ARRIBA: Imagen de microscop\u00eda de un organoide cerebral que muestra precursores de neuronas (magenta) y neuronas de proyecci\u00f3n de capa profunda (verde), que son uno de los tipos de c\u00e9lulas afectadas por mutaciones gen\u00e9ticas de riesgo de autismo Laboratorio Paola Arlotta en la Universidad de Harvard y Kwanghun Laboratorio Chung en el MIT <\/p>\n
Las mutaciones en tres genes fuertemente asociados con el autismo cambian el ritmo al que se desarrollan ciertas neuronas inhibitorias y excitatorias, seg\u00fan un estudio publicado hoy en Nature<\/em>. Los hallazgos revelan un nuevo punto de convergencia por el cual las mutaciones afectan el crecimiento y la actividad del cerebro, dicen los investigadores.<\/p>\n B\u00e1sicamente, hay un problema de sincronizaci\u00f3n, dice la investigadora principal Paola Arlotta, profesora de c\u00e9lulas madre y regeneraci\u00f3n. biolog\u00eda en la Universidad de Harvard. Ese problema de sincronizaci\u00f3n, dice, puede resultar m\u00e1s tarde en desequilibrios en la forma en que el circuito est\u00e1 conectado y funciona. Se cree que un desequilibrio entre la se\u00f1alizaci\u00f3n de excitaci\u00f3n e inhibici\u00f3n en el cerebro contribuye al autismo.<\/p>\n Los tres genes ARID1B, CHD8 y SUV420H1 (tambi\u00e9n conocido como KMT5B) est\u00e1n implicados en la regulaci\u00f3n de la cromatina, el complejo de prote\u00ednas y ADN que forma los cromosomas. Adem\u00e1s de tener una mayor probabilidad de autismo, las personas que portan una mutaci\u00f3n en uno de estos genes tambi\u00e9n suelen tener una cabeza grande, pero se desconoce el motivo de estas similitudes.<\/p>\n El nuevo trabajo, realizado en 3D grupos de c\u00e9lulas cerebrales cultivadas, ofrece una pista importante: aunque las mutaciones en uno de los tres genes afectan a estos organoides de diferentes maneras, todos conducen a cambios en el desarrollo de dos tipos de c\u00e9lulas: neuronas inhibidoras que expresan el mensajero qu\u00edmico \u00e1cido gamma-aminobut\u00edrico (GABA ) y neuronas excitatorias de capa profunda.<\/p>\n El resultado sugiere que las formas de autismo causadas por estas distintas mutaciones convergen a nivel celular, dice Hongjun Song, profesor de neurociencia en la Universidad de Pensilvania en Filadelfia, quien no particip\u00f3 en la obra. Eso es interesante [y] sorprendente.<\/p>\n Arlotta y sus colegas crearon los organoides utilizando c\u00e9lulas madre reprogramadas de dos personas no autistas y cuatro l\u00edneas celulares preexistentes. Dise\u00f1aron estas c\u00e9lulas para que llevaran una mutaci\u00f3n de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en ARID1B, CHD8 o SUV420H1.<\/p>\n Luego, el equipo us\u00f3 la secuenciaci\u00f3n de ARN para perfilar los genes expresados en los organoides y, a partir de ah\u00ed, infirieron los tipos de neuronas. presentes en una determinada etapa de desarrollo.<\/p>\n Imagen de microscop\u00eda de un organoide cerebral que muestra neuronas individuales que se disparan espont\u00e1neamente. los genes desarrollaron neuronas GABA\u00e9rgicas temprano. Aquellos con una mutaci\u00f3n en SUV420H1 tambi\u00e9n desarrollaron prematuramente neuronas excitatorias de capa profunda, mientras que estas neuronas se desarrollaron tarde en los organoides ARID1B. En los organoides CHD8, las c\u00e9lulas excitatorias de capa profunda se desarrollaron a tiempo.<\/p>\n Y los organoides que portaban una mutaci\u00f3n en SUV420H1 ten\u00edan niveles at\u00edpicamente bajos de actividad neuronal espont\u00e1nea, seg\u00fan descubri\u00f3 el equipo despu\u00e9s de obtener im\u00e1genes del flujo de calcio en las c\u00e9lulas, lo que sugiere que el El desarrollo alterado de los organoides afecta la funci\u00f3n de los circuitos.<\/p>\n El impacto de una mutaci\u00f3n determinada depend\u00eda en gran medida de la composici\u00f3n gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas utilizadas para fabricar los organoides, seg\u00fan encontraron los investigadores: una l\u00ednea celular que portaba una mutaci\u00f3n ARID1B, por ejemplo, no desarroll\u00f3 prematuramente c\u00e9lulas GABA\u00e9rgicas. Pero, cuando se dise\u00f1\u00f3 para llevar una mutaci\u00f3n en SUV420H1, la misma l\u00ednea celular mostr\u00f3 un fuerte aumento temprano en las c\u00e9lulas GABA\u00e9rgicas.<\/p>\n Este hallazgo encaja con la diversidad de resultados que los investigadores ven en las personas, dice Arlotta, en que la misma mutaci\u00f3n podr\u00eda conducir a rasgos prominentes en una persona y m\u00e1s leves en otra.<\/p>\n Demuestra el poder de los organoides cerebrales como modelo, dice Song.<\/p>\n Los estudios futuros deber\u00edan generar organoides de c\u00e9lulas que llevan las mutaciones exactas que se encuentran en las personas autistas en lugar de mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n de ingenier\u00eda, dice, y agrega que hacerlo a gran escala es un desaf\u00edo para el campo en su conjunto. En algunas personas autistas, la mutaci\u00f3n podr\u00eda no ser una p\u00e9rdida completa de la funci\u00f3n, dice.<\/p>\n Arlotta y sus colegas tambi\u00e9n planean desarrollar organoides que lleven m\u00faltiples mutaciones relacionadas con el autismo a la vez, dice, para ver si tambi\u00e9n convergen en el desarrollo at\u00edpico de estas c\u00e9lulas.<\/p>\n Este <\/em>art\u00edculo <\/em>fue publicado originalmente el 2 de febrero en <\/em>Spectrum . <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Imagen de microscop\u00eda de un organoide cerebral que muestra precursores de neuronas (magenta) y neuronas de proyecci\u00f3n de capa profunda (verde), que son uno de los tipos de c\u00e9lulas afectadas por mutaciones gen\u00e9ticas de riesgo de autismo Laboratorio Paola Arlotta en la Universidad de Harvard y Kwanghun Laboratorio Chung en el MIT Las mutaciones … Continuar leyendo \u00abTres genes relacionados con el autismo convergen en ajustes en las c\u00e9lulas’ Temporizaci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37638","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37638","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37638"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37638\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37638"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37638"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37638"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}