ARRIBA: ISTOCK.COM, LIBRE DE DROIT <\/p>\n
Cuando el c\u00e1ncer hace met\u00e1stasis, las c\u00e9lulas se desprenden de un tumor maligno inicial y forman colonias en otras partes del cuerpo que pueden crecen cada vez m\u00e1s agresivos y peligrosos.<\/p>\n
Innumerables art\u00edculos cient\u00edficos que datan de 1997 muestran que a medida que los tumores crecen y se empaquetan m\u00e1s estrechamente en un espacio confinado, la compresi\u00f3n resultante los hace m\u00e1s propensos a hacer met\u00e1stasis y exhibir una mayor capacidad de supervivencia. , invasividad y agresi\u00f3n. Ahora, una investigaci\u00f3n publicada el 8 de marzo en eLife<\/em> demuestra in vitro y en ratones que un tipo diferente de compresi\u00f3n llamada migraci\u00f3n confinada, que experimentan las c\u00e9lulas cancerosas metast\u00e1sicas cuando pasan a trav\u00e9s de vasos sangu\u00edneos estrechos, puede estimular diferentes cambios que ayudan las c\u00e9lulas sobreviven.<\/p>\n Es un resultado bastante sorprendente, dice Romain Levayer, investigador de muerte celular y c\u00e1ncer en el Instituto Pasteur en Francia que no trabaj\u00f3 en el estudio, porque para las c\u00e9lulas no cancerosas, la compresi\u00f3n generalmente se asocia con muerte celular y apoptosis.<\/p>\n Sus resultados son importantes para la comunidad cient\u00edfica, ya que se\u00f1alan que debemos considerar el efecto directo de los est\u00edmulos mec\u00e1nicos sobre las c\u00e9lulas cancerosas no solo en el sitio primario sino tambi\u00e9n en todos los pasos de la met\u00e1stasis. para desarrollar mejores estrategias terap\u00e9uticas, agrega Triantafyllos Stylianopoulos, quien dirige el Laboratorio de Biof\u00edsica del C\u00e1ncer en la Universidad de Chipre en Grecia y quien tampoco particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n.<\/p>\n Por lo general, la met\u00e1stasis es riesgosa para las c\u00e9lulas cancerosas. Si bien los c\u00e1nceres metast\u00e1sicos son considerablemente m\u00e1s dif\u00edciles de tratar para los m\u00e9dicos que los tumores que permanecen en su lugar, tambi\u00e9n se vuelven m\u00e1s vulnerables a un mecanismo de muerte celular llamado anoikis, un tipo de apoptosis que puede ocurrir durante el tr\u00e1nsito y se desencadena cuando las prote\u00ednas integrina se rompen y se separan de la la matriz extracelular. En las c\u00e9lulas sanas, el anoikis se produce para evitar que las c\u00e9lulas crezcan en el lugar equivocado.<\/p>\n La amenaza mec\u00e1nica de la migraci\u00f3n confinada puede ser una presi\u00f3n mutag\u00e9nica sobre las c\u00e9lulas cancerosas, dice a The Scientist<\/em> el coautor del estudio Gabriel Ichim, investigador de muerte celular en la Universidad de Lyon en Francia. De hecho, investigaciones anteriores han demostrado que la migraci\u00f3n confinada altera la expresi\u00f3n g\u00e9nica y desencadena cambios en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. A veces, las c\u00e9lulas cancerosas luchan por atravesar un agujero, el n\u00facleo se abre de golpe y… . . el n\u00facleo se reformar\u00e1. Esto induce da\u00f1o en el ADN y, como resultado, hay muchas mutaciones, agrega Ichim. El art\u00edculo de eLife<\/em> sugiere que es el proceso de migraci\u00f3n confinada de c\u00e9lulas metast\u00e1sicas, no la compresi\u00f3n mec\u00e1nica aplicada externamente del tumor inicial, lo que induce los cambios que evitan el anoikis y hacen que la c\u00e9lula tenga m\u00e1s probabilidades de sobrevivir.<\/p>\n Los experimentos con ratones proporcionan evidencia cr\u00edtica de que el comportamiento agresivo in vitro tambi\u00e9n se traduce in vivo.<\/p>\n Ioannis Zervantonakis, Universidad de Pittsburgh<\/p><\/blockquote>\n Los investigadores simularon las condiciones de confinamiento que una c\u00e9lula cancerosa migratoria podr\u00eda encontrarse en el cuerpo al obligar a las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama humano a pasar a trav\u00e9s de canales de solo 3 micr\u00f3metros de ancho y luego cultivarlas. El equipo ti\u00f1\u00f3 las c\u00e9lulas en busca de biomarcadores de apoptosis y descubri\u00f3 que ninguno se hab\u00eda activado, lo que indica que pasar a trav\u00e9s del canal no afect\u00f3 la viabilidad de las c\u00e9lulas ni su capacidad para proliferar. Y cuando los investigadores midieron su capacidad para formar colonias en condiciones en las que las c\u00e9lulas cancerosas no est\u00e1n ancladas a nada y siguen siendo vulnerables al mecanismo de muerte celular, descubrieron que las c\u00e9lulas que hab\u00edan atravesado canales estrechos superaron a los controles en los primeros d\u00edas posteriores al desaf\u00edo de la migraci\u00f3n. . Esto sugiere que las c\u00e9lulas comprimidas resistieron mejor a los anoikis, aunque el efecto disminuy\u00f3 con el tiempo. Mientras tanto, las c\u00e9lulas de los tumores comprimidos que no atravesaron los canales no mostraron mayor resistencia a los anoikis. Stylianopoulos sugiere que existe la posibilidad de que la migraci\u00f3n confinada progresara a\u00fan m\u00e1s en los cambios fenot\u00edpicos provocados por la compresi\u00f3n del tumor primario, pero esa no es una pregunta para la que el experimento se dise\u00f1\u00f3.