ARRIBA: ISTOCK.COM, KURAPY11 <\/p>\n
Cuando atacan las bacterias que causan el acn\u00e9, el sistema inmunitario puede contraatacar transformando algunas de las c\u00e9lulas circundantes en grasa c\u00e9lulas que emiten antimicrobianos, encuentra un estudio publicado el 16 de febrero en Science Translational Medicine<\/em>. Los cient\u00edficos detr\u00e1s del proyecto dicen que la revelaci\u00f3n podr\u00eda conducir a nuevos tratamientos espec\u00edficos.<\/p>\n Cutibacterium acnes <\/em>generalmente causa granos despu\u00e9s de que infecta un fol\u00edculo piloso, se alimenta de desechos atrapados y desencadena inflamaci\u00f3n al liberar enzimas digestivas que da\u00f1an las c\u00e9lulas cercanas. Sin embargo, los investigadores descubrieron que C. acnes<\/em> pueden desencadenar adipog\u00e9nesis, la transformaci\u00f3n de c\u00e9lulas en c\u00e9lulas grasas, o adipocitos en c\u00e9lulas de la piel llamadas fibroblastos que rodean un fol\u00edculo piloso infectado. Si bien los l\u00edpidos que estas c\u00e9lulas comienzan a almacenar pueden ayudar al desarrollo de lesiones o, m\u00e1s coloquialmente, granos, los datos tambi\u00e9n sugieren que la adipog\u00e9nesis desencadena una mayor expresi\u00f3n del gen CAMP<\/em>, que codifica un p\u00e9ptido antimicrobiano llamado catelicidina que ayuda a frenar la infecci\u00f3n bacteriana.<\/p>\n El hallazgo de que los fibroblastos se transforman para desempe\u00f1ar un papel activo en la respuesta inmunitaria fue una sorpresa para Salome Muravvej, dermat\u00f3loga de Mombasa, Kenia, que no trabaj\u00f3 en el estudio. Ella le dice a The Scientist<\/em> por correo electr\u00f3nico que los fibroblastos se ven principalmente como la c\u00e9lula que brinda soporte estructural, especialmente para las capas m\u00e1s profundas de la piel, por lo que no es el primer tipo de c\u00e9lula que se le ocurrir\u00eda al pensar directamente combatir las infecciones de la piel.<\/p>\n El equipo de investigaci\u00f3n, dirigido por el dermat\u00f3logo Richard Gallo de la Universidad de California en San Diego, tambi\u00e9n descubri\u00f3 que los retinoides ya se usan como tratamiento para el acn\u00e9 severo debido a su conocida capacidad para prevenir la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos. y los detritos limpios de los poros infectados tambi\u00e9n promueven la producci\u00f3n de catelicidina en los fibroblastos, lo que sugiere la posibilidad de desarrollar nuevos tratamientos que se dirijan espec\u00edficamente y mejoren la respuesta inmune al acn\u00e9.<\/p>\n La teor\u00eda predominante sobre la acci\u00f3n de los retinoides sist\u00e9micos como la isotretino\u00edna (Accutane) ha sido que funcion\u00f3 al disminuir la s\u00edntesis de l\u00edpidos de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas y alterar el crecimiento de las c\u00e9lulas epid\u00e9rmicas, le dice Gallo a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. Nuestros datos sugieren que esa no es toda la historia.<\/p>\n Representaci\u00f3n art\u00edstica de la formaci\u00f3n de acn\u00e9 ISTOCK.COM, TTSZ<\/p>\n El coautor del estudio, Alan ONeill, microbi\u00f3logo en el laboratorio de Gallos, le dice a The Scientist<\/em> que el art\u00edculo proporciona un nuevo mecanismo de acci\u00f3n para un f\u00e1rmaco muy importante en el tratamiento del acn\u00e9. Este f\u00e1rmaco est\u00e1 funcionando de una manera adicional, previamente desconocida, al dirigirse a estos fibroblastos y al dirigirse espec\u00edficamente a su expresi\u00f3n antimicrobiana pat\u00f3gena.<\/p>\n Fue un hallazgo muy interesante y sorprendente, dice Muravvej. Agrega que tambi\u00e9n es un hallazgo razonable, porque estudios anteriores han demostrado que la adipog\u00e9nesis reactiva ocurre en respuesta a la invasi\u00f3n de la piel por Staphylococcus aureus<\/em>, y tambi\u00e9n en el intestino en respuesta a una lesi\u00f3n (para suprimir la penetraci\u00f3n de microbios). productos en el torrente sangu\u00edneo).