{"id":37787,"date":"2022-09-01T08:40:07","date_gmt":"2022-09-01T13:40:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/marcador-de-diabetes-vinculado-a-la-gravedad-de-covid-19-en-ratones\/"},"modified":"2022-09-01T08:40:07","modified_gmt":"2022-09-01T13:40:07","slug":"marcador-de-diabetes-vinculado-a-la-gravedad-de-covid-19-en-ratones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/marcador-de-diabetes-vinculado-a-la-gravedad-de-covid-19-en-ratones\/","title":{"rendered":"Marcador de diabetes vinculado a la gravedad de COVID-19 en ratones"},"content":{"rendered":"

ARRIBA: Comparaci\u00f3n de la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias (verde) en el tejido pulmonar durante la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en personas sanas (A), diab\u00e9ticas (B) y 1, Ratones diab\u00e9ticos (C) tratados con 5-AG. Modificado de la Fig. 4G en Nat Metab<\/em>, DOI: 10.1038\/s42255-022-00567-z, 2022. <\/p>\n

Al principio de la pandemia de COVID-19, los expertos notaron que las personas con diabetes ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de ser hospitalizados por la enfermedad; la gran pregunta era por qu\u00e9. Ahora, el trabajo in vitro e in vivo sugiere que las bajas concentraciones del metabolito 1,5-anhidro-D-glucitol (1,5-AG) pueden ayudar a explicar la mayor vulnerabilidad de esta poblaci\u00f3n.<\/p>\n

Los investigadores informaron la semana pasada (9 de mayo) en Nature Metabolism<\/em> que el 1,5-AG, un monosac\u00e1rido utilizado como biomarcador sangu\u00edneo para la diabetes mellitus humana porque los niveles de az\u00facar son significativamente m\u00e1s bajos en las personas con diabetes, se une a la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2 y evita que el virus se fusione con las c\u00e9lulas humanas, el primer paso crucial en la entrada celular. Adem\u00e1s, complementar a los ratones diab\u00e9ticos con az\u00facar redujo la gravedad de la COVID-19, lo que sugiere que la mol\u00e9cula podr\u00eda ser prometedora como tratamiento para la infecci\u00f3n, particularmente en personas con diabetes.  <\/p>\n

Barry Rouse, inmun\u00f3logo de la Universidad de Tennessee, Knoxville, que no particip\u00f3 en este estudio, dice que los datos parecen bastante convincentes, y el concepto de una mol\u00e9cula de este tipo interactuando con un virus en este camino es fascinante. Sin embargo, dice que es esc\u00e9ptico sobre la aplicabilidad cl\u00ednica inmediata de los hallazgos. School of Medicine en Beijing, China, y l\u00edder del estudio, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em> que \u00e9l y sus colegas estaban interesados en comprender por qu\u00e9 hay manifestaciones cl\u00ednicas altamente heterog\u00e9neas en humanos despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. Muchos estudios anteriores se han centrado principalmente en las diferencias de antecedentes gen\u00e9ticos o inmunidad, agrega, pero el equipo decidi\u00f3 estudiar c\u00f3mo la gran variaci\u00f3n metab\u00f3lica entre los individuos puede influir en el resultado cl\u00ednico de los infectados.   <\/p>\n

Primero generaron una lista de metabolitos de inter\u00e9s agrupando los compuestos metab\u00f3licos en muestras de suero de tres pacientes sanos con perfiles de metabolitos publicados de individuos infectados con SARS-CoV-2 y voluntarios no infectados. Entre los 484 metabolitos totales identificados, 222 estaban disponibles comercialmente, lo que permiti\u00f3 a Cheng y sus colegas probar si la incubaci\u00f3n de c\u00e9lulas con ellos afectaba la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. De hecho, siete de ellos redujeron la capacidad del virus para infectar c\u00e9lulas.<\/p>\n