<\/p>\n El onc\u00f3logo de la Universidad de Harvard, Lance Munn, que no trabaj\u00f3 en el estudio, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em> que estos poros son un modelo \u00fatil pero imperfecto e idealizado, ya que la migraci\u00f3n confinada real es un viaje m\u00e1s largo que implica atravesar una red de fibras que pueden ser empujadas fuera del siente curiosidad por saber si las c\u00e9lulas cancerosas forzadas a trav\u00e9s de una matriz de hidrogel producir\u00edan los mismos resultados.<\/p>\n Para buscar diferencias entre las c\u00e9lulas comprimidas y no comprimidas, los investigadores secuenciaron el ARN de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama experimentales y de control e identificaron un perfil transcripcional distinto en el canal-t c\u00e9lulas enmara\u00f1adas que incluyeron la regulaci\u00f3n positiva de prote\u00ednas que inhiben la apoptosis. Tambi\u00e9n realizaron un an\u00e1lisis de Western blot, que revel\u00f3 que las c\u00e9lulas que experimentaban una migraci\u00f3n confinada mostraban cambios epigen\u00e9ticos, en concreto, modificaciones de histonas que reduc\u00edan la rigidez de sus n\u00facleos, aumentaban su motilidad y les otorgaban una mayor inmunidad a la respuesta inmunitaria.<\/p>\n Por lo general, las c\u00e9lulas inmunitarias, como las c\u00e9lulas asesinas naturales y las c\u00e9lulas T, son muy eficaces para eliminar las c\u00e9lulas cancerosas en el torrente sangu\u00edneo. Pero cuando estas c\u00e9lulas inmunitarias se cultivaron junto con c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama de control o con desaf\u00edo de migraci\u00f3n, sobrevivieron muchas m\u00e1s de las c\u00e9lulas comprimidas.<\/p>\n Despu\u00e9s de sus experimentos in vitro, los investigadores inyectaron ratones inmunodeficientes con c\u00e9lulas de control o de c\u00e1ncer de mama con desaf\u00edo de migraci\u00f3n. c\u00e9lulas. Seis semanas m\u00e1s tarde, las muestras de tejido te\u00f1idas revelaron que el grupo experimental ten\u00eda m\u00e1s met\u00e1stasis y tejido pulmonar menos saludable, lo que sugiere que las c\u00e9lulas cancerosas constre\u00f1idas eran m\u00e1s agresivas y resistentes a los anoikis y, por lo tanto, pod\u00edan migrar y establecerse en los pulmones m\u00e1s f\u00e1cilmente. .<\/p>\n Los experimentos con ratones proporcionan evidencia cr\u00edtica de que el comportamiento agresivo in vitro tambi\u00e9n se traduce en vivo, Ioannis Zervantonakis, un bioingeniero de c\u00e1ncer de la Universidad de Pittsburgh que no trabaj\u00f3 en el estudio, le dice a The Scientist<\/em>. Sin embargo, este modelo de rat\u00f3n tiene una serie de limitaciones, ya que no incluye un sistema inmunitario adaptativo y solo se modelaron los pasos de la cascada metast\u00e1sica que siguen a la entrada de c\u00e9lulas tumorales en la sangre. En \u00faltima instancia, este es un gran desaf\u00edo para el campo de la biomec\u00e1nica del c\u00e1ncer para desarrollar mejores modelos in vivo para estudiar en detalle la progresi\u00f3n metast\u00e1sica durante cada paso de la cascada metast\u00e1sica.<\/p>\n En el futuro, Ichim dice que ser\u00eda informativo seguir la actividad de c\u00e9lulas individuales in vivo. Tambi\u00e9n sugiere que los investigadores deber\u00edan probar los productos farmac\u00e9uticos existentes que inducen anoikis u otros medicamentos que relajan y suavizan las c\u00e9lulas cancerosas que han sido comprimidas, lo que podr\u00eda reducir los efectos de la migraci\u00f3n confinada y hacer que las c\u00e9lulas sean m\u00e1s susceptibles a la muerte celular. Mientras tanto, Stylianopoulos dice que quiere ver si el mismo fen\u00f3meno ocurre con otros tipos de c\u00e1ncer, como los de pr\u00f3stata, colon y p\u00e1ncreas.<\/p>\n Munn le dice a The Scientist<\/em> que La mecanobiolog\u00eda del c\u00e1ncer sigue siendo un campo poco conocido que recibe poca atenci\u00f3n, y aunque describe el estudio como un paso en una nueva direcci\u00f3n, dice que se necesita mucho m\u00e1s trabajo para determinar si la secuencia de eventos que Ichim y sus colegas encontraron lleva a la invasi\u00f3n y met\u00e1stasis tumorales reales en humanos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, LIBRE DE DROIT Cuando el c\u00e1ncer hace met\u00e1stasis, las c\u00e9lulas se desprenden de un tumor maligno inicial y forman colonias en otras partes del cuerpo que pueden crecen cada vez m\u00e1s agresivos y peligrosos. 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Ver C\u00e9lulas tumorales al borde de la muerte pueden desencadenar met\u00e1stasis<\/h3>\n
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Consulte Bacterias en tumores que promueven la met\u00e1stasis en ratones<\/h3>\n
La diferencia entre tumores comprimidos y migraci\u00f3n confinada<\/strong><\/h2>\n
Ver Nueva comprensi\u00f3n de la met\u00e1stasis podr\u00eda conducir a una mejor Tratamientos<\/h3>\n