ARRIBA: ISTOCK.COM, ANASTAS_ <\/p>\n
Las neoplasias malignas que afectan a los \u00f3rganos reproductivos internos son una de las principales causas de la incidencia global de c\u00e1ncer en todo el mundo. Los tumores de mama, cuello uterino, ovario y \u00fatero representan m\u00e1s de la mitad de los c\u00e1nceres en las mujeres. Sin embargo, el c\u00e1ncer de cuello uterino es el \u00fanico de estos tipos de c\u00e1ncer con un sistema de detecci\u00f3n confiable. Las pruebas de Papanicolaou de rutina ofrecen una forma simple y no invasiva de detectar c\u00e9lulas precancerosas y han reducido la incidencia y la mortalidad por c\u00e1ncer de cuello uterino en m\u00e1s del 50 por ciento. <\/p>\n
Nuevos hallazgos publicados en Nature Communications<\/em> la semana pasada (1 de febrero) sugieren que una versi\u00f3n de la prueba de Papanicolaou tambi\u00e9n podr\u00eda usarse para proporcionar una advertencia temprana de algunos otros tipos de c\u00e1ncer . En dos estudios, un grupo de investigadores prob\u00f3 la capacidad de un nuevo sistema de puntuaci\u00f3n que los autores llaman \u00edndice WID, o \u00edndice de identificaci\u00f3n de riesgo de c\u00e1ncer de la mujer, basado en la huella de metilaci\u00f3n del ADN en muestras cervicales, para predecir el riesgo de desarrollar c\u00e1ncer de ovario y de mama. c\u00e1ncer. <\/p>\n Ambos estudios destacan que mirar el epigenoma es una herramienta prometedora para indicar el riesgo de c\u00e1ncer, dice Sarah Blagden, investigadora del c\u00e1ncer en la Universidad de Oxford que no particip\u00f3 en el trabajo pero que colabor\u00f3 anteriormente con uno de los autores. Pero, como diagn\u00f3stico de c\u00e1ncer, a\u00fan debe optimizarse y validarse prospectiva y temporalmente con los m\u00e9todos existentes antes de determinar si es una herramienta cl\u00ednica significativa. <\/p>\n El an\u00e1lisis de la metilaci\u00f3n del ADN para detectar el c\u00e1ncer no es un concepto nuevo. Si bien el ADN es el folleto de instrucciones de las c\u00e9lulas, su estado de metilaci\u00f3n le dice a cada c\u00e9lula qu\u00e9 cap\u00edtulo debe leer para tener una identidad y una funci\u00f3n espec\u00edficas. A diferencia del propio ADN, el estado de metilaci\u00f3n no es fijo, pero puede verse afectado por la experiencia vital y la enfermedad. Por esas razones, la metilaci\u00f3n alterada del ADN se ha considerado durante mucho tiempo como un sello distintivo del c\u00e1ncer, y algunos investigadores han sugerido que podr\u00eda convertirse en la base para la detecci\u00f3n del c\u00e1ncer en etapa temprana. Para los c\u00e1nceres que afectan principalmente a los \u00f3rganos reproductivos internos, estudios previos han demostrado que los factores ambientales o no gen\u00e9ticos juegan un papel crucial y son tanto un factor como la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica. Los an\u00e1lisis del estado de metilaci\u00f3n del ADN podr\u00edan capturar potencialmente los efectos de tales factores ambientales en las c\u00e9lulas. <\/p>\n En opini\u00f3n de Martin Widschwendter, investigador del Instituto para la Salud de la Mujer del University College London y autor principal de los dos nuevos art\u00edculos, la metilaci\u00f3n del ADN es la mejor herramienta posible para diagnosticar, registrar e integrar todos los factores de riesgo que conducen al c\u00e1ncer de la mujer. \u00c9l le dice a The Scientist<\/em> que los estudios surgieron de un proyecto que comenz\u00f3 en 2014 