ARRIBA: iStock.com, Semen Salivanchuk <\/p>\n
M\u00e1s de 15 millones de personas en todo el mundo luchan contra el trastorno por consumo de alcohol, una afecci\u00f3n cr\u00f3nica recurrente que puede tener graves consecuencias en el bienestar f\u00edsico, emocional y mental de una persona. A pesar de su prevalencia, existen pocos medicamentos efectivos para tratar la adicci\u00f3n al alcohol, y el riesgo de reca\u00edda despu\u00e9s de buscar tratamiento puede ser de hasta un 90 por ciento en cuatro a\u00f1os.<\/p>\n
Ahora, un 4 de mayoScience Avances<\/em> estudio encuentra que la edici\u00f3n de marcadores epigen\u00e9ticos en una regi\u00f3n reguladora no codificante del genoma disminuy\u00f3 tanto la b\u00fasqueda de alcohol como los comportamientos ansiosos en ratas expuestas a atracones de bebida a temprana edad. Si bien la tecnolog\u00eda est\u00e1 lejos de ser capaz de tratar el trastorno por consumo de alcohol en las personas, los investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago dicen que el descubrimiento podr\u00eda allanar el camino para futuras terapias. Elizabeth Heller, neurocient\u00edfica en adicciones de la Universidad de Pensilvania que no particip\u00f3 en el estudio, le dice a The Scientist<\/em>. Claramente, es emocionante para todos porque esto implica que podr\u00edamos tener alg\u00fan tipo de terapia para la adicci\u00f3n al alcohol. . <\/p>\n Los estudios han encontrado que beber en exceso en la adolescencia puede aumentar la probabilidad de adicci\u00f3n al alcohol, ansiedad, depresi\u00f3n y una serie de otros problemas de salud mental debilitantes en la edad adulta Los investigadores tambi\u00e9n han relacionado la exposici\u00f3n cr\u00f3nica al alcohol durante el desarrollo del cerebro con cambios epigen\u00e9ticos profundos a largo plazo en el cerebro, lo que proporciona una posible explicaci\u00f3n mec\u00e1nica de los efectos conductuales duraderos del abuso temprano del alcohol.<\/p>\n En trabajos anteriores, los autores del nuevo estudio encontr\u00f3 que el consumo excesivo de alcohol en la adolescencia altera el epigenoma, espec\u00edficamente en una regi\u00f3n potenciadora del gen Arc <\/em>(prote\u00edna asociada al citoesqueleto regulada por actividad), que amplifica la producci\u00f3n del Arc  ;<\/em>gen. <\/em>El gen Arc <\/em>codifica la prote\u00edna Arc, un regulador clave de la plasticidad sin\u00e1ptica. <\/p>\n El arco juega un papel muy importante en la regulaci\u00f3n de las espinas dendr\u00edticas y las sinapsis. . . [y] la comunicaci\u00f3n sin\u00e1ptica, dice el coautor del estudio Subhash Pandey, neurocient\u00edfico de la Universidad de Illinois. Anteriormente, \u00e9l y sus coautores asociaron la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de Arc<\/em> con una predisposici\u00f3n al trastorno por consumo de alcohol y la ansiedad en la edad adulta. a la regi\u00f3n potenciadora de genes que condujo a una reducci\u00f3n de Arc <\/em>expresi\u00f3n <\/em>en la am\u00edgdala, el centro de procesamiento de emociones del cerebro de las ratas. Tambi\u00e9n encontraron expresi\u00f3n reducida de Arc <\/em>en muestras post-mortem de tejido cerebral tomadas de personas con trastorno por consumo de alcohol que comenzaron a beber a una edad temprana.<\/p>\n Los investigadores quer\u00edan probar si pod\u00edan revertir estos cambios mediante la edici\u00f3n epigen\u00f3mica. Entonces, emplearon el sistema CRISPR-dCas9. Al igual que su sistema hermano ampliamente utilizado CRISPR-Cas9, CRISPR-dCas9 se dirige a un solo gen, pero en lugar de cortar y modificar la secuencia de ADN, modifica la fuerza con la que se condensa la cromatina en una regi\u00f3n de gen particular al acetilar las histonas y otras prote\u00ednas relacionadas con la transcripci\u00f3n. cambiando la facilidad con la que las prote\u00ednas activadoras que estimulan la transcripci\u00f3n pueden acceder a la secuencia gen\u00e9tica. corresponden a humanos