ARRIBA: ISTOCK.COM, CHRISTOPH BURGSTEDT <\/p>\n
Para que el c\u00e1ncer haga met\u00e1stasis a otros \u00f3rganos, las c\u00e9lulas cancerosas primero deben desprenderse del tumor primario y entrar en el torrente sangu\u00edneo. Un estudio publicado ayer (22 de junio) en Nature<\/em> sugiere que esta diseminaci\u00f3n ocurre principalmente mientras su hu\u00e9sped duerme. Los autores observaron que las c\u00e9lulas tumorales circulantes (CTC), aquellas que se han desprendido del tumor para migrar a \u00f3rganos distantes, se encontraron en cantidades significativamente m\u00e1s altas en las muestras de sangre recolectadas mientras los pacientes con c\u00e1ncer de mama y los ratones estaban en su per\u00edodo de reposo en comparaci\u00f3n con el per\u00edodo activo.<\/p>\n Catherine Alix-Panabires, investigadora del c\u00e1ncer en el Hospital Universitario de Montpellier en Francia que no particip\u00f3 en este estudio pero actualmente colabora con uno de los autores en un proyecto diferente, dice que est\u00e1 feliz de ver estos nuevos datos muy s\u00f3lidos que respaldan el papel de los ritmos circadianos en la diseminaci\u00f3n del tumor. Ella y sus colegas hab\u00edan especulado previamente que las c\u00e9lulas tumorales circulantes podr\u00edan verse influenciadas por los ciclos biol\u00f3gicos en un art\u00edculo de revisi\u00f3n de Genome Biology<\/em> de 2020. Pero en ese momento, no hab\u00eda estudios rigurosos que compararan las CTC producidas durante el d\u00eda con las de la noche, dice.<\/p>\n Nicola Aceto, onc\u00f3loga molecular del Instituto Federal Suizo de Tecnolog\u00eda en Z\u00farich y autora principal del nuevo estudio , le dice a The Scientist<\/em> por correo electr\u00f3nico que, antes del nuevo estudio, \u00e9l y sus colegas hab\u00edan observado inesperadamente una gran variaci\u00f3n en los n\u00fameros de CTC seg\u00fan el momento en que se tomaron las muestras de sangre [de pacientes con c\u00e1ncer]. Para examinar esta variaci\u00f3n m\u00e1s de cerca, recolectaron muestras de sangre de 30 pacientes hospitalizadas con c\u00e1ncer de mama a las 4:00 a. m., cuando estaban descansando, y nuevamente el mismo d\u00eda a las 10:00 a. m., comparando la abundancia de CTC en las muestras. Descubrieron una diferencia notable entre las recolecciones diurnas y nocturnas: el 78 % del total de CTC detectado en todos los pacientes se encontr\u00f3 en las muestras de sangre de las 4:00 a. m.<\/p>\n Repitieron el experimento en cuatro modelos de rat\u00f3n diferentes de c\u00e1ncer de mama, tomando muestras de sangre de los animales mientras descansaban (durante el d\u00eda) y cuando estaban activos (por la noche). El resultado coincidi\u00f3 con las observaciones en humanos: del 87 al 99 por ciento de las CTC se detectaron mientras los ratones estaban en su fase de reposo. Adem\u00e1s, el equipo compar\u00f3 el potencial metast\u00e1sico de las c\u00e9lulas recolectadas en cada momento al inyectarlas en ratones sin tumor y descubri\u00f3 que las c\u00e9lulas cancerosas liberadas durante la fase de reposo eran significativamente mejores para colonizar los tejidos pulmonares.<\/p>\n En los seres humanos, las CTC tienen una vida media muy corta y solo persisten durante unas pocas horas o menos, explica Alix-Panabires, que posee una patente para la detecci\u00f3n de CTC y consulta a una empresa farmac\u00e9utica llamada Menarini sobre un trabajo similar. Por lo tanto, cualquier CTC que se encuentre en la sangre debe haberse liberado recientemente, se\u00f1ala. Es importante comprender cu\u00e1ndo se generan estas c\u00e9lulas circulantes y cu\u00e1ndo son m\u00e1s agresivas, agrega, ya que esa informaci\u00f3n ayudar\u00e1 a desarrollar terapias para atacar y eliminar este subconjunto espec\u00edfico de c\u00e9lulas. <\/p>\n 78 por ciento del total de CTC detectado en todos los pacientes se encontr\u00f3 en las muestras de sangre de las 4:00 a. m. <\/p>\n<\/blockquote>\n A\u00fan no est\u00e1 del todo claro por qu\u00e9 las CTC que se desprenden durante la noche son m\u00e1s