ARRIBA: iStock.com, bubaona <\/p>\n
La radiaci\u00f3n inflige un gran da\u00f1o en el ADN de las c\u00e9lulas. Para muchas c\u00e9lulas, el da\u00f1o es demasiado complejo para repararlo, y las c\u00e9lulas mueren, lo que hace que la radioterapia sea un tratamiento contra el c\u00e1ncer de primera l\u00ednea. Sin embargo, algunas c\u00e9lulas tumorales son resistentes a la radiaci\u00f3n: reparan el da\u00f1o infligido y sobreviven. Una nueva investigaci\u00f3n, publicada hoy en Science<\/em>, encuentra que las c\u00e9lulas tumorales ganan tiempo para estas reparaciones al autoinfligirse da\u00f1os m\u00e1s peque\u00f1os y f\u00e1ciles de reparar en su ADN, ampliando la ventana en la que pueden reparar el da\u00f1o m\u00e1s extenso infligido por la radiaci\u00f3n. <\/p>\n El estudio presenta un hallazgo intrigante y esencialmente inesperado de que las c\u00e9lulas tumorales tienen la capacidad de promover una onda secundaria de roturas de hebras en respuesta al estr\u00e9s, como la radiaci\u00f3n ionizante, David Gewirtz , un farmac\u00f3logo de la Virginia Commonwealth University que no particip\u00f3 en el estudio, le dice a The Scientist <\/em>en un correo electr\u00f3nico. Los miembros de su propio laboratorio tambi\u00e9n hab\u00edan observado tales rupturas, escribe, pero no pudieron determinar su origen. Los autores identifican al culpable como ADNasa activada por caspasa (CAD). . . . Si las roturas de ADN autoinfligidas por CAD podr\u00edan contribuir a varios fenotipos de resistencia representa claramente una pregunta fundamental que, en \u00faltima instancia, podr\u00eda generar nuevas estrategias terap\u00e9uticas.<\/p>\n Las c\u00e9lulas normales, no cancerosas, se protegen del da\u00f1o por radiaci\u00f3n a trav\u00e9s de un mecanismo que les ayuda a evitar divisi\u00f3n cuando los cromosomas se enredan o se rompen. Si la c\u00e9lula madre se da\u00f1a, las dos c\u00e9lulas hijas heredar\u00e1n el da\u00f1o, y eso no es sostenible a largo plazo. Esto es algo que las c\u00e9lulas cancerosas tambi\u00e9n deben evitar, dice Claus Storgaard Srensen, bi\u00f3logo del c\u00e1ncer de la Universidad de Copenhague y coautor del estudio. estudio actual. En las c\u00e9lulas cancerosas, sin embargo, este mecanismo suele ser disfuncional. Los investigadores quer\u00edan comprender c\u00f3mo las c\u00e9lulas cancerosas evitan la divisi\u00f3n celular despu\u00e9s de la radiaci\u00f3n.<\/p>\n A partir de un an\u00e1lisis con c\u00e9lulas cancerosas de huesos humanos, CAD surgi\u00f3 como un jugador potencial en este proceso. Ya se sab\u00eda que CAD romp\u00eda el ADN durante la muerte celular apopt\u00f3tica. Despu\u00e9s de irradiar las l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer humano, los investigadores observaron muescas misteriosas en el ADN de las c\u00e9lulas tratadas, da\u00f1os sobre los que se hab\u00eda escrito en algunos estudios de campo ocultos, dice Srensen. No se trataba de roturas completas ni de otros da\u00f1os graves, sino de roturas de una sola hebra que surg\u00edan entre 12 y 18 horas despu\u00e9s de la radiaci\u00f3n.<\/p>\n Srensen y sus colegas descubrieron que estas muescas depend\u00edan de la actividad de CAD. Cuando el equipo elimin\u00f3 la actividad enzim\u00e1tica de CAD, las c\u00e9lulas se volvieron m\u00e1s sensibles a la radiaci\u00f3n. Las c\u00e9lulas que carecen de CAD tambi\u00e9n entraron en mitosis prematuramente. Adem\u00e1s, en ratones en los que se hab\u00edan implantado tumores humanos, las c\u00e9lulas CAD de tipo salvaje contin\u00faan proliferando despu\u00e9s de la radiaci\u00f3n, mientras que los tumores deficientes en CAD experimentan lo que es en gran medida un estado prolongado de detenci\u00f3n del crecimiento en respuesta a la radiaci\u00f3n, escribe Gewirtz. Esto es consistente con la premisa de que las rupturas inducidas por CAD brindan una