El equipo se centr\u00f3 entonces en uno de los siete: 1,5-AG. Cheng explica que la mol\u00e9cula peque\u00f1a normalmente se filtra en el ri\u00f1\u00f3n y luego se reabsorbe en la sangre mediante un cotransportador de glucosa. Sin embargo, debido a la afinidad de los transportadores con la glucosa, la reabsorci\u00f3n de 1,5-AG puede ser inhibida competitivamente por la glucosa, escribe, que es alta en la orina de las personas con diabetes. Por lo tanto, los pacientes diab\u00e9ticos excretan m\u00e1s 1,5-AG en la orina, lo que resulta en niveles m\u00e1s bajos del metabolito en la sangre. <\/p>\n

En los experimentos de los equipos, una cantidad mucho mayor de ARN del SARS-CoV-2 se detect\u00f3 despu\u00e9s de 24 horas de infecci\u00f3n en c\u00e9lulas cultivadas tratadas con sueros de pacientes diab\u00e9ticos que en c\u00e9lulas tratadas con sueros de individuos sanos. Pero complementar los sueros de donantes diab\u00e9ticos con 1,5-AG redujo la cantidad de ARN viral producido en ese tiempo. El resultado fue similar en un modelo de rat\u00f3n. La administraci\u00f3n del metabolito a ratones diab\u00e9ticos durante diez d\u00edas antes de la infecci\u00f3n con SARS-CoV-2 redujo la carga viral de los animales y la gravedad de la enfermedad cuando se midi\u00f3 tres d\u00edas despu\u00e9s de la inoculaci\u00f3n, en comparaci\u00f3n con los ratones diab\u00e9ticos que recibieron una soluci\u00f3n de control.<\/p>\n

Cuando Cheng y sus colegas exploraron qu\u00e9 mecanismos podr\u00edan explicar los impactos de los metabolitos en el virus, encontraron que el 1,5-AG se une a la subunidad S2 de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2, interrumpiendo la fusi\u00f3n de la membrana entre la c\u00e9lula hu\u00e9sped y el virus.  <\/p>\n

Asociaci\u00f3n prevista entre el 1,5-AG y la regi\u00f3n S2 de la prote\u00edna espiga del SARS-CoV-2Fig. 3H-left in Nat Metab<\/em>, DOI: 10.1038\/s42255-022-00567-z, 2022.<\/p>\n

Los resultados sugieren que administrar 1,5-AG a pacientes con COVID-19 con niveles bajos de ella, como aquellos con diabetes, podr\u00eda mejorar potencialmente los resultados cl\u00ednicos. Sin embargo, el enfoque necesita algunos ajustes, ya que administrar el tratamiento a los ratones ya era un desaf\u00edo. Cheng se\u00f1ala que la suplementaci\u00f3n de los animales con 1,5-AG por v\u00eda intravenosa, intratraqueal directa u oral no tuvo mucho \u00e9xito. En todos estos enfoques, la concentraci\u00f3n m\u00e1xima de 1,5-AG apareci\u00f3 a las 12 horas despu\u00e9s de la administraci\u00f3n y luego [regres\u00f3] r\u00e1pidamente al nivel fisiol\u00f3gico b\u00e1sico en el suero y los tejidos, lo que sugiere que el 1,5-AG puede metabolizarse o liberarse r\u00e1pidamente. por los animales, escribe. Por lo tanto, para sus experimentos, tuvieron que implantar por v\u00eda subcut\u00e1nea una bomba en los animales que les proporcionaba az\u00facar continuamente.<\/p>\n

Bas\u00e1ndose en las limitaciones ya observadas en los experimentos con ratones, Rouse dice que la suplementaci\u00f3n en humanos podr\u00eda no ser adecuada. un enfoque pr\u00e1ctico para controlar la susceptibilidad de los diab\u00e9ticos al COVID-19.<\/p>\n

Cheng agrega que su equipo est\u00e1 desarrollando actualmente derivados de 1,5-AG con la esperanza de encontrar uno que sea efectivo en humanos y prob\u00e1ndolo en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

Consulte Cada vez m\u00e1s pruebas vinculan la COVID-19 con el riesgo de diabetes<\/h3>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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