aptas para formar met\u00e1stasis, pero Aceto y sus colegas realizaron varios an\u00e1lisis para responder a esta pregunta. Analizaron los perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica de las CTC tanto en pacientes como en ratones, y descubrieron que las liberadas durante el reposo ten\u00edan niveles m\u00e1s altos de expresi\u00f3n de genes asociados con la divisi\u00f3n celular y la mitosis en comparaci\u00f3n con las CTC de la fase activa, que en cambio muestran niveles m\u00e1s altos de expresi\u00f3n de genes involucrados. En traducci\u00f3n. Estos resultados sugieren una mayor capacidad para proliferar en las c\u00e9lulas que se acumulan durante el sue\u00f1o.<\/p>\n El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que los receptores de glucocorticoides, andr\u00f3genos e insulina se expresan en gran medida en las CTC. Como los ligandos de estos receptores est\u00e1n regulados por los ritmos circadianos, sugieren que las CTC pueden responder a las oscilaciones diarias de las hormonas. Cuando los investigadores trataron a los ratones con dexametasona durante el sue\u00f1o o con una liberaci\u00f3n continua de testosterona, un glucocorticoide y un ligando de andr\u00f3genos, respectivamente, la cantidad de CTC disminuy\u00f3 en su sangre durante la fase de descanso en un grado significativo. Mientras tanto, el tratamiento con insulina durante el sue\u00f1o invirti\u00f3 el ciclo de proliferaci\u00f3n, reduciendo las CTC detectadas mientras los ratones estaban en reposo y aument\u00e1ndolas cuando los ratones estaban activos. participar en este estudio, dice que sospecha que puede haber un componente inmunol\u00f3gico adem\u00e1s del papel de las hormonas. Pero es dif\u00edcil desenredar el papel de los diferentes factores, agrega, y desentra\u00f1ar toda la base mec\u00e1nica de estas observaciones no ser\u00e1 f\u00e1cil. <\/p>\n Qing-Jun Meng, cronobi\u00f3logo de la Universidad de Manchester que no particip\u00f3 en este estudio, dice que el fenotipo de las c\u00e9lulas tumorales circulantes descritas en el estudio es sorprendente y est\u00e1 de acuerdo con Papagiannakopoulos en que se necesita hacer m\u00e1s para comprender los mecanismos detr\u00e1s de esto. Por ejemplo, aunque Aceto y sus colegas no identificaron la expresi\u00f3n oscilatoria de los genes del reloj circadiano en los CTC, Meng se\u00f1ala que ciertos subtipos de c\u00e1ncer de mama muestran ritmicidad en dichos genes a nivel celular, lo que podr\u00eda influir en las observaciones informadas en el nuevo estudio. <\/p>\n Todos los investigadores entrevistados por The Scientist<\/em> coinciden en la importancia de probar estos resultados en otros c\u00e1nceresAceto, quien tambi\u00e9n es cofundador y miembro de la junta de PAGE Therapeutics AG y consultor para otras compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas, escribe que \u00e9l y sus colegas planean investigar si otros c\u00e1nceres tambi\u00e9n se vuelven m\u00e1s metast\u00e1sicos durante el reposo.<\/p>\n Ahora que se ha publicado este art\u00edculo, dice Meng, muchos laboratorios probablemente seguir\u00e1n esto en sus propios modelos [de c\u00e1ncer], manipulando genes de reloj o factores ambientales para determinar si esta mayor generaci\u00f3n de CTC durante el sue\u00f1o es un fen\u00f3meno [circadiano] verdadero y generalizado. Si es as\u00ed, esto abrir\u00e1 nuevas oportunidades para comprender la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer y tal vez permita a los m\u00e9dicos optimizar el tratamiento en funci\u00f3n de la hora del d\u00eda, concluye Meng. <\/h3>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, CHRISTOPH BURGSTEDT Para que el c\u00e1ncer haga met\u00e1stasis a otros \u00f3rganos, las c\u00e9lulas cancerosas primero deben desprenderse del tumor primario y entrar en el torrente sangu\u00edneo. Un estudio publicado ayer (22 de junio) en Nature sugiere que esta diseminaci\u00f3n ocurre principalmente mientras su hu\u00e9sped duerme. 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