ARRIBA: Micrograf\u00eda de c\u00e9lulas microgliales en tejido cerebral normal ISTOCK.COM, JOSE LUIS CALVO MARTIN & JOSE ENRIQUE GARCIA-MAURIO MUZQUIZ <\/p>\n
En 2020, casi seis millones de personas viv\u00edan con la enfermedad de Alzheimer en los EE. UU. y es probable que esa cifra aumente en las pr\u00f3ximas d\u00e9cadas. Los intentos de desarrollar medicamentos para tratar la afecci\u00f3n neurodegenerativa han tenido un \u00e9xito limitado, con solo seis medicamentos aprobados actualmente por la FDA. Los investigadores tambi\u00e9n han explorado el potencial de los medicamentos existentes para mejorar la condici\u00f3n de las personas que padecen esta forma de demencia. La niacina, una forma de vitamina B3 tambi\u00e9n conocida como \u00e1cido nicot\u00ednico, ha llamado recientemente la atenci\u00f3n de algunos investigadores en el campo.<\/p>\n
La vitamina ha despertado inter\u00e9s en los \u00faltimos 20 a\u00f1os con algunos estudios epidemiol\u00f3gicos que inform\u00f3 una asociaci\u00f3n entre la ingesta de niacina y una reducci\u00f3n en el riesgo de deterioro cognitivo general. M\u00e1s recientemente, los investigadores han comenzado a explorar si el compuesto tiene un efecto positivo en las personas con enfermedades neurodegenerativas. Los hallazgos de investigaciones publicados en los \u00faltimos a\u00f1os han sugerido que la niacina puede modular la actividad de la microgl\u00eda, c\u00e9lulas inmunitarias importantes en el cerebro, en modelos de ratones para Parkinson, glioblastoma y esclerosis m\u00faltiple. La evidencia inicial de este efecto protector ahora se ha mostrado en un modelo de rat\u00f3n para la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
Basado en los nuevos datos de la niacina que limita la enfermedad de Alzheimer progresi\u00f3n en ratones y el hecho de que est\u00e1 aprobado por la FDA, creo que vale la pena un ensayo cl\u00ednico en personas con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer temprana, escribe el neurocient\u00edfico Mal Tansey de la Universidad de Florida, que no participa en ninguno de estos estudios de niacina. en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. Actualmente, los ensayos cl\u00ednicos que prueban la niacina para otras enfermedades neurodegenerativas ya est\u00e1n en marcha, y al menos uno para el tratamiento del Alzheimer est\u00e1 esperando la aprobaci\u00f3n de la subvenci\u00f3n. <\/p>\n La niacina es un nutriente esencial que se obtiene de los alimentos, como el pescado, la carne de res, el pollo y los cereales integrales, y de las fuentes de suplementos. La vitamina, en su forma farmacol\u00f3gica, se prescribe para aumentar el colesterol de lipoprote\u00ednas de alta densidad (HDL), aunque su ingesta no se asocia con una reducci\u00f3n del riesgo de muerte, infarto o accidente cerebrovascular.<\/p>\n Una deficiencia en la niacina puede causar pelagra, una condici\u00f3n que resulta en demencia (entre otras consecuencias). Desde la d\u00e9cada de 1980, los investigadores han explorado si la niacina en la dieta podr\u00eda ayudar a prevenir algunas enfermedades neurodegenerativas. Un estudio realizado entre 1993 y 2002 en una cohorte de adultos mayores en Chicago, por ejemplo, calcul\u00f3 la ingesta de niacina a partir de datos diet\u00e9ticos sobre el consumo de alimentos y suplementos de los participantes. El equipo encontr\u00f3 que la ingesta de ambas fuentes juntas se asoci\u00f3 inversamente con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, y la ingesta de fuentes de alimentos tambi\u00e9n se asoci\u00f3 negativamente con el deterioro cognitivo. Un estudio publicado en 2017 tambi\u00e9n encontr\u00f3 una relaci\u00f3n beneficiosa entre la ingesta diet\u00e9tica de niacina en la edad adulta joven y una mejor funci\u00f3n cognitiva m\u00e1s adelante en la vida.