ARRIBA: Salmonella invade una c\u00e9lula epitelial humana. Flickr, NIAID <\/p>\n
A medida que los tumores crecen, evaden h\u00e1bilmente la respuesta inmunitaria del organismo. Las c\u00e9lulas cancerosas se multiplican r\u00e1pidamente, formando una masa densa de tejido y vasculatura que se vuelve cada vez m\u00e1s dif\u00edcil de infiltrar para las c\u00e9lulas inmunitarias, y comienzan a bombear mol\u00e9culas que suprimen la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n
En algunos pacientes con c\u00e1ncer, justo afuera el tumor, muchas c\u00e9lulas inmunitarias funcionan normalmente. Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas capturan ant\u00edgenos en la superficie de los tumores y lanzan una cascada inmunol\u00f3gica, marcando las c\u00e9lulas cancerosas para su destrucci\u00f3n<\/em>pero a menudo no al ritmo necesario para detener el crecimiento del tumor.<\/p>\n En un art\u00edculo publicado en enero 20 en Nature Biomedical Engineering<\/em>, los cient\u00edficos informan sobre el uso de una combinaci\u00f3n de bacterias Salmonella <\/em> modificadas y radiaci\u00f3n para mejorar la respuesta inmunitaria natural del cuerpo contra los tumores en ratones. Los investigadores inyectaron la Salmonella<\/em> en los tumores para capturar ant\u00edgenos y transportarlos, haciendo que los ant\u00edgenos fueran accesibles para las c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n Creo que el estudio fue realmente innovador, Andrew Redenti, un graduado estudiante de ingenier\u00eda biom\u00e9dica en la Universidad de Columbia que no particip\u00f3 en el estudio pero fue coautor de un comentario para acompa\u00f1arlo en la revista, le dice a The Scientist<\/em>. Salmonella<\/em> se ha utilizado en muchos contextos diferentes para tratar de administrar cosas a los tumores, pero nunca he visto que se use para extraer cosas de los tumores y llevarlas al sistema inmunitario.<\/p>\n Salmonella<\/em> es uno de los muchos vectores com\u00fanmente utilizados para estimular la respuesta inmune del cuerpo al c\u00e1ncer. Estas denominadas vacunas contra el c\u00e1ncer o vacunas in situ, t\u00edpicamente mol\u00e9culas peque\u00f1as, ARN o virus atenuados, se inyectan directamente en los tumores. Pero este es el primer estudio que informa sobre el intento de eliminar los ant\u00edgenos. cantidades masivas de ant\u00edgenos. Pero permanecen atrapados dentro de la masa, incapaces de alcanzar las c\u00e9lulas inmunitarias sanas a solo unas micras de distancia. El coautor del estudio, Jinhui Wu, ingeniero biom\u00e9dico de la Universidad de Nanjing en China, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em> que se pregunta si <\/em>los ant\u00edgenos liberados por el tumor pueden ser captados por estas bacterias y luego se transportan alrededor del tumor para convertirse en una vacuna m\u00f3vil.<\/p>\n Para averiguarlo, los investigadores primero modificaron VNP200009, una cepa atenuada de Salmonella,<\/em> por <\/em>recubri\u00e9ndolo con nanopart\u00edculas cargadas positivamente. Dado que la mayor\u00eda de los ant\u00edgenos tienen carga negativa, los investigadores plantearon la hip\u00f3tesis de que esta modificaci\u00f3n ayudar\u00eda a Salmonella<\/em> a expulsar los ant\u00edgenos del tumor.<\/p>\n Esta cepa atenuada de Salmonella<\/em> se ha demostrado previamente que es eficaz para penetrar y acumularse en la mara\u00f1a de c\u00e9lulas dentro de un tumor. Pero antes de probarlo en el tratamiento del c\u00e1ncer en el cuerpo, los investigadores probaron si su versi\u00f3n modificada captar\u00eda y transferir\u00eda ant\u00edgenos a las c\u00e9lulas inmunitarias, principalmente a las c\u00e9lulas T, que marcan las c\u00e9lulas cancerosas para su destrucci\u00f3n. Comenzaron cargando la Salmonella <\/em> cargada positivamente con ovoalb\u00famina, una prote\u00edna cargada negativamente a veces producida por las c\u00e9lulas cancerosas. En cultivo, vieron la Salmonella <\/em> modificada viajar a trav\u00e9s del agar para llegar a las c\u00e9lulas dendr\u00edticas. Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, al encontrarse con la bacteria, hicieron lo que se supone que deben hacer en respuesta a una sustancia extra\u00f1a: cambiaron de forma y se unieron a la ovoalb\u00famina, listas para reclutar c\u00e9lulas T anti-ovoalb\u00famina.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, los investigadores realizaron un experimento similar en ratones con tumores. Inyectaron la Salmonella<\/em> transportadora de ant\u00edgenos, que ya estaba cargada con ovoalb\u00famina como carga, en el centro de un tumor. Luego observaron las c\u00e9lulas dendr\u00edticas de los ratones y nuevamente vieron que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas se hab\u00edan unido a la ovoalb\u00famina, lo que significa que las bacterias hab\u00edan transportado la ovoalb\u00famina fuera del tumor.<\/p>\n El hecho de que fueran Ser capaz de mostrar que una prote\u00edna, la prote\u00edna ovoalb\u00famina, llega a la periferia del tumor con esta bacteria fue sorprendente, dice Anusha Kalbasi, inmun\u00f3loga tumoral y onc\u00f3loga radioter\u00e1pica de la Universidad de California, Los \u00c1ngeles (UCLA), David Geffen School of Medicina y el Centro Oncol\u00f3gico Integral Jonsson de la UCLA. No creo haberlo visto antes.<\/p>\n El \u00faltimo paso fue ver qu\u00e9 tan bien la bacteria modificada pod\u00eda tratar el c\u00e1ncer en ratones.<\/p>\n Los investigadores usaron una combinaci\u00f3n de radioterapia y un inyecci\u00f3n de bacterias repletas de nanopart\u00edculas para tratar tumores en tres modelos de c\u00e1ncer en ratones: c\u00e1ncer de colon, melanoma y c\u00e1ncer de mama. Compararon este tratamiento con una combinaci\u00f3n de radioterapia y Salmonella<\/em> atenuada sin recubrimiento (que tienen carga negativa), radioterapia y Salmonella <\/em>recubierta con part\u00edculas con carga neutra, radioterapia sola y soluci\u00f3n salina. . Tambi\u00e9n examinaron los efectos de cada tipo de bacteria sin radioterapia. El tratamiento con radioterapia y la Salmonella<\/em> cargada con nanopart\u00edculas cargadas positivamente inhibi\u00f3 el crecimiento de tumores en ratones con los tres tipos de c\u00e1ncer y, en algunos ratones, los tumores se redujeron o incluso desaparecieron. El tratamiento mejor\u00f3 el efecto terap\u00e9utico de la radioterapia, mejorando las posibilidades de supervivencia de los ratones en comparaci\u00f3n con la radioterapia sola, y fue m\u00e1s eficaz que las bacterias con carga neutra o negativa combinadas con la radioterapia.<\/p>\n Ratones con c\u00e1ncer de colon que recibieron nanopart\u00edculas La Salmonella <\/em> recubierta y la radioterapia tambi\u00e9n vivieron hasta 100 d\u00edas m\u00e1s que los ratones que recibieron cualquier otra terapia. Los investigadores no documentaron cu\u00e1nto tiempo vivieron los ratones con c\u00e1ncer de mama y melanoma despu\u00e9s de los 80 d\u00edas.<\/p>\n En ratones con los tres tipos de c\u00e1ncer, los investigadores tambi\u00e9n observaron una mayor activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T antitumorales en animales que recibieron radioterapia y bacterias cargadas positivamente, en comparaci\u00f3n con otros grupos de tratamiento.<\/p>\n Si hay una manera de superar las limitaciones del microambiente inmunitario, promover\u00e1 en gran medida el desarrollo de vacunas in situ.