ventaja de supervivencia. <\/p>\n Srensen sugiere que CAD les da a las c\u00e9lulas tiempo para reparar el da\u00f1o por radiaci\u00f3n antes de dividirse. Tal vez la CAD est\u00e9 produciendo estas lesiones f\u00e1ciles de reparar que podr\u00edan funcionar como una se\u00f1al de parada para las c\u00e9lulas cancerosas, que las c\u00e9lulas cancerosas imponen la parada justo antes de la mitosis, de modo que la c\u00e9lula madre est\u00e9 protegida de dividirse con da\u00f1os por radiaci\u00f3n dif\u00edciles de reparar. Estas lesiones simples se reparan de forma continua y r\u00e1pida mientras la c\u00e9lula madre est\u00e1 terminando la reparaci\u00f3n de las lesiones complicadas.<\/p>\n La actividad de las CAD suele estar controlada por caspasas, enzimas que facilitan la apoptosis. Sin embargo, los autores encuentran que la inhibici\u00f3n qu\u00edmica de la actividad de la caspasa no detiene la formaci\u00f3n de cortes en el ADN. En cambio, CAD todav\u00eda est\u00e1 f\u00edsicamente asociado con su inhibidor ICAD. CAD, por lo que podemos decir, se mueve con el modulador que lo mantiene a raya. As\u00ed es como probablemente las c\u00e9lulas cancerosas puedan controlarlo y explotarlo, dice Srensen. Una v\u00eda apopt\u00f3tica en toda regla. . . eso no es realmente necesario para esta respuesta. <\/p>\n Lo novedoso es que encontraron que en lugar de la escisi\u00f3n de ICAD mediada por caspasa, que conduce a la liberaci\u00f3n y activaci\u00f3n de CAD, el complejo binario en s\u00ed es reclutado para los sitios de da\u00f1o en el ADN y luego causa un da\u00f1o secundario, dice Chuan-Yuan Li, bi\u00f3logo del c\u00e1ncer en el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Duke que no particip\u00f3 en el estudio. complejo en s\u00ed mismo para tener esta funci\u00f3n.<\/p>\n Li dice que le hubiera gustado ver pruebas m\u00e1s estrictas de que las roturas de un solo hilo inducidas por CAD son responsables de la protecci\u00f3n contra la radiaci\u00f3n. En el art\u00edculo, los investigadores informan que las c\u00e9lulas cancerosas que carecen de CAD muestran una mayor radiosensibilidad y reducen el crecimiento de colonias despu\u00e9s de la radiaci\u00f3n. El crecimiento de colonias puede explicarse por efectos alternativos, ya que se necesitan de una semana a 10 d\u00edas para que ocurra, dice Li. No sabemos si se trata de una inestabilidad gen\u00e9tica a largo plazo o si la hebra se rompe a corto plazo. <\/p>\n Los autores han desarrollado inhibidores de CAD y est\u00e1n probando qu\u00e9 podr\u00eda significar la inhibici\u00f3n de CAD para la terapia contra el c\u00e1ncer. Si bien las c\u00e9lulas cancerosas se vuelven m\u00e1s sensibles al da\u00f1o por radiaci\u00f3n despu\u00e9s de la inhibici\u00f3n de CAD, este efecto no se observa en las c\u00e9lulas normales. Si inhibimos la CAD en las c\u00e9lulas cancerosas que han secuestrado la enzima y la usamos para un prop\u00f3sito diferente, podemos hacer que las c\u00e9lulas cancerosas sean selectivamente m\u00e1s sensibles a la radiaci\u00f3n, dice Srensen. Adem\u00e1s, Srensen cree que la inhibici\u00f3n de CAD se puede utilizar para hacer que los tumores sean m\u00e1s visibles para el sistema inmunitario. Empujar las c\u00e9lulas irradiadas a la divisi\u00f3n ayuda a evocar y mostrar nuevos ant\u00edgenos y fortalecer la se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria, dice, dando a las c\u00e9lulas inmunitarias nuevos objetivos para el ataque.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: iStock.com, bubaona La radiaci\u00f3n inflige un gran da\u00f1o en el ADN de las c\u00e9lulas. Para muchas c\u00e9lulas, el da\u00f1o es demasiado complejo para repararlo, y las c\u00e9lulas mueren, lo que hace que la radioterapia sea un tratamiento contra el c\u00e1ncer de primera l\u00ednea. 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