ARRIBA: ISTOCK.COM, LUISMMOLINA <\/p>\n
Los neutr\u00f3filos, los gl\u00f3bulos blancos m\u00e1s abundantes en los seres humanos, ayudan a que los tejidos sanen en respuesta a una lesi\u00f3n, pero esta reparaci\u00f3n tisular tambi\u00e9n puede ayudar c\u00e9lulas tumorales para formar met\u00e1stasis en pulmones lesionados por radiaci\u00f3n, seg\u00fan un nuevo estudio en ratones. <\/em><\/p>\n Estos autores realizaron una serie rigurosa de experimentos, identificando los neutr\u00f3filos infiltrantes como Michael MacManus, un onc\u00f3logo de radiaci\u00f3n en el Centro de C\u00e1ncer Peter MacCallum en Australia que no particip\u00f3 en el estudio, es el principal responsable de preparar los pulmones para que crezcan met\u00e1stasis, le dice a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. Estos resultados son de gran inter\u00e9s, al menos con respecto a la comprensi\u00f3n de la met\u00e1stasis de modelos murinos en los que se pueden irradiar pulmones completos con fracciones de radiaci\u00f3n relativamente grandes.<\/p>\n En un estudio anterior, los investigadores encontraron que las c\u00e9lulas cancerosas metast\u00e1sicas indujeron un programa de regeneraci\u00f3n de tejido en el revestimiento de los pulmones, conocido como epitelio. En el nuevo trabajo, publicado el 24 de febrero en Nature Cancer<\/em>, el equipo explor\u00f3 las implicaciones de ese programa, dice a The Scientist: <\/em>\u00bfEso significa que, si el tejido se encuentra en un estado regenerativo por otra raz\u00f3n, proporciona un entorno mejor para las c\u00e9lulas tumorales? <\/p>\n Los neutr\u00f3filos modifican el tejido para favorecer la cicatrizaci\u00f3n, pero al hacerlo, involuntariamente ayudan a que crezcan las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n Ilaria Malanchi, Instituto Francis Crick<\/p><\/blockquote>\n Para averiguarlo, Malanchi y sus colegas da\u00f1aron los pulmones sanos de los ratones al irradiar el t\u00f3rax. Cuando los investigadores inyectaron c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama en las colas de los ratones o en las almohadillas de grasa despu\u00e9s de la radiaci\u00f3n, las met\u00e1stasis crecieron m\u00e1s f\u00e1cilmente en los pulmones irradiados que en los pulmones no irradiados de los animales de control. Al buscar un posible culpable de esta diferencia, los investigadores encontraron histol\u00f3gicamente que los pulmones irradiados estaban infiltrados por neutr\u00f3filos, un tipo de c\u00e9lula inmunitaria que promueve la inflamaci\u00f3n y combate las infecciones. Cuando los investigadores agotaron los neutr\u00f3filos de los ratones usando un anticuerpo, no se formaron met\u00e1stasis. <\/p>\n En un experimento siguiente, los investigadores transfirieron neutr\u00f3filos preparados con radiaci\u00f3n a los pulmones de ratones no irradiados y descubrieron que estos neutr\u00f3filos promovieron la formaci\u00f3n de met\u00e1stasis al influir en el tejido que los rodea, particularmente el epitelio pulmonar. En las c\u00e9lulas epiteliales de pulm\u00f3n, los neutr\u00f3filos mejoraron la se\u00f1alizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre, incluida la v\u00eda Notch, como lo indican los cambios en la transcripci\u00f3n. La se\u00f1alizaci\u00f3n de Notch, un regulador de la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre durante la reparaci\u00f3n de tejidos, tambi\u00e9n se mejor\u00f3 dentro del nicho metast\u00e1sico, el microambiente local donde se desarrollan las met\u00e1stasis y en las c\u00e9lulas cancerosas metast\u00e1sicas, como lo demuestra la secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula y la inmunotinci\u00f3n de HES1, un Gen diana de Notch.<\/p>\n Para probar c\u00f3mo este aumento de la se\u00f1alizaci\u00f3n de Notch afecta a las c\u00e9lulas metast\u00e1sicas, los investigadores cultivaron c\u00e9lulas cancerosas en condiciones ex vivo. Si . . . los probamos para determinar su tumorigenicidad ex vivo, por lo que su capacidad para iniciar un nuevo crecimiento en condiciones desafiantes, fueron mucho mejores si se expusieron al pulm\u00f3n previamente irradiado, lo que realmente demostr\u00f3 un aumento en la tumorigenicidad, resume Malanchi en un correo electr\u00f3nico a El cient\u00edfico.