{"id":37811,"date":"2022-09-01T08:42:02","date_gmt":"2022-09-01T13:42:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-respuesta-tardia-de-las-celulas-t-permite-que-la-tuberculosis-se-afiance-en-los-monos\/"},"modified":"2022-09-01T08:42:02","modified_gmt":"2022-09-01T13:42:02","slug":"la-respuesta-tardia-de-las-celulas-t-permite-que-la-tuberculosis-se-afiance-en-los-monos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-respuesta-tardia-de-las-celulas-t-permite-que-la-tuberculosis-se-afiance-en-los-monos\/","title":{"rendered":"La respuesta tard\u00eda de las c\u00e9lulas T permite que la tuberculosis se afiance en los monos"},"content":{"rendered":"

ARRIBA: Una ilustraci\u00f3n que muestra la bacteria Mycobacterium tuberculosis<\/em> en los pulmones de una persona con tuberculosis ISTOCK.COM, DR_MICROBE <\/p>\n

La tuberculosis mata a alrededor de 1,5 millones de personas en todo el mundo cada a\u00f1o. Entre las enfermedades infecciosas, actualmente solo es superada por el COVID-19 como causa de muerte. La interacci\u00f3n del agente causante de la enfermedad, Mycobacterium tuberculosis<\/em> (Mtb), con sus hu\u00e9spedes es compleja y hay muchas preguntas sin respuesta sobre la infecci\u00f3n, incluido por qu\u00e9 puede permanecer en el cuerpo durante meses o a\u00f1os. Ahora, en un estudio realizado en monos y publicado en Cell Reports<\/em> el 17 de mayo, los investigadores de la Universidad de Pittsburgh encuentran que un subconjunto clave de c\u00e9lulas inmunitarias que combaten las infecciones solo se vuelve completamente activo tres meses despu\u00e9s de que el cuerpo se encuentra por primera vez. Mtb, con un segundo subconjunto de estas c\u00e9lulas emergiendo cinco meses despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. Los resultados sugieren que una respuesta inmune adaptativa retrasada podr\u00eda ser crucial para la capacidad de Mtbs para establecer un punto de apoyo en un hu\u00e9sped.  <\/p>\n

Hac\u00eda a\u00f1os que se sab\u00eda que [la] respuesta inmunitaria contra la TB es inusual en comparaci\u00f3n con otros pat\u00f3genos, pero la gente todav\u00eda no entiende por qu\u00e9, dice Al Leslie, investigador del Instituto de Investigaci\u00f3n de KwaZulu-Natal para TB-HIV en Sud\u00e1frica que no particip\u00f3 en el trabajo pero ha colaborado previamente con los autores. Es un problema dif\u00edcil y este estudio ayuda a desentra\u00f1arlo. <\/p>\n

Ver Tuberculosis: The Forgotten Pandemic<\/h3>\n

Despu\u00e9s de que un hu\u00e9sped inhala Mtb<\/em>, investigaci\u00f3n previa ha descubierto que el sistema inmunitario normalmente responde desplegando c\u00e9lulas como macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas T en los pulmones y formando estructuras de granulomas pulmonares que contienen c\u00e9lulas inmunitarias innatas y adaptativas que encapsulan a las bacterias. Otros componentes tambi\u00e9n responden a la infecci\u00f3n, pero no se comprende bien la interacci\u00f3n entre ellos y el pat\u00f3geno. Tuberculosis con formaci\u00f3n de granulomas secundarios que consisten en macr\u00f3fagos infectados rodeados de c\u00e9lulas inmunitarias protectoras. Las bacterias dentro de esas estructuras a veces se reactivan meses o a\u00f1os m\u00e1s tarde si el sistema inmunitario se debilita debido a terapias o enfermedades inmunosupresoras.<\/p>\n

V\u00e9ase La tuberculosis puede surgir despu\u00e9s de la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer<\/h3>\n

Probando este fen\u00f3meno con animales modelos ha resultado dif\u00edcil. Los estudios con ratones han ayudado a los investigadores a comprender la respuesta inmunitaria a la bacteria, pero no recapitulan completamente la enfermedad humana. Los ratones tienen una patolog\u00eda diferente cuando se trata de TB: no tienen [naturalmente] los granulomas,  JoAnne Flynn, una de las coautoras de la nueva investigaci\u00f3n. Entonces, su grupo de investigaci\u00f3n estudia la TB usando macacos cynomolgus (Macaca fascicularis<\/em>), que s\u00ed forman granulomas. En el art\u00edculo, ella y sus colegas infectaron a los monos con Mtb<\/em> virulento y analizaron el crecimiento bacteriano y la composici\u00f3n celular en los granulomas pulmonares de los animales a las 4, 12 y 20 semanas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n.<\/p>\n

Estudios previos del mismo y otros grupos han encontrado que los granulomas primarios y secundarios difieren en estructura y funcionalidad. Los autores decidieron realizar un seguimiento de los granulomas primarios a lo largo del tiempo mediante exploraciones PET-CT. Tambi\u00e9n sacrificaron a algunos de los monos en cada uno de los puntos de tiempo designados y examinaron la estructura de los granulomas, la composici\u00f3n celular y la funci\u00f3n con inmunohistoqu\u00edmica y citometr\u00eda de flujo. Los investigadores utilizaron muestras almacenadas de granulomas primarios aislados de monos en puntos de tiempo similares despu\u00e9s de la infecci\u00f3n para complementar a\u00fan m\u00e1s sus datos. Descubrieron que las c\u00e9lulas inmunitarias innatas median la actividad inmunitaria de la mayor\u00eda de los granulomas cuatro semanas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. A las 12 semanas, las primeras c\u00e9lulas inmunitarias adaptativas comienzan a actuar.  <\/p>\n

