ARRIBA: ISTOCK.COM, ISMAGILOV <\/p>\n
Los ratones estimulados qu\u00edmicamente para producir altos niveles de una mol\u00e9cula intestinal relacionada con el autismo tienen un comportamiento similar al de la ansiedad y un comportamiento inusual. patrones de conectividad cerebral, seg\u00fan un estudio publicado hoy en Nature<\/em>. Los hallazgos presentan un mecanismo directo por el cual el intestino podr\u00eda enviar se\u00f1ales al cerebro y alterar el desarrollo, dicen los investigadores.<\/p>\n Es un verdadero art\u00edculo mecanicista, [como] el campo ha estado pidiendo, dice Jane Foster. , profesor de psiquiatr\u00eda y neurociencias del comportamiento en la Universidad McMaster en Hamilton, Canad\u00e1, que no particip\u00f3 en el estudio. Aunque no est\u00e1 claro que esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n exacta est\u00e9 sucediendo en las personas, dice, este es el tipo de trabajo que nos dar\u00e1 esa respuesta.<\/p>\n La mol\u00e9cula, 4-etilfenol (4EP), se produce por microbios intestinales en ratones y personas. Una enzima en el colon y el h\u00edgado convierte el 4EP en sulfato de 4-etilfenilo (4EPS), que luego circula en la sangre.<\/p>\n Los ratones expuestos a una respuesta inmunitaria materna en el \u00fatero tienen niveles sangu\u00edneos at\u00edpicamente altos de 4EPS, al igual que algunas personas autistas, muestra una investigaci\u00f3n previa. Y la inyecci\u00f3n de ratones con la mol\u00e9cula aumenta los comportamientos indicativos de ansiedad. Pero no estaba claro c\u00f3mo la mol\u00e9cula podr\u00eda contribuir a esos rasgos.<\/p>\n En el nuevo trabajo, los investigadores muestran que 4EPS puede ingresar al cerebro y que su presencia est\u00e1 asociada con una conectividad cerebral alterada y una disminuci\u00f3n en el aislamiento de mielina alrededor axones que ayudan a conducir las se\u00f1ales el\u00e9ctricas. El equipo descubri\u00f3 que potenciar la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas productoras de mielina alivia la ansiedad de los animales.<\/p>\n Esta es una de las primeras quiz\u00e1s, posiblemente, las primeras demostraciones de una mol\u00e9cula microbiana espec\u00edfica que tiene un impacto tan profundo en un complejo comportamiento, dice el investigador principal Sarkis Mazmanian, profesor de microbiolog\u00eda en el Instituto de Tecnolog\u00eda de California en Pasadena. Todav\u00eda tenemos que entender c\u00f3mo lo est\u00e1 haciendo.<\/p>\n Mazmanian y sus colegas dise\u00f1aron dos cepas de bacterias para producir enzimas que convierten el amino\u00e1cido tirosina en 4EP en grandes cantidades. Los ratones libres de g\u00e9rmenes que carecen de un microbioma intestinal alimentados con estas bacterias modificadas gen\u00e9ticamente ten\u00edan niveles elevados de 4EPS en la sangre y comportamientos alterados. En comparaci\u00f3n con los ratones de control, que fueron alimentados con bacterias sin las enzimas dise\u00f1adas, mostraron un aumento de los comportamientos similares a la ansiedad, comportamientos sociales at\u00edpicos y menos vocalizaciones ultras\u00f3nicas.<\/p>\n Sin embargo, ambos grupos de ratones se desempe\u00f1aron de manera similar en las tareas cognitivas, lo que sugiere que los efectos del aumento de 4EPS se limitan a los comportamientos emocionales. En l\u00ednea con esa idea, los ratones con altos niveles de 4EPS ten\u00edan patrones de conectividad inusuales en regiones del cerebro relacionadas con el procesamiento de emociones, seg\u00fan mostraron im\u00e1genes de ultrasonido funcional.<\/p>\n A nivel celular, los animales tienen oligodendrocitos inmaduros, c\u00e9lulas cerebrales que producen mielina. Tambi\u00e9n tienen niveles bajos de mielinizaci\u00f3n en todo el cerebro, lo que podr\u00eda explicar los cambios de conectividad, dicen los investigadores.<\/p>\n El tratamiento de ratones 4EPS con el f\u00e1rmaco fumarato de clemastina, que estimula la maduraci\u00f3n de los oligodendrocitos, evit\u00f3 el aumento de los comportamientos de ansiedad en los animales, encontraron los investigadores.<\/p>\n Lo que nos dice es que la detenci\u00f3n en la maduraci\u00f3n de los oligodendrocitos es cr\u00edtica para los cambios en el comportamiento, dice Mazmanian.