de 10 a 18 a\u00f1os). Por lo general, las ratas con este grado de exposici\u00f3n al alcohol muestran un mayor consumo de alcohol en la edad adulta. Despu\u00e9s de un per\u00edodo de abstinencia, los autores del estudio administraron la terapia de edici\u00f3n de genes CRISPR a trav\u00e9s de un vector viral a las am\u00edgdalas de las ratas. Finalmente, probaron las ratas, as\u00ed como los controles de la misma edad, que no fueron expuestos al alcohol para determinar la dependencia del alcohol midiendo la frecuencia con la que las ratas beb\u00edan alcohol en lugar de agua cuando se les daba a elegir. Tambi\u00e9n probaron los niveles de ansiedad de las ratas coloc\u00e1ndolas en un laberinto, la mitad del cual estaba envuelto en oscuridad, y midiendo el tiempo total que pasaban en la luz. Las ratas m\u00e1s ansiosas tienden a preferir la seguridad percibida del lado oscuro, dice Pandey, y exploran menos.<\/p>\n Despu\u00e9s del tratamiento, los investigadores observaron que los niveles de expresi\u00f3n Arc <\/em> volvieron L\u00edneas base de exposici\u00f3n previa al alcohol. Pero a\u00fan m\u00e1s sorprendente, dice Pandey, las ratas adultas mostraron un comportamiento menos ansioso y su consumo de alcohol disminuy\u00f3. Por el contrario, cuando los investigadores inyectaron a ratones sin antecedentes de consumo de alcohol un sistema de alteraci\u00f3n del epigenoma que aument\u00f3 la metilaci\u00f3n de las histonas y redujo la expresi\u00f3n de Arc <\/em>, los animales exhibieron un aumento tanto en los comportamientos de ansiedad como en el consumo de alcohol. .<\/p>\n Cuando vimos el efecto en el fenotipo conductual, ese fue el momento emocionante para nosotros, dice.<\/p>\n La epigen\u00e9tica es un tema candente en este momento, en la investigaci\u00f3n de adicciones, dice Elena Mart\u00edn Garc\u00eda, neurocient\u00edfico de la Universidad Pompeau Fabra de Barcelona que estudia la adicci\u00f3n a la comida y no particip\u00f3 en el trabajo actual. Ella dice que muchos estudios han demostrado que la epigen\u00e9tica est\u00e1 involucrada en la adicci\u00f3n, pero no muchos estudios muestran un mecanismo que validen, como lo hace este estudio.<\/p>\n Pandey y sus colegas reconocen que las v\u00edas exactas por qu\u00e9 regulaci\u00f3n epigen\u00e9tica de Arc <\/em> afecta los comportamientos relacionados con la adicci\u00f3n sigue siendo un misterio. Arc <\/em>es un gen temprano inmediato, explican, lo que significa que su expresi\u00f3n o falta de ella afecta la expresi\u00f3n de otros genes, por lo que se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para desenredar y describir sus efectos en cascada para identificar con mayor precisi\u00f3n los fundamentos moleculares. de los comportamientos de adicci\u00f3n.<\/p>\n Heller dice que, si bien queda mucho trabajo por hacer antes de que se pueda aprobar un tratamiento basado en CRISPR para las personas, cita obst\u00e1culos como la administraci\u00f3n de la terapia y los posibles efectos fuera del objetivo de las terapias epigen\u00e9ticas. El hecho de que los autores administraran el tratamiento basado en CRISPR en la edad adulta es particularmente alentador, dado que la mayor\u00eda de las personas que luchan contra la adicci\u00f3n cr\u00f3nica al alcohol desde la adolescencia buscan tratamiento en la edad adulta y existen pocas opciones de tratamiento. Es incre\u00edble la poca inversi\u00f3n que hay y las pocas [terapias] que hay en proyecto, dice. p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: iStock.com, Semen Salivanchuk M\u00e1s de 15 millones de personas en todo el mundo luchan contra el trastorno por consumo de alcohol, una afecci\u00f3n cr\u00f3nica recurrente que puede tener graves consecuencias en el bienestar f\u00edsico, emocional y mental de una persona. 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Ver Early-Life El estr\u00e9s ejerce efectos duraderos a trav\u00e9s del epigenoma<\/h3>\n