Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Si bien los investigadores han identificado varios genes que provocan el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, un nuevo estudio publicado en Nature revela que el titiritero controla los hilos. <\/p>\n
Las cuerdas: genes causantes de c\u00e1ncer u oncogenes, como el receptor de andr\u00f3genos, FOXA1, ERG y MYC.<\/p>\n
El titiritero: un complejo de remodelaci\u00f3n de la cromatina llamado SWI\/SNF, que controla la forma en que el ADN se organiza y compacta para caber dentro del n\u00facleo de una c\u00e9lula. Una subunidad clave de este complejo proporciona energ\u00eda para desenvolver el ADN y brindar acceso a elementos potenciadores que aumentan la expresi\u00f3n de los genes que impulsan el c\u00e1ncer.<\/p>\n
En el estudio actual, investigadores del Centro de C\u00e1ncer Rogel de Salud de la Universidad de Michigan demostraron que el complejo SWI\/SNF facilita el acceso a potenciadores a los que los oncogenes pueden unirse e impulsar la expresi\u00f3n g\u00e9nica aguas abajo en el c\u00e1ncer. La degradaci\u00f3n de una subunidad de este complejo bloquea los oncogenes, como cortar los hilos del titiritero.<\/p>\n
El hallazgo revela un enfoque novedoso para tratar los c\u00e1nceres de pr\u00f3stata impulsados por diferentes impulsores gen\u00e9ticos, que en conjunto representan m\u00e1s del 90 % de todos los c\u00e1nceres de pr\u00f3stata. c\u00e1nceres.<\/p>\n
En las c\u00e9lulas humanas, el ADN est\u00e1 fuertemente envuelto alrededor de las prote\u00ednas histonas, denominadas colectivamente cromatina. Estos forman una barrera f\u00edsica para todos los procesos basados en el ADN. Han evolucionado maquinarias proteicas especializadas que consumen energ\u00eda y modulan el estado f\u00edsico del ADN para su activaci\u00f3n funcional. Estos complejos funcionan en estrecha colaboraci\u00f3n con factores reguladores de uni\u00f3n al ADN llamados factores de transcripci\u00f3n para impartir una identidad y una funci\u00f3n celulares distintivas.<\/p>\n
\u00abEsta es la primera demostraci\u00f3n en el c\u00e1ncer de que el bloqueo del acceso a la cromatina puede perseguirse como una v\u00eda para tratar el c\u00e1ncer. Al compactar la cromatina alrededor de estos elementos potenciadores, se bloquea la uni\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n a los elementos potenciadores que impulsan el c\u00e1ncer\u00bb, dijo el autor del estudio, Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., director del Centro de Patolog\u00eda Traslacional de Michigan. y el profesor SP Hicks de patolog\u00eda y urolog\u00eda en Michigan Medicine.<\/p>\n
Los investigadores observaron varios modelos de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata que expresaban diferentes oncogenes. Descubrieron que bloquear el complejo SWI\/SNF ralentizaba el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas e induc\u00eda la muerte celular, especialmente en tumores impulsados por FOXA1 o el receptor de andr\u00f3genos. No hubo efecto sobre las c\u00e9lulas prost\u00e1ticas benignas.<\/p>\n
En el desarrollo normal, el complejo SWI\/SNF es esencial. \u00abLas c\u00e9lulas normales pueden sobrevivir con niveles predeterminados de transcripci\u00f3n de genes, pero las c\u00e9lulas cancerosas son particularmente adictas a estas regiones potenciadoras. Necesitan acceso a estos potenciadores para aumentar la expresi\u00f3n de objetivos oncog\u00e9nicos\u00bb, dijo Chinnaiyan.<\/p>\n
Componentes del complejo SWI\/SNF est\u00e1n mutados en una serie de c\u00e1nceres, pero rara vez en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Los c\u00e1nceres de pr\u00f3stata impulsados por el receptor de andr\u00f3genos o FOXA1 fueron m\u00e1s sensibles a un degradador SWI\/SNF que incluso los c\u00e1nceres en los que las subunidades estaban mutadas.<\/p>\n
\u00abSin tener mutaciones, y con solo factores de transcripci\u00f3n oncog\u00e9nicos involucrados, las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata fueron exquisitamente sensible a este degradador, incluso m\u00e1s que el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n donde un componente de la v\u00eda fue mutado\u00bb, dijo Chinnaiyan. \u00abAl deshabilitar este complejo SWI\/SNF, observamos una actividad preferencial contra ciertos tipos de c\u00e1ncer y ninguna toxicidad en c\u00e9lulas normales o tejidos normales. Esto es un buen augurio para los estudios cl\u00ednicos que utilizan compuestos que se dirigen a esta v\u00eda\u00bb.<\/p>\n
Tambi\u00e9n sugiere la posibilidad de utilizar este enfoque para otros tipos de c\u00e1ncer que son adictos a los factores de transcripci\u00f3n oncog\u00e9nicos, incluidos algunos mielomas m\u00faltiples y otros c\u00e1nceres de la sangre.<\/p>\n
Los investigadores utilizaron un degradador SWI\/SNF desarrollado por la empresa india Aurigene Tecnolog\u00edas de descubrimiento. Estos compuestos se est\u00e1n desarrollando para futuros ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
El equipo de Rogel continuar\u00e1 estudiando la biolog\u00eda de este complejo, ayudar\u00e1 a desarrollar compuestos que se dirijan a este complejo y evaluar\u00e1 qu\u00e9 otros tipos de c\u00e1ncer podr\u00edan responder a este enfoque. Para el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, est\u00e1n explorando en el laboratorio una terapia combinada usando el degradador SWI\/SNF con una terapia anti-andr\u00f3geno. Este enfoque a\u00fan no se encuentra en ensayos cl\u00ednicos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El impulsor del c\u00e1ncer reci\u00e9n definido es r\u00e1pido, furioso y ruidoso M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lanbo Xiao et al, Targeting SWI\/SNF ATPases in Enhancer-addicted prostat cancer, Nature (2021) . DOI: 10.1038\/s41586-021-04246-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita<\/strong>: El estudio demuestra un enfoque novedoso para atacar a los adictos a los potenciadores cancers (2021, 27 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-approach-enhancer-addicted-cancers.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Si bien los investigadores han identificado varios genes que provocan el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, un nuevo estudio publicado en Nature revela que el titiritero controla los hilos. Las cuerdas: genes causantes de c\u00e1ncer u oncogenes, como el receptor de andr\u00f3genos, FOXA1, ERG y MYC. El titiritero: un complejo de remodelaci\u00f3n de … Continuar leyendo \u00abEstudio demuestra un enfoque novedoso para combatir los c\u00e1nceres adictos a los potenciadores\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3785","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3785","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3785"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3785\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3785"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3785"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3785"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}