<\/p>\n Es posible que estos hallazgos no hayan sido particularmente persuasivos, dice el investigador de Alzheimer de la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana Gary Landret. Pero la existencia de un v\u00ednculo potencial fue provocativa, dice. Cuando Miguel Moutinho se uni\u00f3 al laboratorio de Landreth en 2016, los dos decidieron cuestionar ese v\u00ednculo y ver si exist\u00eda m\u00e1s all\u00e1 del \u00e1mbito de la observaci\u00f3n epidemiol\u00f3gica.<\/p>\n Adem\u00e1s del v\u00ednculo epidemiol\u00f3gico entre la niacina, la funci\u00f3n cognitiva y el Alzheimer, existe fue otra prueba que llam\u00f3 la atenci\u00f3n de Moutinho. Dice que estaba interesado en c\u00f3mo la llamada dieta cetog\u00e9nica se ha asociado con el tratamiento o la prevenci\u00f3n del Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. Una de las cosas que hace esta dieta, a\u00f1ade, es aumentar la producci\u00f3n de cuerpos cet\u00f3nicos, mol\u00e9culas producidas por el h\u00edgado a partir de \u00e1cidos grasos durante los per\u00edodos de restricci\u00f3n cal\u00f3rica, que se unen al receptor acoplado a prote\u00edna G HCAR2 (tambi\u00e9n conocido como GPR109A), para el cual la niacina tiene alta afinidad.<\/p>\n Con base en estas dos l\u00edneas de evidencia, dice Moutinho, comenz\u00f3 a preguntarse d\u00f3nde se expresaba este receptor de niacina en el cerebro. Junto con Landreth y sus colegas, primero explor\u00f3 la cuesti\u00f3n en un modelo de rat\u00f3n de patolog\u00eda amiloide: la acumulaci\u00f3n de placas de amiloide, que es un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. Descubrieron que Hcar2<\/em>, el gen que codifica para HCAR2, se expres\u00f3 significativamente m\u00e1s alto en el hipocampo y la corteza de los ratones afectados en comparaci\u00f3n con los ratones de una cepa de control. Al observar el tejido cerebral post mortem de humanos, los autores tambi\u00e9n encontraron que la expresi\u00f3n del receptor era mucho m\u00e1s alta en muestras de pacientes con Alzheimer, en comparaci\u00f3n con aquellos que no hab\u00edan sido diagnosticados con demencia.<\/p>\n La expresi\u00f3n del receptor fue espec\u00edficamente asociado con la microgl\u00eda: cuando estas c\u00e9lulas inmunitarias se agotaron, los niveles de ARNm de Hcar2<\/em> disminuyeron significativamente, mientras que la expresi\u00f3n se restaur\u00f3 cuando se repoblaron las microgl\u00edas. Adem\u00e1s, la expresi\u00f3n de Hcar2<\/em> aument\u00f3 en la microgl\u00eda que rodea las placas de amiloide en comparaci\u00f3n con las que no est\u00e1n involucradas con ellas. La actividad de los genes pareci\u00f3 desempe\u00f1ar un papel beneficioso en la forma en que la microgl\u00eda interact\u00faa con las placas de amiloide: los ratones que carecen de Hcar2<\/em> mostraron una mayor carga de placa en el tejido cerebral y un aumento de la p\u00e9rdida neuronal.<\/p>\n Estos resultados respondi\u00f3 a la pregunta de Moutinho y sus colegas: en el cerebro, el receptor HCAR2 se expresa principalmente en la microgl\u00eda, y m\u00e1s espec\u00edficamente, en aquellas personas con enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n La microgl\u00eda es una clase de macr\u00f3fagos que habitan en el cerebro. Est\u00e1n monitoreando constantemente su entorno, listos para proteger las neuronas de infecciones microbianas o parasitarias. Sin embargo, estas c\u00e9lulas inmunitarias no parecen tener un programa espec\u00edfico para atacar las placas amiloides en el contexto de la enfermedad de Alzheimer. Nunca hubo ninguna direcci\u00f3n del proceso evolutivo para que la microgl\u00eda tenga un beneficio o sea perjudicial en la enfermedad de Alzheimer, dice David Morgan, neurocient\u00edfico de la Universidad Estatal de Michigan y orador pagado de la compa\u00f1\u00eda de biotecnolog\u00eda Biogen, que est\u00e1 trabajando en terapias para la enfermedad de Alzheimer. \u00c9l no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n de la niacina.