<\/p>\n Para determinar c\u00f3mo responden los fibroblastos a C. acnes<\/em>, los investigadores tomaron biopsias de muestras de piel de seis pacientes con acn\u00e9 y probaron el transcriptoma de fibroblastos con secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula. Descubrieron que dos subconjuntos de fibroblastos ten\u00edan firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica que indicaban que estaban preparados para la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas grasas, como dice Gallo a The Scientist<\/em>, se hab\u00edan convertido en preadipocitos. Los investigadores tambi\u00e9n ti\u00f1eron las muestras de piel para buscar un marcador llamado PREF1, que se expresa en fibroblastos que experimentan adipog\u00e9nesis, adem\u00e1s de catelicidina. Encontraron altos niveles de ambos en el tejido que rodea los fol\u00edculos pilosos infectados, lo que indica una respuesta inmunitaria localizada.<\/p>\n El equipo luego recre\u00f3 el experimento en un modelo de rat\u00f3n, inyectando ratones con C. acnes<\/em> y realizando un experimento de secuenciaci\u00f3n de ARN casi id\u00e9ntico en tejido de lesi\u00f3n cut\u00e1nea biopsiado. Los investigadores encontraron una mayor tinci\u00f3n para PREF1 y el p\u00e9ptido antimicrobiano codificado por CRAMP<\/em>, la versi\u00f3n de rat\u00f3n de CAMP<\/em>, en las c\u00e9lulas m\u00e1s cercanas a la lesi\u00f3n. Cuando inhibieron la adipog\u00e9nesis reactiva al tratar ratones con bisfenol A diglicidilo, los investigadores encontraron una acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos significativamente menor y lesiones significativamente m\u00e1s peque\u00f1as que en un grupo de control, lo que sugiere que la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos que acompa\u00f1a a la adipog\u00e9nesis beneficia a las bacterias, incluso en presencia de una mayor actividad antimicrobiana. <\/p>\n El modelo animal fue realmente poderoso porque esencialmente valid\u00f3 mucho del trabajo que hicimos en el acn\u00e9 humano, dice ONeill <\/strong> a The Scientist<\/em>, con hallazgos muy similares. Gallo dice que el modelo animal fue cr\u00edtico.<\/p>\n El acn\u00e9 humano es muy complicado, dice. Es una enfermedad multifactorial. Pero el hecho de que vimos programas transcripcionales similares en ratones a los que se les inyect\u00f3 una sola [especie de] bacteria que era realmente fuerte y nos dijo que la bacteria C. acnes<\/em> es probablemente lo que impulsa gran parte de esta reacci\u00f3n en los fibroblastos del acn\u00e9 humano.<\/p>\n El equipo investig\u00f3 c\u00f3mo las c\u00e9lulas de rat\u00f3n se comunicaban entre s\u00ed durante C. acnes<\/em>, analizando c\u00f3mo interactuaban las c\u00e9lulas y las prote\u00ednas de superficie para identificar v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n activas. Descubrieron que los fibroblastos serv\u00edan como centros de comunicaci\u00f3n, seg\u00fan el art\u00edculo, y ONeill sugiere que estas c\u00e9lulas desempe\u00f1an un papel importante en la coordinaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria a C. acnes<\/em> y el desarrollo del acn\u00e9.<\/p>\n Nos encantar\u00eda saber c\u00f3mo los macr\u00f3fagos, las c\u00e9lulas mieloides y otras c\u00e9lulas inmunitarias responden a estos fibroblastos que experimentan adipog\u00e9nesis reactiva, y qu\u00e9 significa eso para el proceso inflamatorio general. entorno del acn\u00e9, ONeill le dice a The Scientist<\/em>, y agrega que espera realizar experimentos dise\u00f1ados para mapear esas relaciones en un futuro cercano.