ARRIBA: Un ribosoma (p\u00farpura) que traduce el ARNm (naranja) en prote\u00edna (rojo) ISTOCK.COM, SELVANEGRA <\/p>\n
Cuando se trata de controlar Seg\u00fan la cantidad de prote\u00edna producida en funci\u00f3n de un c\u00f3digo gen\u00e9tico, las c\u00e9lulas tienen una variedad de herramientas a su disposici\u00f3n: por ejemplo, agregar marcas epigen\u00e9ticas a un gen puede hacer que sea menos accesible para ser copiado en el ARNm, o las c\u00e9lulas pueden producir m\u00e1s o menos del mismo. factores de transcripci\u00f3n que inician el proceso. Ahora, un art\u00edculo publicado el 17 de enero en Cell Systems <\/em>utiliza un m\u00e9todo novedoso para <\/em>concentrarse en un mecanismo de control menos estudiado: peque\u00f1os cambios en una regi\u00f3n de inicio de ARNm que afectan la eficiencia con la que la transcripci\u00f3n atrae a los ribosomas y, por lo tanto, la cantidad de prote\u00edna que se produce. <\/p>\n Este estudio utiliza una forma ingeniosa de poder monitorear la uni\u00f3n de los ribosomas a las regiones de inicio, Maria Barna, genetista en la Universidad de Stanford que no particip\u00f3 en el estudio, le dice a The Scientist<\/em>. Usando este m\u00e9todo, los investigadores identificaron una gran cantidad de elementos reguladores cis potenciales, que diversifican la expresi\u00f3n g\u00e9nica muy profundamente, algunos m\u00e1s de 1000 veces. Esto fue muy emocionante e inesperado.<\/p>\n Estudios anteriores hab\u00edan establecido que la actividad de traducci\u00f3n puede variar entre los ARNm y que los cambios en el \u00e1rea de inicio de estas transcripciones, conocidas como regiones no traducidas 5-prime (5’UTR) , puede estar asociado con enfermedades.<\/em> Wendy Gilbert, bioqu\u00edmica molecular de la Universidad de Yale y autora principal del estudio, ten\u00eda un inter\u00e9s de larga data en c\u00f3mo la informaci\u00f3n regulatoria en el extremo cinco primo de un mensajero El ARN controla la expresi\u00f3n g\u00e9nica a nivel de la traducci\u00f3n, le dice a The Scientist. (DART).<\/p>\n Para DART, se incuban numerosas 5’UTR sint\u00e9ticas de longitud completa en extractos celulares, que contienen los factores necesarios para que comience la traducci\u00f3n, incluidos los ribosomas. Despu\u00e9s de dejar que las 5’UTR y los ribosomas se mezclen durante 30 minutos, la mezcla se centrifuga, lo que hace que las 5’UTR que se han unido a un ribosoma se hundan, mientras que las 5’UTR m\u00e1s ligeras que no est\u00e1n unidas flotan. Luego, los investigadores secuenciaron el ARN de ambas fracciones y finalmente compararon cu\u00e1ntos 5’UTR con una secuencia dada lograron reclutar un ribosoma versus cu\u00e1ntos no lo lograron. Usando este m\u00e9todo, Gilbert y su equipo encontraron diferencias de hasta 1,000 veces en el reclutamiento de ribosomas entre 5’UTR, que, dice, es lo que esper\u00e1bamos del trabajo que hab\u00edamos estado haciendo, con mucho cuidado, a lo largo de los a\u00f1os, probando cinco 5’UTR a la vezpero ahora podemos probar 10 000.<\/p>\n Luego utilizaron este enfoque de alto rendimiento para investigar c\u00f3mo la estructura secundaria afecta el inicio de la traducci\u00f3n. Al insertar estructuras estables de bucle de tallo en posiciones variables de diferentes 5’UTR, observaron que el reclutamiento de ribosomas se inhib\u00eda de manera diferente dependiendo de d\u00f3nde se colocaran los bucles de tallo. Hubo casos en los que mover el sitio de inserci\u00f3n tres nucle\u00f3tidos cambi\u00f3 totalmente el efecto: lo pusiste en un lugar y aplast\u00f3 la traducci\u00f3n, que es lo que esper\u00e1bamos. Y luego lo mueves un poco, y ahora no inhibe la traducci\u00f3n en absoluto, recuerda Gilbert. En investigaciones futuras, Gilbert planea usar DART para investigar m\u00e1s a fondo las reglas de iniciaci\u00f3n de la traducci\u00f3n. UTR que influyen en la fuerza con la que la regi\u00f3n recluta ribosomas. Uno de esos motivos eran secuencias que conten\u00edan tramos largos del \u00e1cido nucleico uridina, que estimulaba el reclutamiento de ribosomas. Tambi\u00e9n descubrieron que las 5’UTR con mayor reclutamiento de ribosomas tend\u00edan a tener secuencias ricas en AU, mientras que aquellas con menor reclutamiento de ribosomas ten\u00edan m\u00e1s secuencias ricas en C.