<\/p>\n La microgl\u00eda, por lo tanto, probablemente tenga una respuesta muy mixta a las se\u00f1ales provenientes de la agregaci\u00f3n de amiloide y otras caracter\u00edsticas de la enfermedad, dice que muchas de estas respuestas podr\u00edan ayudar a proteger frente a las infecciones parasitarias, pero en el contexto de las enfermedades neurodegenerativas, algunas podr\u00edan ser beneficiosas y otras perjudiciales. De hecho, la investigaci\u00f3n muestra que la actividad fagoc\u00edtica de las microglias hacia los agregados de amiloide puede ser protectora, pero si estas c\u00e9lulas son hiperactivas, secretan factores inflamatorios que pueden da\u00f1ar las neuronas y empeorar la patog\u00e9nesis de la enfermedad de Alzheimer. <\/p>\n Porque Moutinho y sus colegas descubrieron que las actividades protectoras de la microgl\u00eda son estimuladas por el receptor HCAR2, y como se sabe que la niacina se une a \u00e9l, probaron si una dosis diaria de la formulaci\u00f3n oral de niacina aprobada por la FDA, Niaspan, durante 30 d\u00edas podr\u00eda alterar el desarrollo de la enfermedad en su modelo de rat\u00f3n. El equipo informa que los ratones que se sometieron a este tratamiento mostraron una memoria de trabajo mejorada, una formaci\u00f3n de placa reducida y una p\u00e9rdida neuronal disminuida, en comparaci\u00f3n con los tratados con una soluci\u00f3n de control sin Niaspan. <\/p>\n Como era de esperar, Niaspan no logr\u00f3 esta mejora en ratones que carec\u00edan del receptor HCAR2. En el cerebro, HCAR2 se encuentra casi exclusivamente en la microgl\u00eda de los animales con Alzheimer, lo que lo convierte en un objetivo casi natural, ya que solo esas c\u00e9lulas ser\u00e1n sensibles a la terapia, dice Moutinho.<\/p>\n Si bien Morgan reconoce que los autores tienen datos bastante convincentes de que realmente est\u00e1n ralentizando el fenotipo mediante la activaci\u00f3n de la microgl\u00eda lograda con el tratamiento con Niaspan, se\u00f1ala que en realidad no est\u00e1n tratando la enfermedad de Alzheimer, sino m\u00e1s bien la deposici\u00f3n de amiloide, que no es la \u00fanica caracter\u00edstica de la enfermedad. La raz\u00f3n por la que menciona esto, agrega, es que hay algunas manipulaciones de la microgl\u00eda que su equipo ha realizado que benefician la patolog\u00eda amiloide pero [empeoran] la patolog\u00eda tau, otra caracter\u00edstica de la enfermedad relacionada con la agregaci\u00f3n da\u00f1ina de diferentes prote\u00ednas. p><\/p>\n Sin embargo, dado que los autores tambi\u00e9n cuantificaron la expresi\u00f3n de genes relevantes para la enfermedad de Alzheimer en ratones tratados y no tratados, Morgan dice que el patr\u00f3n de activaci\u00f3n que informan es el que le gustar\u00eda ver en un f\u00e1rmaco que podr\u00eda ser \u00fatil para la enfermedad de Alzheimer. . Por ejemplo, no observaron aumentos en las prote\u00ednas que llamar\u00edamos proinflamatorias, que se supone que est\u00e1n involucradas en la patolog\u00eda tau, en quienes recibieron Niaspan, se\u00f1ala. Sin embargo, cuando planee tratar a personas con la enfermedad de Alzheimer, debe tener mucha confianza. . . que no eliminas el amiloide sino que exacerbas la patolog\u00eda tau, agrega. Morgan se\u00f1ala que estudios adicionales deber\u00edan evaluar el efecto de Niaspan sobre las prote\u00ednas tau, algo que tambi\u00e9n reconocen los autores en su art\u00edculo.