Diagrama de un granuloma de tuberculosis ISTOCK.COM, ttsz<\/p>\n

Mtb es una bacteria intracelular y, por lo tanto, los investigadores que estudian la respuesta inmunitaria a ella han centr\u00f3 su atenci\u00f3n en las c\u00e9lulas T CD4+, que se especializan en reconocer las c\u00e9lulas inmunitarias innatas infectadas y secretan una variedad de citoquinas que atraen a otras c\u00e9lulas inmunitarias al sitio de la infecci\u00f3n. Sin embargo, la creciente evidencia sugiere que las c\u00e9lulas T CD8+, que se pensaba que estaban involucradas en la infecci\u00f3n al matar las c\u00e9lulas objetivo, tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel en la lucha contra la Mtb desde el principio. El estudio encontr\u00f3 que las c\u00e9lulas T CD8+ llegaron primero a los granulomas, volvi\u00e9ndose detectables a las 12 semanas. Las c\u00e9lulas T CD4+ solo aparecieron despu\u00e9s de 20 semanas. Sabemos que las c\u00e9lulas CD4 [T] son importantes; Todos saben eso. Pero en nuestros par\u00e1metros, no hubo una diferencia significativa en la frecuencia de esas c\u00e9lulas hasta el punto de tiempo tard\u00edo, dice Flynn.  <\/p>\n

Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre esas c\u00e9lulas T, los investigadores perfilaron la expresi\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n que reflejan la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias. Entre los factores de transcripci\u00f3n analizados, encontraron que uno llamado T-Bet destacaba por su mayor expresi\u00f3n durante el curso de la infecci\u00f3n, seg\u00fan explica a  The Scientist<\/em> la primera autora, Nicole Grant. T-Bet es un factor de transcripci\u00f3n proinflamatorio conocido por su participaci\u00f3n en las respuestas inmunitarias a pat\u00f3genos; estudios previos han encontrado que la presencia de c\u00e9lulas T que expresan T-Bet est\u00e1 asociada con el control de enfermedades infecciosas, incluida la TB.  <\/p>\n

En el nuevo estudio, los investigadores observaron que hay un aumento en la frecuencia de la expresi\u00f3n de T-Bet en las c\u00e9lulas T CD8+ que se encuentran dentro de los granulomas a las 12 semanas, seguido de un aumento en la frecuencia de las c\u00e9lulas CD4+. C\u00e9lulas T-Bet+ a las 20 semanas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. La aparici\u00f3n de c\u00e9lulas T T-Bet+ correspondi\u00f3 a una reducci\u00f3n de la carga bacteriana, lo que confirma a\u00fan m\u00e1s la importancia de las c\u00e9lulas que expresan T-Bet en los granulomas.   <\/p>\n

Los investigadores plantean la hip\u00f3tesis de que la lenta evoluci\u00f3n de la inmunidad adaptativa contribuye a la facilidad con la que Mtb establece la infecci\u00f3n y apoya el desarrollo de la enfermedad latente. Incluso si no te dice el mecanismo, ves que las bacterias disminuyen en este estudio cuando aumenta la frecuencia de las c\u00e9lulas T, explica Leslie. Esto est\u00e1 de acuerdo con toda la literatura de que los insectos tienen m\u00e1s dificultades una vez que aparece la respuesta inmune adaptativa. [Todo] tiene perfecto sentido biol\u00f3gico. Neil Schluger, investigador de tuberculosis en la Universidad de Columbia que no particip\u00f3 en el estudio, dice que el estudio us\u00f3 un sistema modelo apropiado para llegar a hallazgos sofisticados sobre la respuesta inmunitaria adaptativa en el sitio de los granulomas y su evoluci\u00f3n con el tiempo, lo que se sum\u00f3 al conocimiento de los investigadores. de la complicada respuesta del hu\u00e9sped humano a la TB.<\/p>\n

Flynn dice que espera que nuestros resultados puedan informar el dise\u00f1o de la vacuna. La vacuna actual contra la TB, BCG (Bacillus Calmette-Gurin), tiene una eficacia del 70 al 80 por ciento contra las formas m\u00e1s graves de TB, pero es menos eficaz para prevenir la forma de la enfermedad que afecta a los pulmones. El desarrollo de buenas vacunas ha sido un desaf\u00edo por dos razones principales que aborda este documento: la falta de uso de buenos modelos animales y la falta de una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de la respuesta inmune, dice Schluger a The Scientist<\/em>. Los autores escriben en su art\u00edculo que los resultados sugieren que el uso de una vacuna para mejorar las respuestas de c\u00e9lulas T CD8+ espec\u00edficas de T-Bet junto con las respuestas de c\u00e9lulas T CD4+ podr\u00eda mejorar la protecci\u00f3n contra la infecci\u00f3n y la enfermedad progresiva. Aunque es un estudio descriptivo, la mayor parte de la buena ciencia comienza con una observaci\u00f3n, y este estudio es un recordatorio de eso, dice Schluger. h3><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

ARRIBA: Una ilustraci\u00f3n que muestra la bacteria Mycobacterium tuberculosis en los pulmones de una persona con tuberculosis ISTOCK.COM, DR_MICROBE La tuberculosis mata a alrededor de 1,5 millones de personas en todo el mundo cada a\u00f1o. Entre las enfermedades infecciosas, actualmente solo es superada por el COVID-19 como causa de muerte. La interacci\u00f3n del agente causante … Continuar leyendo \u00abLa respuesta tard\u00eda de las c\u00e9lulas T permite que la tuberculosis se afiance en los monos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37811","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37811","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37811"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37811\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37811"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37811"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37811"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}