<\/p>\n Gallo, ONeill y el resto del equipo tambi\u00e9n quer\u00edan saber c\u00f3mo los retinoides, una clase de compuestos que se han utilizado para prevenir y tratar el acn\u00e9 severo durante m\u00e1s de 50 a\u00f1os, afectan la adipog\u00e9nesis reactiva. Comenzaron tratando a los ratones con \u00e1cido retinoico el tercer d\u00eda despu\u00e9s de una dosis inicial de C. acn\u00e9s<\/em> infecci\u00f3n. Tres d\u00edas despu\u00e9s de eso, los investigadores observaron una reducci\u00f3n en el tama\u00f1o y la gravedad de la lesi\u00f3n que coincidi\u00f3 con una mayor expresi\u00f3n de ARNm de CAMP<\/em> y una menor tinci\u00f3n de l\u00edpidos, seg\u00fan el art\u00edculo.<\/p>\n Sin embargo, cuando recrearon el experimento en ratones que hab\u00edan sido modificados gen\u00e9ticamente para desactivar su CALAZO  ;<\/em>genes, los investigadores encontraron que los retinoides no parec\u00edan tener ning\u00fan efecto. Los ratones ten\u00edan lesiones m\u00e1s grandes que los ratones de tipo salvaje a pesar de que se inhibi\u00f3 la formaci\u00f3n de l\u00edpidos en los adipocitos. Gallo explica que el equipo not\u00f3 un cambio en la forma en que el modelo de rat\u00f3n respondi\u00f3 a la bacteria despu\u00e9s de realizar la eliminaci\u00f3n dirigida del p\u00e9ptido, evidenciando un v\u00ednculo entre el p\u00e9ptido y la respuesta inmune a C. acnes<\/em>.<\/p>\n Ese \u00faltimo descubrimiento sirve para unir las piezas insinuadas por primera vez en un estudio que Gallo y sus colegas publicaron en The Journal of Immunology<\/em> en 2019, que demostraron una mayor expresi\u00f3n de catelicidina despu\u00e9s del tratamiento con retinoides, para revelar ahora que los retinoides tratan y previenen el acn\u00e9 en parte al influir en el comportamiento y la funci\u00f3n de los fibroblastos. Espec\u00edficamente, inhibieron la generaci\u00f3n de l\u00edpidos entre los fibroblastos que experimentan adipog\u00e9nesis sin prevenir el aumento de la expresi\u00f3n de p\u00e9ptidos antimicrobianos relacionados con la adipog\u00e9nesis, un mecanismo terap\u00e9utico no descubierto previamente.<\/p>\n El estudio, dice Gallo a The Scientist<\/em>, sugiere que hemos pasado por alto un objetivo importante para tratar el acn\u00e9.<\/p>\n Estos nuevos hallazgos son cl\u00ednicamente interesantes, dice Muravvej a The Scientist<\/em>, porque ampl\u00edan la regi\u00f3n anat\u00f3mica que podr\u00eda ser relevante para el tratamiento del acn\u00e9. Por lo general, explica, los m\u00e9dicos y los investigadores se enfocan espec\u00edficamente en un fol\u00edculo piloso infectado, que ella llama el sitio anat\u00f3mico principal del acn\u00e9, y no examinan el tejido circundante implicado en el nuevo estudio.<\/p>\n Mark Blaskovich, un infeccioso El investigador de enfermedades de la Universidad de Queensland que no trabaj\u00f3 en el estudio, le dice a The Scientist<\/em> que no hay resultados terap\u00e9uticos potenciales directos de este art\u00edculo, solo una mayor comprensi\u00f3n de por qu\u00e9 la terapia con retinoides existente puede funcionar. Sin embargo, agrega que los retinoides pueden causar efectos secundarios graves, incluido el deterioro del desarrollo fetal, por lo que mejorar nuestra comprensi\u00f3n fundamental puede conducir a ideas [sobre] c\u00f3mo abordar estas v\u00edas para encontrar tratamientos alternativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, KURAPY11 Cuando atacan las bacterias que causan el acn\u00e9, el sistema inmunitario puede contraatacar transformando algunas de las c\u00e9lulas circundantes en grasa c\u00e9lulas que emiten antimicrobianos, encuentra un estudio publicado el 16 de febrero en Science Translational Medicine. 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