<\/p>\n El neuroinmun\u00f3logo Wee Yong de la Universidad de Calgary, que no particip\u00f3 en este estudio pero lo revis\u00f3, dice que este es un trabajo muy importante ya que el campo de la enfermedad de Alzheimer ha luchado durante alg\u00fan tiempo tratando de encontrar formas de eliminar las placas de amiloide. El efecto de Niaspan sobre la enfermedad de Alzheimer debe probarse en humanos, por supuesto, pero esto es. . . maduro para la traducci\u00f3n cl\u00ednica, dice.<\/p>\n Esta es la primera vez que se demuestra un v\u00ednculo entre la niacina y la enfermedad de Alzheimer en experimentos de laboratorio. Y estudios recientes realizados por otros equipos, incluido Yongs, informaron efectos similares de la niacina en otros trastornos neurol\u00f3gicos. En 2020, Yong y sus colegas demostraron que la niacina podr\u00eda mejorar la actividad fagoc\u00edtica de la microgl\u00eda, espec\u00edficamente su capacidad para eliminar los desechos de mielina en c\u00e9lulas cultivadas y en un modelo de rat\u00f3n con esclerosis m\u00faltiple. El tratamiento con niacina podr\u00eda rejuvenecer. . . microglia para eliminar los restos de mielina y, por lo tanto, para mejorar la reparaci\u00f3n de la mielina, dice Yong. Este efecto protector tambi\u00e9n fue mediado por el receptor HCAR2.<\/p>\n Yong dice que su equipo descubri\u00f3 la niacina al examinar una biblioteca de m\u00e1s de mil medicamentos gen\u00e9ricos, mientras buscaba un agente que pudiera estimular la reparaci\u00f3n de la mielina. Seg\u00fan Yong, \u00e9l y sus colegas est\u00e1n tratando de iniciar un ensayo cl\u00ednico para probar el tratamiento con niacina para la esclerosis m\u00faltiple, pero primero deben tener m\u00e1s confianza en los resultados de laboratorio.<\/p>\n Yong y sus colaboradores tambi\u00e9n han informado que los ratones afectados por glioblastoma un tipo de c\u00e1ncer que surge en el sistema nervioso central exhibieron un crecimiento tumoral m\u00e1s lento y sobrevivieron m\u00e1s tiempo cuando se trataron con niacina. El compuesto estimula la microgl\u00eda y otras c\u00e9lulas inmunitarias para engullir y destruir las c\u00e9lulas tumorales. En base a estos hallazgos, actualmente se est\u00e1 llevando a cabo un ensayo cl\u00ednico de tratamiento con niacina para pacientes con glioblastoma en la Universidad de Calgary.<\/p>\n La investigaci\u00f3n sobre la enfermedad de Parkinson tambi\u00e9n ha revelado un papel potencial para la niacina. Se ha demostrado que el tratamiento con esta vitamina reduce la neuroinflamaci\u00f3n en estos pacientes, y los an\u00e1lisis de sus muestras de sangre sugieren que HCAR2 tambi\u00e9n es un mediador en este mecanismo. Los investigadores de la Universidad de Augusta en Georgia que generaron estos hallazgos informaron que la niacina puede incluso estimular a los macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas inmunitarias que a menudo funcionan en conjunto con la microgl\u00eda, para cambiar de una forma proinflamatoria a una antiinflamatoria. Actualmente, el equipo est\u00e1 llevando a cabo un ensayo cl\u00ednico para probar el tratamiento con niacina en esta enfermedad neurodegenerativa.<\/p>\n La niacina a\u00fan no se ha probado en humanos en el contexto de la enfermedad de Alzheimer. Jean Harry, neurotoxic\u00f3logo del Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental en Durham, Carolina del Norte, dice que si bien la formulaci\u00f3n de niacina utilizada por Moutinho y sus colegas es un f\u00e1rmaco aprobado para el consumo, tratar de obtener suficiente sustancia en el par\u00e9nquima cerebral a partir de alg\u00fan tipo de dosificaci\u00f3n sist\u00e9mica no siempre es f\u00e1cil, incluso para las cosas que atraviesan la barrera hematoencef\u00e1lica. Por lo tanto, agrega, al traducir esto a los humanos, los investigadores deber\u00e1n pensar en los posibles efectos secundarios de la dosificaci\u00f3n a niveles en los que el \u00e1cido nicot\u00ednico ingresa al cerebro y c\u00f3mo eso podr\u00eda afectar a los macr\u00f3fagos perif\u00e9ricos.