<\/p>\n Axial Therapeutics, un microbioma basado en La compa\u00f1\u00eda de tratamiento que cofund\u00f3 y dirige Mazmanian est\u00e1 realizando un ensayo cl\u00ednico de un f\u00e1rmaco experimental, AB-2004, que podr\u00eda absorber 4EP en todo el tracto gastrointestinal, con el objetivo de tratar la irritabilidad en ni\u00f1os autistas. Administrar AB-2004 a ratones con altos niveles de 4EPS reduce esos niveles y disminuye los comportamientos similares a la ansiedad de los animales, seg\u00fan descubri\u00f3 el equipo en un estudio en Nature Medicine<\/em>, tambi\u00e9n publicado hoy.<\/p>\n El medicamento fue seguro y bien tolerado en 26 adolescentes autistas, muestra el nuevo estudio, y la evidencia preliminar sugiere que redujo los niveles de 4EPS y disminuy\u00f3 la ansiedad y la irritabilidad en los participantes. Pero debido a que el ensayo fue dise\u00f1ado solo para evaluar la seguridad, no tuvo un grupo de control. Tambi\u00e9n era de etiqueta abierta, lo que significa que los participantes y sus cuidadores sab\u00edan que estaban recibiendo el medicamento, lo que aumentaba las posibilidades de un efecto placebo.<\/p>\n Me gustar\u00eda se\u00f1alar que el estudio en humanos es muy temprano, dice Thomas Lumley , profesor de bioestad\u00edstica en la Universidad de Auckland en Nueva Zelanda, quien expres\u00f3 su preocupaci\u00f3n por los an\u00e1lisis estad\u00edsticos defectuosos en un art\u00edculo de 2019 del grupo de investigaci\u00f3n de Mazmanians.<\/p>\n Lumley no detect\u00f3 ning\u00fan problema similar con los nuevos estudios, pero advierte que los resultados de los ensayos cl\u00ednicos actuales solo pueden evaluar si vale la pena probar el tratamiento adecuadamente. No ser\u00eda apropiado sacar conclusiones s\u00f3lidas sobre la efectividad o sobre los mecanismos biol\u00f3gicos subyacentes a partir de los resultados del ensayo.<\/p>\n Otros se muestran esc\u00e9pticos sobre los hallazgos en ambos art\u00edculos. Est\u00e1n tomando ratones, los est\u00e1n exponiendo a este qu\u00edmico en niveles realmente altos, y algunas cosas extra\u00f1as les suceden a sus cerebros durante el desarrollo, dice Kevin Mitchell, profesor asociado de gen\u00e9tica y neurociencia en Trinity College Dublin en Irlanda. A m\u00ed, me parece una situaci\u00f3n realmente artificial.<\/p>\n Mitchell compara el protocolo con descubrir que un alimento alimentado a ratones en cantidades anormalmente altas puede causar c\u00e1ncer: tal vez cantidades masivamente concentradas de alg\u00fan qu\u00edmico en particular en el apio pueden hacer eso, pero no me dan ganas de dejar de comer apio, dice.<\/p>\n Pero Mazmanian dice que las bacterias modificadas fueron dise\u00f1adas espec\u00edficamente para producir niveles de 4EPS a la par con los observados en un modelo de rat\u00f3n con autismo . Las afirmaciones de que usamos concentraciones masivas de mol\u00e9culas son completamente falsas, dice.<\/p>\n Incluso si 4EPS tuviera un efecto similar en el desarrollo del cerebro en las personas, dice Mitchell, no est\u00e1 claro por qu\u00e9 bloquear la mol\u00e9cula en los adolescentes afectan su ansiedad, con base en el mecanismo propuesto. Si la mol\u00e9cula afecta la mielinizaci\u00f3n, \u00bfse supone que el bloqueo de la mol\u00e9cula durante varias semanas en ni\u00f1os cuyos cerebros ya est\u00e1n mielinizados hace algo? \u00bfC\u00f3mo podr\u00eda tener un efecto a trav\u00e9s de ese mecanismo?<\/p>\n Mazmanian y sus colegas reconocen que todav\u00eda se desconoce mucho, incluido exactamente c\u00f3mo interact\u00faa la mol\u00e9cula con el cerebro y si el f\u00e1rmaco resultar\u00e1 efectivo en las personas.<\/p>\n Es la punta del iceberg, dice Mazmanian. Hay mucha m\u00e1s biolog\u00eda por ah\u00ed que necesita ser explorada.<\/p>\n Dice que su equipo planea buscar receptores 4EPS en el cerebro para comprender mejor c\u00f3mo la mol\u00e9cula afecta la madurez de los oligodendrocitos. Y Axial Therapeutics contin\u00faa recopilando datos en un ensayo cl\u00ednico aleatorizado controlado con placebo en curso para evaluar la eficacia de AB-2004.<\/p>\n Este <\/em>art\u00edculo <\/em> fue publicado originalmente el 14 de febrero en <\/em>Spectrum. <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, ISMAGILOV Los ratones estimulados qu\u00edmicamente para producir altos niveles de una mol\u00e9cula intestinal relacionada con el autismo tienen un comportamiento similar al de la ansiedad y un comportamiento inusual. patrones de conectividad cerebral, seg\u00fan un estudio publicado hoy en Nature. 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