con el objetivo de desarrollar una prueba epigen\u00e9tica que pudiera detectar cuatro tipos de c\u00e1ncer: uterino, cervical, de mama y de ovario. <\/p>\n El equipo comenz\u00f3 con los c\u00e1nceres de mama y de ovario, ya que estos representan la mayor cantidad de muertes de los cuatro. Los investigadores quer\u00edan observar el estado de metilaci\u00f3n de las c\u00e9lulas epiteliales, ya que los dos tipos de c\u00e1ncer estudiados en los art\u00edculos se originan en este tipo de c\u00e9lulas. Sin embargo, el muestreo de tejido de los senos o los ovarios requiere una cirug\u00eda invasiva, por lo que intentaron utilizar el cuello uterino como \u00f3rgano sustituto para evaluar el estado de las c\u00e9lulas epiteliales distantes. El cuello uterino se somete a un control hormonal similar al de los ovarios y las mamas, permite el acceso a las c\u00e9lulas epiteliales sin cirug\u00eda y muchos pa\u00edses ya cuentan con programas de detecci\u00f3n sistem\u00e1tica del cuello uterino. <\/p>\n Los investigadores analizaron muestras tomadas durante las pruebas de frotis de rutina de m\u00e1s de 3.000 mujeres de 15 centros m\u00e9dicos europeos para probar sus hip\u00f3tesis. Midieron los cambios epigen\u00e9ticos de 850.000 sitios en el genoma, luego el equipo utiliz\u00f3 un sistema de aprendizaje autom\u00e1tico para filtrar los datos y centrarse espec\u00edficamente en el ADN de las c\u00e9lulas epiteliales, excluyendo la posible interferencia del ADN derivado de las c\u00e9lulas inmunitarias o el ADN libre de c\u00e9lulas. Al comparar la metilaci\u00f3n del ADN en pacientes con c\u00e1ncer de mama o de ovario con controles sanos, los investigadores identificaron una firma \u00fanica de marcas epigen\u00e9ticas encontradas en personas con cada tipo de c\u00e1ncer, que luego validaron en un segundo conjunto de datos. Encontraron que el \u00edndice WID que incorpora los datos epigen\u00e9ticos para el c\u00e1ncer de mama identific\u00f3 correctamente al 76 por ciento de las mujeres dentro del grupo de mayor riesgo, mientras que una prueba actual basada en un panel de genes que aumentan el riesgo de c\u00e1ncer de mama en personas con antecedentes familiares o malignidades recurrentes identifica correctamente el 47,5 por ciento de las mujeres en este grupo. Para el c\u00e1ncer de ovario, el \u00edndice WID identific\u00f3 al 71 por ciento de las mujeres menores de 50 a\u00f1os y al 55 por ciento de las mujeres mayores de 50 a\u00f1os en el grupo de mayor riesgo. La prueba gen\u00e9tica actual identifica al 35,1 por ciento de las mujeres mayores de 50 a\u00f1os en este grupo, y actualmente no existe un m\u00e9todo de detecci\u00f3n utilizado para pacientes menores de 50 a\u00f1os. <\/p>\n El estudio demuestra una biolog\u00eda fascinante y el uso de un sustituto El tejido es una novedad interesante, dice Jason Ross, un bioinform\u00e1tico de CSIRO Health and Biosecurity en Australia que no particip\u00f3 en el estudio. <\/p>\n El resultado es particularmente significativo para el c\u00e1ncer de mama como mamograf\u00eda, la prueba de detecci\u00f3n m\u00e9todo para el c\u00e1ncer de mama, funciona mal en personas j\u00f3venes, conduce a un diagn\u00f3stico excesivo y no llega a todos los pacientes que podr\u00edan beneficiarse de \u00e9l. Widschwendter dice que la aplicaci\u00f3n de un sistema de puntuaci\u00f3n como el \u00edndice WID en la cl\u00ednica podr\u00eda ayudar a tomar decisiones informadas sobre si un bulto detectado