<\/p>\n Landreth dice que su equipo present\u00f3 recientemente una propuesta de subvenci\u00f3n para planificar un ensayo cl\u00ednico piloto de dos a\u00f1os que tiene como objetivo evaluar si los suplementos de \u00e1cido nicot\u00ednico producir\u00edan cambios en los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer y para validar que estamos recibiendo \u00e1cido nicot\u00ednico en el cerebro a nivel fisiol\u00f3gico niveles relevantes. Agrega que los efectos secundarios actualmente asociados con el tratamiento con \u00e1cido nicot\u00ednico, como el enrojecimiento de la piel, son f\u00e1cilmente abordables.<\/p>\n Estamos muy entusiasmados con esto, concluye Landreth.<\/p>\n La niacinamida, tambi\u00e9n conocida como nicotinamida, es otra forma de vitamina B. Aunque la estructura molecular de la niacina y la niacinamida difiere, ambas juegan un papel esencial en la bios\u00edntesis de NAD y su forma reducida NADH, mol\u00e9culas involucradas en la s\u00edntesis de ATP, que las c\u00e9lulas utilizan como fuente de energ\u00eda disponible.<\/p>\n La niacinamida tambi\u00e9n se ha asociado con efectos protectores en el sistema nervioso central, aunque a trav\u00e9s de diferentes mecanismos. que los descritos para la niacina. Por ejemplo, en un modelo de rat\u00f3n con Alzheimer, el tratamiento con niacinamida redujo la vulnerabilidad neuronal a la toxicidad del amiloide y mejor\u00f3 el rendimiento cognitivo, principalmente al mejorar la bioenerg\u00e9tica del cerebro. Tambi\u00e9n se ha informado que esta forma de vitamina B reduce una especie de prote\u00edna tau en un modelo de rat\u00f3n con Alzheimer. El cuerpo de investigaci\u00f3n que relaciona la niacinamida con resultados beneficiosos ha motivado algunos ensayos cl\u00ednicos en curso, principalmente en los EE. UU. enfermedad, en el cerebro. . . La activaci\u00f3n de HCAR2 es uno de los principales mecanismos a trav\u00e9s de los cuales act\u00faa el \u00e1cido nicot\u00ednico. . . mientras que la nicotinamida probablemente est\u00e9 m\u00e1s asociada con la producci\u00f3n de NAD.<\/p>\n Aclaraci\u00f3n (12 de abril): el texto se ha actualizado para reflejar el papel de David Morgan en Biogen.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Micrograf\u00eda de c\u00e9lulas microgliales en tejido cerebral normal ISTOCK.COM, JOSE LUIS CALVO MARTIN & JOSE ENRIQUE GARCIA-MAURIO MUZQUIZ En 2020, casi seis millones de personas viv\u00edan con la enfermedad de Alzheimer en los EE. UU. y es probable que esa cifra aumente en las pr\u00f3ximas d\u00e9cadas. Los intentos de desarrollar medicamentos para tratar la … Continuar leyendo \u00ab\u00bfPodr\u00edan los suplementos vitam\u00ednicos ayudar a los pacientes con Alzheimer?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37735","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37735","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37735"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37735\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37735"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37735"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37735"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}La niacina y el Alzheimer: los primeros indicios de un v\u00ednculo<\/h2>\n
La niacina podr\u00eda estimular la actividad microglial protectora<\/h2>\n
V\u00e9ase Reemplazo de la microgl\u00eda para tratar la enfermedad neurodegenerativa en ratones<\/h3>\n
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