ARRIBA: G-cu\u00e1druplex paralelos WIKIMEDIA COMMONS, Thomas Splettstoesser <\/p>\n
La p\u00e9rdida de las enzimas TET, que desmetilan el ADN, puede causar c\u00e1ncer. En ratones con deficiencia de TET, el ADN forma estructuras extra\u00f1as llamadas G-quadruplexes (G4s) y R-loops que pueden impulsar el desarrollo del c\u00e1ncer, sugiere un estudio del 22 de diciembre en Nature Immunology<\/em>. <\/p>\n El art\u00edculo es una gran contribuci\u00f3n al campo de la biolog\u00eda del bucle G4\/R, escribe Giovanni Capranico, bi\u00f3logo molecular de la Universidad de Bolonia que no particip\u00f3 en el estudio, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist.<\/em> El mayor avance es la evidencia fuerte y convincente de que las deleciones del gen TET causan una neoplasia maligna de c\u00e9lulas B, al menos en ratones, [que est\u00e1] asociada con . . . G4s y R-loops, dice. <\/em>Se not\u00f3 que las estructuras de \u00e1cido nucleico no can\u00f3nico ya estaban aumentadas en las c\u00e9lulas cancerosas, pero este art\u00edculo ha establecido una conexi\u00f3n mejor definida. <\/p>\n Anjana Rao, investigadora celular y molecular bi\u00f3loga del Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla, y su equipo describieron por primera vez el papel de las prote\u00ednas TET en la desmetilaci\u00f3n del ADN en mam\u00edferos en 2009. Desde entonces, Raos y otros grupos han descubierto que las prote\u00ednas TET est\u00e1n involucradas en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, el desarrollo embrionario y c\u00e1ncer. Espec\u00edficamente, los estudios han correlacionado las deficiencias de TET con los c\u00e1nceres de gl\u00f3bulos blancos. Entonces, Rao y sus colegas quer\u00edan ver qu\u00e9 sucede cuando la TET est\u00e1 ausente de las c\u00e9lulas B maduras. <\/em><\/p>\n Para investigar, los investigadores usaron una herramienta de modificaci\u00f3n de ADN espec\u00edfica para crear ratones en los que los genes para dos de las tres enzimas TET de mam\u00edferos, Tet2 <\/em>y Tet3<\/em>, <\/em>se anulan en c\u00e9lulas maduras (CD-19 positivas). ) c\u00e9lulas B. Estos ratones con doble TET desactivado desarrollaron linfoma de c\u00e9lulas B en semanas, m\u00e1s r\u00e1pidamente que los ratones a los que se les hab\u00eda eliminado Tet2 <\/em> o Tet 3<\/em> de sus c\u00e9lulas B. Result\u00f3 parecerse a esta enfermedad humana llamada DLBCL [linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes]. DLBCL comienza en los centros germinales, que son el lugar donde las c\u00e9lulas T y las c\u00e9lulas B se juntan para producir anticuerpos, describe Rao. La estimulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas B que se produce all\u00ed provoca la proliferaci\u00f3n, pero cuando se estimulan las c\u00e9lulas B knockout de TET dual, proliferan m\u00e1s r\u00e1pidamente que las c\u00e9lulas B normales, lo que da lugar a un c\u00e1ncer similar al DLBCL, a\u00f1ade Rao.<\/p>\n Cuando el equipo se enfoca en el nivel molecular, detectaron estructuras de ADN poco comunes llamadas G-quadruplexes y R-loops. Los bucles R aparecen en el ADN cuando el ARN se desliza entre las dos cadenas de ADN, mientras que los cu\u00e1druplex G son nudos en las propias cadenas de ADN. El ADN de ratones que carec\u00edan de TET2 y TET3 formaba estas estructuras con m\u00e1s frecuencia que los ratones con enzimas TET intactas. Y los G-quadruplex y R-loops dificultan las bifurcaciones de replicaci\u00f3n, lo que lleva al estr\u00e9s de replicaci\u00f3n, una de las caracter\u00edsticas del c\u00e1ncer.<\/p>\n Estos G-quadruplex y R-loops impulsar\u00e1n esta inestabilidad del genoma .<\/p>\n Luisa Cimmino, Universidad de Miami<\/p><\/blockquote>\n Las enzimas TET desmetilan el ADN, pero su contraparte DNMT1 metila el ADN y en las c\u00e9lulas B deficientes en TET, donde se alter\u00f3 este equilibrio, DNMT1 aument\u00f3. Cuando los investigadores eliminaron el gen Dnmt1<\/em> de las c\u00e9lulas B maduras de ratones knockout para TET, el linfoma similar a DLBCL se desarroll\u00f3 m\u00e1s tarde y los ratones sobrevivieron por m\u00e1s tiempo. Al mismo tiempo, los G-quadruplex y R-loops se volvieron m\u00e1s escasos. Sin embargo, seg\u00fan Rao, las c\u00e9lulas B que crecieron eventualmente fueron aquellas en las que la eliminaci\u00f3n de DNMT fall\u00f3 mientras que las dos eliminaciones de TET tuvieron \u00e9xito. <\/p>\n Este es uno de los primeros art\u00edculos que muestra definitivamente c\u00f3mo la deficiencia de TET puede causar inestabilidad gen\u00f3mica. Estos bucles G-quadruplex y R van a impulsar esta inestabilidad del genoma, dice Luisa Cimmino, bioqu\u00edmica de la Universidad de Miami que no particip\u00f3 en el estudio, a The Scientist. <\/em>Esto es algunas de las primeras pruebas que muestran eso en un modelo de c\u00e1ncer. la conexi\u00f3n entre TET y la formaci\u00f3n de estructuras de ADN desestabilizadoras y el contrapeso mediante la eliminaci\u00f3n de la enzima opuesta DNMT1 convincente y novedosa. Agrega que la conexi\u00f3n es especialmente interesante porque las actividades de las enzimas (desmetilaci\u00f3n y metilaci\u00f3n de citosinas) [no] tienen nada que ver directamente con los G-quadruplexes y R-loops. \u00c9l se\u00f1ala que el mecanismo detr\u00e1s de c\u00f3mo las enzimas TET hacen que se formen las estructuras sigue sin estar claro. se hab\u00eda utilizado un inhibidor de DNMT1 en lugar de una deleci\u00f3n de DNMT1. Si bien Rao dice que planea concentrarse en las preguntas de investigaci\u00f3n b\u00e1sicas persistentes que rodean las deficiencias de TET, se\u00f1ala que el primer autor Vipul Shukla, quien recientemente comenz\u00f3 su propio laboratorio en la Universidad Northwestern, planea investigar esa idea m\u00e1s a fondo. Si aplica inhibidores de DNMT1 y estabilizadores G-quadruplex juntos, \u00bfpodemos curar el c\u00e1ncer? Tal vez podamos, dice ella. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: G-cu\u00e1druplex paralelos WIKIMEDIA COMMONS, Thomas Splettstoesser La p\u00e9rdida de las enzimas TET, que desmetilan el ADN, puede causar c\u00e1ncer. En ratones con deficiencia de TET, el ADN forma estructuras extra\u00f1as llamadas G-quadruplexes (G4s) y R-loops que pueden impulsar el desarrollo del c\u00e1ncer, sugiere un estudio del 22 de diciembre en Nature Immunology. El art\u00edculo … Continuar leyendo \u00abExtra\u00f1as estructuras de ADN vinculadas al c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37616","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37616","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37616"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37616\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37616"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37616"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37616"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n