en el seno de una paciente debe someterse a una biopsia o simplemente monitorearse. <\/p>\n Los an\u00e1lisis retrospectivos de muestras de frotis del biobanco de Suecia permitieron al equipo probar si el \u00edndice WID podr\u00eda usarse como \u00edndice de pron\u00f3stico y como herramienta de detecci\u00f3n. Algo como el \u00edndice WID presentado en el documento puede ayudar como una herramienta de precisi\u00f3n para cuantificar mejor el grado de riesgo para quien ya tiene un riesgo gen\u00e9tico innato, dice Ross. Por ejemplo, las personas con mutaciones BRCA1\/BRCA2, que tienen un alto riesgo de desarrollar ciertos tipos de c\u00e1ncer, suelen someterse a m\u00faltiples ex\u00e1menes de detecci\u00f3n a lo largo de su vida y enfrentan decisiones dif\u00edciles sobre su vida reproductiva, como someterse a una mastectom\u00eda. En pacientes con mutaciones BRCA1 o BRCA2, el equipo descubri\u00f3 que su \u00edndice WID de c\u00e1ncer de mama era aproximadamente tan preciso para predecir la presencia de c\u00e1ncer con un pron\u00f3stico precario como lo hab\u00eda sido en la poblaci\u00f3n sin tales mutaciones que se utiliz\u00f3 para construir el \u00edndice. , lo que sugiere que podr\u00eda arrojar informaci\u00f3n valiosa para estos pacientes. Sin embargo, hubo una alta relaci\u00f3n se\u00f1al-ruido para las muestras analizadas del biobanco debido a sus condiciones de almacenamiento, por lo que los autores del estudio no creen que se necesite m\u00e1s trabajo para validar el valor pron\u00f3stico del \u00edndice WID. p><\/p>\n Seg\u00fan Ross, varios factores determinar\u00e1n si estos hallazgos acad\u00e9micos pueden trasladarse a la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica. Una es que la tecnolog\u00eda que usaron los autores para la detecci\u00f3n de la metilaci\u00f3n del ADN, Illumina InfiniumMethylation, pronto se retirar\u00e1, por lo que el equipo de investigaci\u00f3n deber\u00e1 volver a calibrar sus hallazgos con tecnolog\u00eda m\u00e1s nueva. Otra consideraci\u00f3n es que, gracias al \u00e9xito de la vacunaci\u00f3n en la reducci\u00f3n de las tasas de infecci\u00f3n por el virus del papiloma humano (VPH), que causa el c\u00e1ncer de cuello uterino, la necesidad de una prueba de frotis regular para esa enfermedad desaparecer\u00e1 con el tiempo. Blagden le dice a The Scientist<\/em> que est\u00e1 de acuerdo en que el muestreo cervical est\u00e1 cambiando y, de cara al futuro, el cepillado cervical profundo necesario para los an\u00e1lisis de metilaci\u00f3n del ADN podr\u00eda no ser m\u00e1s un m\u00e9todo de detecci\u00f3n de rutina. <\/p>\n Estos dos art\u00edculos establecen una prueba de concepto para los c\u00e1nceres en mujeres, dice Blagden. Widschwendter dice que el equipo est\u00e1 trabajando para confirmar a\u00fan m\u00e1s los resultados, as\u00ed como para expandir el \u00edndice a otros tipos de c\u00e1ncer. Tenemos grandes esperanzas de que al observar los perfiles de metilaci\u00f3n, podamos predecir el riesgo de c\u00e1nceres m\u00faltiples, concluye Widschwendter. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, ANASTAS_ Las neoplasias malignas que afectan a los \u00f3rganos reproductivos internos son una de las principales causas de la incidencia global de c\u00e1ncer en todo el mundo. Los tumores de mama, cuello uterino, ovario y \u00fatero representan m\u00e1s de la mitad de los c\u00e1nceres en las mujeres. 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