPML1 en tejidos normales de la piel, melanoma benigno y metast\u00e1sico. Adem\u00e1s, midieron la actividad del canal mediante la aplicaci\u00f3n directa de parches en el lisosoma de la c\u00e9lula. Luego, los investigadores examinaron el efecto de las mol\u00e9culas farmacol\u00f3gicas, llamadas agonistas y antagonistas de TRPML1, sobre la viabilidad de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n, dirigido por Du y el investigador de la UM Haoxing Xu, descubri\u00f3 que activar, en lugar de inhibir, este El canal de iones de zinc\/calcio hizo que las c\u00e9lulas cancerosas murieran, pero no caus\u00f3 da\u00f1o en las c\u00e9lulas sanas.<\/p>\n
\u00abEste es el primer ejemplo de una forma opuesta de pensar sobre el tratamiento del c\u00e1ncer\u00bb, dijo Xu, autor principal del art\u00edculo. y profesor de biolog\u00eda molecular, celular y del desarrollo. \u00abEl c\u00e1ncer es causado por una mala adaptaci\u00f3n, o regulaci\u00f3n positiva, en muchas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, lo que da como resultado un crecimiento celular excesivo y descontrolado. El enfoque tradicional contra el c\u00e1ncer es sencillo: inhibir o disminuir la regulaci\u00f3n positiva desadaptativa. <\/p>\n
\u00abAhora demostramos que dar un impulso adicional a la se\u00f1alizaci\u00f3n cancerosa ‘mala’ puede ‘matar’ selectivamente las c\u00e9lulas cancerosas\u00bb. <\/p>\n
Para determinar qu\u00e9 era responsable de la muerte celular al activar TRPML1, los investigadores examinaron el efecto de diferentes metales iones en la muerte celular. Descubrieron que la permeabilidad al zinc de TRPML1 jug\u00f3 un papel fundamental en el proceso.<\/p>\n
\u00abCuando probamos diferentes bloqueadores de iones para ver cu\u00e1l podr\u00eda prevenir la muerte celular, descubrimos que si bloqueamos liberaci\u00f3n de zinc lisosomal, podr\u00edamos bloquear por completo este tipo de muerte celular\u00bb, dijo Du. \u00abEs por eso que creemos que la activaci\u00f3n de este canal y la liberaci\u00f3n de zinc lisosomal median este tipo de muerte celular\u00bb.<\/p>\n
El estudio de los investigadores arrojar luz sobre una nueva v\u00eda de muerte celular llaman \u00ablisozincrosis\u00bb a una combinaci\u00f3n de lisosoma, zinc y necrosis. Esta v\u00eda est\u00e1 mediada por la activaci\u00f3n de TRPML1, la liberaci\u00f3n de iones de zinc en los lisosomas y la disfunci\u00f3n de las mitocondrias. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una nueva v\u00eda para un f\u00e1rmaco antienvejecimiento M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Wanlu Du, La liberaci\u00f3n lisosomal de Zn2+ desencadena una muerte celular r\u00e1pida, no apopt\u00f3tica y mediada por mitocondrias en el melanoma metast\u00e1sico. Informes de celdas (2021). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.109848. www.cell.com\/cell-reports\/full … 2211-1247(21)01312-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita<\/strong>: Para eliminar selectivamente las c\u00e9lulas cancerosas, dir\u00edjase a un canal de prote\u00edna en el lisosoma de la c\u00e9lula, sugiere un estudio (20 de octubre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-cancer-cells-protein-channel-cell.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico toxicidad en el cuerpo humano. Para desarrollar nuevos tratamientos para el c\u00e1ncer, los cient\u00edficos se centran en encontrar la maquinaria que funciona mal dentro de las c\u00e9lulas cancerosas que se puede atacar utilizando productos farmac\u00e9uticos de mol\u00e9culas peque\u00f1as. Ahora, investigadores de la Universidad de Michigan han identificado uno de estos objetivos: … Continuar leyendo \u00abPara matar selectivamente las c\u00e9lulas cancerosas, apuntar a un canal de prote\u00edna en el lisosoma de la c\u00e9lula, sugiere un estudio\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-376","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=376"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=376"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=376"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=376"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}