<\/p>\n Jinhui Wu, Universidad de Nanjing<\/p><\/blockquote>\n El tratamiento con bacterias cargadas positivamente tambi\u00e9n mejor\u00f3 el efecto de una inmunoterapia llamada terapia PD-L1, que le indica al sistema inmunitario que ataque las prote\u00ednas PD-L1 que las c\u00e9lulas cancerosas usan para enga\u00f1ar al sistema inmunitario. en dejarlos solos. El tratamiento con anticuerpos PD-L1, bacterias cargadas positivamente y radioterapia inhibieron el crecimiento de tumores en 10 de cada 10 animales significativamente m\u00e1s que cualquier otra terapia \u00fanica o combinada que probaron los investigadores.<\/p>\n Adem\u00e1s, los investigadores investig\u00f3 el efecto de su combinaci\u00f3n de terapias en la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer. Los tumores con mutaciones que normalmente son responsables del c\u00e1ncer de mama hacen met\u00e1stasis agresivamente en todo el cuerpo, mientras que los responsables del c\u00e1ncer de colon y el melanoma no lo hacen. En ratones con c\u00e1ncer de mama, la tasa de met\u00e1stasis disminuy\u00f3 en los animales tratados con bacterias cargadas positivamente y radioterapia en comparaci\u00f3n con los que recibieron otros tratamientos, seg\u00fan lo medido por el n\u00famero de tumores metast\u00e1sicos en los pulmones.<\/p>\n Desde Las c\u00e9lulas inmunitarias no pueden funcionar correctamente dentro del tumor, los autores del estudio sugieren que una vez que las bacterias transportan los ant\u00edgenos, las c\u00e9lulas inmunitarias sanas de la periferia llegan y atacan el tumor. Wu sugiere que el principio de sacar prote\u00ednas del tumor puede ayudar a mejorar otras vacunas y terapias contra el c\u00e1ncer en el futuro. [S]i hay una manera de superar las limitaciones del microambiente inmunitario, promover\u00e1 en gran medida el desarrollo de vacunas in situ, afirma.<\/p>\n Aunque los investigadores no observaron los mismos efectos en los ratones que recibieron radioterapia y una inyecci\u00f3n de bacterias atenuadas que carec\u00edan de nanopart\u00edculas, tanto los investigadores como otros expertos que hablaron con The Scientist<\/em> enfatizan que las modificaciones en las bacterias pueden no explicar completamente por qu\u00e9 el sistema inmunitario estaba activado. <\/p>\n Kalbasi, por ejemplo, argumenta que el efecto transportador de la bacteria puede no ser la \u00fanica raz\u00f3n por la que pueden combatir los tumores. Es muy posible que solo las bacterias que est\u00e1n all\u00ed provoquen un tipo espec\u00edfico de respuesta inmunitaria, dice Kalbasi. act\u00faan como adyuvantes inmunitarios.<\/p>\n Kalbasi dice que, para demostrar de manera m\u00e1s convincente que las bacterias realmente est\u00e1n transportando ant\u00edgenos fuera del tumor, le gustar\u00eda ver m\u00e1s experimentos de im\u00e1genes en ratones que muestren que las bacterias pueden recoger ant\u00edgenos y traerlos afuera. Ser capaz de ver las bacterias, sin cargarse de antemano, recoger una prote\u00edna tumoral espec\u00edficamente etiquetada y llevar esa prote\u00edna desde el interior hacia el exterior del tumor, ser\u00eda una forma hermosa de describir lo que est\u00e1n proponiendo, dice Kalbasi.  ;<\/p>\n En el futuro, tanto Redenti como Kalbasi dicen que esperan ver comparaciones m\u00e1s directas entre diferentes tipos de vectores de vacunas contra el c\u00e1ncer para encontrar lo que funciona mejor para los pacientes. Redenti explica que es importante ver cu\u00e1les son los m\u00e9ritos y los pros y los contras de cada uno. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Salmonella invade una c\u00e9lula epitelial humana. Flickr, NIAID A medida que los tumores crecen, evaden h\u00e1bilmente la respuesta inmunitaria del organismo. 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