{"id":37859,"date":"2022-09-01T08:45:46","date_gmt":"2022-09-01T13:45:46","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/nueva-tecnica-crispr-causa-pocas-mutaciones-no-deseadas-en-moscas-de-la-fruta\/"},"modified":"2022-09-01T08:45:46","modified_gmt":"2022-09-01T13:45:46","slug":"nueva-tecnica-crispr-causa-pocas-mutaciones-no-deseadas-en-moscas-de-la-fruta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/nueva-tecnica-crispr-causa-pocas-mutaciones-no-deseadas-en-moscas-de-la-fruta\/","title":{"rendered":"Nueva t\u00e9cnica CRISPR causa pocas mutaciones no deseadas en moscas de la fruta"},"content":{"rendered":"

Imagen de microscopio fluorescente de un ojo de Drosophila<\/em> editado gen\u00e9ticamente con patrones de mosaico de pigmentaci\u00f3nAnnabel Guichard\/Universidad de California, San Diego<\/p>\n

CRISPR-Cas9 revolucionado biolog\u00eda y salud. Secuestra el sistema de defensa inmunitario bacteriano para editar con precisi\u00f3n un genoma. Pero el m\u00e9todo no es perfecto. Puede insertar secuencias de ADN no deseadas, eliminar segmentos por completo y mutar por error genes que no son el objetivo.  <\/p>\n

La investigaci\u00f3n publicada hoy (1 de julio) en Science Advances<\/em> informa que un CRISPR suave alternativo llamado CRISPR-Nickase puede editar el ADN de manera eficiente y segura.   <\/p>\n

CRISPR-Nickase aprovecha el hecho de que los humanos tienen dos copias de cada gen, uno de cada padre. Cas9, las tijeras moleculares que eliminan los genes diana, tiene dos sitios activos que cortan cada copia. Nickase es un mutante de Cas9 con un sitio desactivado, por lo que solo corta uno.   <\/p>\n

Los cortes \u00fanicos son \u00fatiles cuando solo una versi\u00f3n del gen es defectuosa, algo com\u00fan en muchos trastornos gen\u00e9ticos. CRISPR-Nickase puede eliminar la copia defectuosa y la propia maquinaria de reparaci\u00f3n del ADN de las c\u00e9lulas puede copiar la versi\u00f3n normal en su lugar. Esto difiere del CRISPR-Cas9 tradicional, donde se requiere una plantilla de ADN introducida experimentalmente para reparar el da\u00f1o de un proceso de ruptura de doble cadena que puede ser propenso a errores, dice el coautor del estudio Ethan Bier, bi\u00f3logo del desarrollo de la Universidad de California, San diego  <\/p>\n

Sin embargo, la reparaci\u00f3n de muescas es un lugar com\u00fan en las c\u00e9lulas. Cada vez que se copia o expresa un gen, la c\u00e9lula corta el ADN para desenrollarlo y lo repara para recondensarlo. Esto sucede miles y miles de veces al d\u00eda, dice Bier, que ha fundado dos empresas basadas en la edici\u00f3n de genes CRISPR: Synbal Inc., que produce animales de investigaci\u00f3n, y Agragene, que desarrolla aplicaciones para el control de plagas.<\/p>\n

Debido a que las c\u00e9lulas reparan las muescas de forma natural, los investigadores plantearon la hip\u00f3tesis de que CRISPR-Nickase podr\u00eda ser una forma eficiente de editar copias individuales de un gen. En una investigaci\u00f3n publicada por otros cient\u00edficos, Nickase se ha mostrado prometedor en el esperma y los \u00f3vulos de la mosca de la fruta, que solo portan una copia de cada gen. Este estudio muestra que tambi\u00e9n puede funcionar en c\u00e9lulas som\u00e1ticas, que portan dos. <\/p>\n

\n

Nadie esperaba que esto funcionara tan notablemente.<\/p>\n

Ethan Bier, Universidad de California, San Diego <\/p><\/blockquote>\n

El equipo prob\u00f3 la nueva t\u00e9cnica CRISPR us\u00e1ndola para modificar el color de ojos en moscas de la fruta. El gen que seleccionaron codifica los ojos rojos cuando es funcional, pero las moscas mutantes <\/strong>criadas en laboratorio que dise\u00f1aron ten\u00edan dos copias defectuosas <\/strong> que en cambio codificaba para el color de ojos blanco.  <\/p>\n

Esas copias difer\u00edan en el lugar donde se produjo la mutaci\u00f3n. La copia de la madre era funcional en el sitio uno pero mutaba en el sitio dos, mientras que la copia del padre funcionaba en el sitio dos y mutaba en el sitio uno. Los investigadores dise\u00f1aron CRISPR-Nickase para cortar el ADN en el sitio 1 paterno mutado y reemplazarlo con la copia funcional de ese sitio del gen materno. La copia paterna reparada entonces codificar\u00eda para la producci\u00f3n de pigmentos de ojos rojos, restaurando el color normal de los ojos. Cada ojo era un mosaico de rojo y blanco, donde el rojo indicaba una edici\u00f3n gen\u00e9tica exitosa.  <\/p>\n

Los investigadores probaron el enfoque modificado contra CRISPR-Cas9 tradicional y descubrieron que Nickase super\u00f3 a Cas9 a pasos agigantados. En moscas editadas con CRISPR-Cas9, un promedio de 2030 por ciento de cada ojo de mosca se puso rojo, pero CRISPR-Nickase tuvo una tasa de \u00e9xito de 5070 por ciento.  <\/p>\n