<\/em> La activaci\u00f3n de v\u00edas regenerativas en el tejido, en este caso Notch, alimenta el potencial de crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales y conduce a un aumento de la met\u00e1stasis. La activaci\u00f3n de neutr\u00f3filos despu\u00e9s de una lesi\u00f3n es, por lo tanto, un arma de doble filo, seg\u00fan Malanchi. Los neutr\u00f3filos modifican el tejido para apoyar la cicatrizaci\u00f3n, pero al hacerlo, involuntariamente ayudan a que las c\u00e9lulas tumorales crezcan.<\/p>\n El estudio es uno m\u00e1s muy art\u00edculo bien dise\u00f1ado que proporciona evidencia de la importancia de los neutr\u00f3filos, colocando a los neutr\u00f3filos en el centro como un determinante importante para la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad, Ioannis Kourtzelis, inmun\u00f3logo de la Universidad de York en el Reino Unido que no particip\u00f3 en el estudio, le dice a The Cient\u00edfico. <\/em>Los neutr\u00f3filos tambi\u00e9n se han implicado en la autoinmunidad, la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, la sepsis y otros. <\/p>\n Malanchi tiene cuidado de resaltar que es poco probable que se observe en los pacientes la amplia lesi\u00f3n tisular que se indujo intencionalmente en este estudio. La radioterapia en este momento est\u00e1 muy enfocada en el tumor y la exposici\u00f3n del tejido sano es limitada, dice.<\/p>\n MacManus tambi\u00e9n se\u00f1ala que rara vez se observan fen\u00f3menos similares en los pacientes. La irradiaci\u00f3n pulmonar es una consecuencia inevitable de muchos reg\u00edmenes de tratamiento humanos modernos para los c\u00e1nceres alrededor de la cavidad tor\u00e1cica, dice, pero actualmente hay muy poca evidencia en la literatura que sugiera que la met\u00e1stasis pulmonar apoyada por radiaci\u00f3n podr\u00eda ser un fen\u00f3meno importante en humanos con c\u00e1ncer. . <\/p>\n Desde el punto de vista cl\u00ednico, es m\u00e1s probable que las c\u00e9lulas cancerosas se diseminen al tejido pulmonar antes que despu\u00e9s de que el \u00e1rea est\u00e9 expuesta a la radiaci\u00f3n en el curso del tratamiento, Olivier De Wever, investigador del c\u00e1ncer en la Universidad de Ghent, B\u00e9lgica, que no particip\u00f3 en el estudio, le dice a The Scientist <\/em>en un correo electr\u00f3nico. Habr\u00eda sido interesante que el modelo precl\u00ednico incluyera un protocolo de radiaci\u00f3n pulmonar tras la presencia de c\u00e9lulas cancerosas diseminadas, escribe De Wever. \u00bfSe observar\u00eda una aceleraci\u00f3n similar de la colonizaci\u00f3n pulmonar? La presencia de c\u00e9lulas cancerosas diseminadas en los pulmones puede inducir un microambiente tumoral que reacciona de manera diferente a la irradiaci\u00f3n en comparaci\u00f3n con el ambiente pulmonar normal.<\/p>\n Sin embargo, los neutr\u00f3filos a\u00fan podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel en la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer en los pacientes, agrega Malanchi. La pregunta es, \u00bflos neutr\u00f3filos est\u00e1n haciendo esto en una situaci\u00f3n normal, sin tener un tejido lesionado? \u00bfLos neutr\u00f3filos en la etapa temprana tambi\u00e9n apoyan el bucle entre el nicho regenerativo y la c\u00e9lula cancerosa? Si es as\u00ed, dice, entonces al menos puedes apuntar a esa celda y de alguna manera reducir este bucle de retroalimentaci\u00f3n. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, LUISMMOLINA Los neutr\u00f3filos, los gl\u00f3bulos blancos m\u00e1s abundantes en los seres humanos, ayudan a que los tejidos sanen en respuesta a una lesi\u00f3n, pero esta reparaci\u00f3n tisular tambi\u00e9n puede ayudar c\u00e9lulas tumorales para formar met\u00e1stasis en pulmones lesionados por radiaci\u00f3n, seg\u00fan un nuevo estudio en ratones. 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