<\/p>\n Las secuencias que identificaron [] ser\u00e1n muy cambio de dogma en nuestra capacidad para comprender la especificidad del control de traducci\u00f3n, dice Barna. Llama nuestra atenci\u00f3n sobre estos elementos regulatorios traslacionales que est\u00e1n muy poco explorados. Al demostrar que estos elementos pueden tener efectos tan profundos en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, el estudio revela una nueva capa de control sobre c\u00f3mo se activan y desactivan los productos gen\u00e9ticos, dice. <\/p>\n Shu-Bing Qian, un bi\u00f3logo de la Universidad de Cornell que no particip\u00f3 en el estudio, est\u00e1 de acuerdo en que usar un grupo de secuencias sint\u00e9ticas para monitorear la carga de ribosomas es un enfoque inteligente. Sin embargo, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>, el sistema libre de c\u00e9lulas es una limitaci\u00f3n ya que la carga de ribosomas en los lisados no refleja necesariamente la situaci\u00f3n dentro de las c\u00e9lulas y la tasa a la que se La descomposici\u00f3n de las transcripciones de ARNm dentro de las c\u00e9lulas tambi\u00e9n afectar\u00eda su tasa de traducci\u00f3n. <\/p>\n Sin embargo, para Gilbert, fue una decisi\u00f3n deliberada establecer DART usando extractos en lugar de c\u00e9lulas, ya que ella y su equipo buscaban separar los efectos de la secuencia de ARNm en m\u00faltiples pasos de la producci\u00f3n de prote\u00ednas. Como las regiones reguladoras pueden afectar la estabilidad del ARN, la localizaci\u00f3n del ARN y el reclutamiento de ribosomas, quer\u00edan establecer un sistema en el que pudieran medir solo un paso y estar seguros de que las diferencias que est\u00e1bamos midiendo proven\u00edan de una cosa, el reclutamiento de ribosomas. <\/p>\n Todos los expertos que hablaron con The Scientist<\/em> sobre el estudio se\u00f1alan el potencial de esta tecnolog\u00eda para encontrar formas de optimizar las terapias de ARNm, como las vacunas de ARNm, y mejorar el resultado de la traducci\u00f3n.  ;<\/p>\n Hay mucho inter\u00e9s en encontrar estos elementos reguladores tambi\u00e9n desde el punto de vista de las terapias de ARN, dice Barna.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Un ribosoma (p\u00farpura) que traduce el ARNm (naranja) en prote\u00edna (rojo) ISTOCK.COM, SELVANEGRA Cuando se trata de controlar Seg\u00fan la cantidad de prote\u00edna producida en funci\u00f3n de un c\u00f3digo gen\u00e9tico, las c\u00e9lulas tienen una variedad de herramientas a su disposici\u00f3n: por ejemplo, agregar marcas epigen\u00e9ticas a un gen puede hacer que sea menos accesible … Continuar leyendo \u00abEstudio revela un papel descomunal de la regi\u00f3n del ARNm en la expresi\u00f3n de ajuste\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37629","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37629","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37629"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37629\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37629"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37629"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37629"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}