La coautora del estudio, Annabel Guichard, investigadora de CRISPR en la Universidad de California en San Diego, dice que se qued\u00f3 at\u00f3nita cuando mir\u00f3 por primera vez las moscas editadas que perforaban los ojos rojos. Ese fue un momento fant\u00e1stico y m\u00e1gico, dice ella.  <\/p>\n

No pod\u00eda creerlo cuando [Guichard] me lo mostr\u00f3, agrega Bier. Nadie esperaba que esto funcionara tan notablemente.  <\/p>\n

Adem\u00e1s de ser eficiente, CRISPR-Nickase tambi\u00e9n presentaba un riesgo mutacional menor en comparaci\u00f3n con CRISPR-Cas9. Cas9 caus\u00f3 mutaciones no deseadas en el sitio de edici\u00f3n el 66 por ciento de las veces. La tasa de mutaci\u00f3n de Nickases fue solo del 0,7 por ciento, una disminuci\u00f3n de cien veces.  <\/p>\n

Esto no incluye mutaciones fuera del objetivo en genes no objetivo. Seg\u00fan Bier, CRISPR-Cas9 no alcanza su objetivo entre el 1 y el 2 por ciento de las veces. Estas mutaciones fuera del objetivo son particularmente peligrosas porque accidentalmente podr\u00edan romper genes sanos y correr el riesgo de causar enfermedades como el c\u00e1ncer. Nickase no causa ninguno.   <\/p>\n

Ver la nueva t\u00e9cnica limita las mutaciones fuera del objetivo CRISPR-Cas9 <\/h3>\n

 Es lo m\u00e1s limpio posible, dice Bier. Para una aplicaci\u00f3n en el futuro en la que desee utilizarla para la terapia g\u00e9nica, eso es exactamente lo que desea. Sin mutaciones fuera del objetivo ni dentro del objetivo.  <\/p>\n

La tasa de mutaci\u00f3n m\u00ednima en particular emociona a Vivian Vigliotti, quien investiga los servicios de salud y las necesidades de salud p\u00fablica en el Sistema de Salud de Yale New Haven y no particip\u00f3 en el estudio. Creo que es maravilloso, dice Vigliotti, quien ha publicado sobre las aplicaciones de salud de CRISPR. Eso es realmente lo que buscaba.   <\/p>\n

Ben Ewen-Campen, un bi\u00f3logo del desarrollo que estudia CRISPR en la Escuela de Medicina de Harvard, dice que el advenimiento de CRISPR-Cas9 fue como la explosi\u00f3n c\u00e1mbrica de nuevas t\u00e9cnicas, lo que facilit\u00f3 nuevos descubrimientos y gener\u00f3 potencial. aplicaciones La eficiencia con la que funciona CRISPR-Nickase fue el \u00faltimo hallazgo sorprendente que surgi\u00f3 de la r\u00e1pida evoluci\u00f3n de CRISPR-Cas9, dice.  <\/p>\n

Ver La adaptaci\u00f3n de CRISPR a la edici\u00f3n del genoma gana el Premio Nobel de Qu\u00edmica<\/h3>\n

Debido a que CRISPR-Nickase funciona en c\u00e9lulas adultas, los autores del estudio dicen que alg\u00fan d\u00eda podr\u00eda ser \u00fatil para tratar enfermedades gen\u00e9ticas, especialmente aquellas como Huntington o ciertos tipos de c\u00e1ncer donde una mala copia puede conferir enfermedades. Si la otra copia es funcional, CRISPR-Nickase podr\u00eda reemplazar la versi\u00f3n enferma por la sana.  <\/p>\n

Est\u00e1 abriendo las puertas para CRISPR y para los aspectos maravillosamente esperanzadores que nosotros, como investigadores, hemos estado buscando, dice Vigliotti.  <\/p>\n

La t\u00e9cnica debe validarse en mam\u00edferos antes de probarse en humanos y tal vez llegar a la cl\u00ednica. Bier dice que es casi seguro que funcionar\u00e1 mejor en las moscas que en los mam\u00edferos, porque los cromosomas de las moscas se alinean de modo que la plantilla de ADN est\u00e9 cerca del sitio de reparaci\u00f3n, pero las c\u00e9lulas de los mam\u00edferos no est\u00e1n tan organizadas.  <\/p>\n

Sin embargo, si los investigadores pueden optimizar la t\u00e9cnica en mam\u00edferos, las aplicaciones podr\u00edan ser de gran alcance. La carga molecular que lleva la tecnolog\u00eda CRISPR-Nickase podr\u00eda llegar a regiones del cuerpo de dif\u00edcil acceso, como el h\u00edgado y la retina.  <\/p>\n

Es dif\u00edcil decir [cu\u00e1les son las aplicaciones] sin saber qu\u00e9 tan eficientes ser\u00e1n estos sistemas, dice Bier. Pero creo que quieres llegar a partes del cuerpo que son dif\u00edciles de reparar de otra manera.  <\/p>\n

Ver CRISPR Poco a poco hacia la cl\u00ednica<\/h3>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Imagen de microscopio fluorescente de un ojo de Drosophila editado gen\u00e9ticamente con patrones de mosaico de pigmentaci\u00f3nAnnabel Guichard\/Universidad de California, San Diego CRISPR-Cas9 revolucionado biolog\u00eda y salud. Secuestra el sistema de defensa inmunitario bacteriano para editar con precisi\u00f3n un genoma. Pero el m\u00e9todo no es perfecto. Puede insertar secuencias de ADN no deseadas, eliminar segmentos … Continuar leyendo \u00abNueva t\u00e9cnica CRISPR causa pocas mutaciones no deseadas en moscas de la fruta\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-37859","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37859","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37859"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37859\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37859"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37859"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37859"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}