ARRIBA: ISTOCK.COM, mphillips007 <\/p>\n
Cuando Nettie Steven descubri\u00f3 el cromosoma Y en 1905 mientras estudiaba el gusano de la harina Tenebrio molitor<\/em>, lo identific\u00f3 como un cromosoma determinante del sexo. Resulta que el cromosoma tambi\u00e9n tiene funciones importantes m\u00e1s all\u00e1 de determinar el sexo. Seg\u00fan un estudio publicado el 14 de julio en Science<\/em>, la falta del cromosoma Y en las c\u00e9lulas de la m\u00e9dula \u00f3sea causa insuficiencia card\u00edaca. <\/p>\n El trabajo fue dirigido por Lars Forsberg, genetista de la Universidad de Uppsala en Suecia, y Kenneth Walsh de la Universidad de Virginia. Su equipo se centr\u00f3 en la p\u00e9rdida de mosaico del cromosoma Y (mLOY), una condici\u00f3n en la que algunas de las c\u00e9lulas som\u00e1ticas masculinas, en particular los gl\u00f3bulos blancos, pierden el cromosoma Y. Esta condici\u00f3n, que est\u00e1 fuertemente asociada con el tabaquismo, afecta a m\u00e1s del 40 por ciento de los hombres de 70 a\u00f1os de edad en la cohorte del Biobanco del Reino Unido y est\u00e1 asociada con una larga lista de enfermedades, incluida la enfermedad de Alzheimer. <\/p>\n En un estudio anterior, Forsberg y sus colegas hab\u00edan descubierto que la p\u00e9rdida del cromosoma Y en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas de los hombres aumenta sus posibilidades de desarrollar c\u00e1ncer y de morir por cualquier causa, y en el nuevo trabajo, \u00e9l y Walsh continuaron explorando c\u00f3mo esta p\u00e9rdida afecta el coraz\u00f3n. Previo al nuevo informe, un estudio ya hab\u00eda establecido una asociaci\u00f3n entre la p\u00e9rdida del cromosoma Y y las enfermedades cardiovasculares; los autores dicen que quer\u00edan ir un paso m\u00e1s all\u00e1 y averiguar si la relaci\u00f3n es causal. El equipo elimin\u00f3 el cromosoma en las c\u00e9lulas de la m\u00e9dula \u00f3sea de los ratones al eliminar su centr\u00f3mero con CRISPR, lo que refleja la degeneraci\u00f3n del cromosoma Y en los humanos masculinos. La modificaci\u00f3n indujo con \u00e9xito una condici\u00f3n de quimerismo sangu\u00edneo en la que un individuo tiene dos conjuntos de c\u00e9lulas gen\u00e9ticamente diferentes, en este caso una con y otra sin el cromosoma Y en el 81 por ciento de los ratones. Los investigadores informan que este escenario es consistente con el nivel de p\u00e9rdida de mosaico del cromosoma Y (mLOY) en los hombres que se ha relacionado con la enfermedad de Alzheimer. En el estudio, el equipo observ\u00f3 que estos ratones ten\u00edan una vida \u00fatil m\u00e1s corta que los controles no modificados. <\/p>\n Cuando los investigadores observaron los corazones de los ratones mLOY mediante ultrasonido, notaron el cardiomiopat\u00edauna enfermedad cr\u00f3nica del m\u00fasculo card\u00edaco que empeora con la edad. Un an\u00e1lisis posterior mostr\u00f3 un aumento en la cantidad de fibroblastos (una c\u00e9lula que dona materiales para la cicatrizaci\u00f3n de heridas) y m\u00e1s tejido cicatricial conocido como fibrosis en el coraz\u00f3n. Los investigadores sugieren en su art\u00edculo que la fibrosis r\u00e1pida podr\u00eda servir como marcador de disfunciones card\u00edacas causadas por mLOY.<\/p>\n Solo el 40 por ciento de los ratones mLOY sobrevivieron hasta los 19 meses de edad, a m\u00e1s del 50 por ciento de los controles. En general, dice Forsberg, el estudio demuestra que esto es m\u00e1s que una asociaci\u00f3n. Hay un efecto causal de la p\u00e9rdida de Y en el riesgo de enfermedad cardiovascular.<\/p>\n Para ver c\u00f3mo sus hallazgos podr\u00edan aplicarse a los humanos, el equipo analiz\u00f3 los datos de supervivencia de m\u00e1s de 200 000 hombres en el Biobanco del Reino Unido. Descubrieron que durante un per\u00edodo de seguimiento promedio de 11,5 a\u00f1os, los hombres con p\u00e9rdida del cromosoma Y en m\u00e1s del 40 % de sus gl\u00f3bulos blancos mostraron un riesgo 31 % mayor de trastornos cardiovasculares como la enfermedad card\u00edaca hipertensiva en comparaci\u00f3n con los hombres sin mLOY.<\/p>\n Joseph Hill, cardi\u00f3logo de UT Southwestern Medical Center que no particip\u00f3 en el estudio, dice que el equipo de investigaci\u00f3n realiz\u00f3 un an\u00e1lisis intrigante que brinda evidencia de un v\u00ednculo mec\u00e1nico entre la p\u00e9rdida del cromosoma Y , el envejecimiento y las enfermedades del coraz\u00f3n. <\/p>\n Hill se\u00f1ala que la fibrosis es una afecci\u00f3n complicada. Por ejemplo, es un desarrollo bienvenido durante un ataque al coraz\u00f3n, ya que promueve la curaci\u00f3n, pero representa una amenaza cuando emerge de la presi\u00f3n arterial alta. La fibrosis es multifac\u00e9tica. [Puede] funcionar en ambos sentidos: hay situaciones en las que no desear\u00eda abordar la fibrosis y hay otras en las que desear\u00eda abordar la fibrosis terap\u00e9uticamente. Los autores sugieren que este puede ser un ejemplo particular en el que ser\u00eda beneficioso atacar terap\u00e9uticamente la fibrosis, explica Hill. es impulsado por la inflamaci\u00f3n, dice Don Rockey de la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur, quien estudia la fibrosis pero no particip\u00f3 en el estudio. Dice que le interesar\u00eda saber si este fen\u00f3meno ocurre en otros \u00f3rganos como el h\u00edgado o el ri\u00f1\u00f3n. Sin embargo, agrega que no est\u00e1 claro c\u00f3mo la p\u00e9rdida del cromosoma Y provoca inflamaci\u00f3n en el coraz\u00f3n. <\/p>\n Forsberg y su equipo tambi\u00e9n exploraron c\u00f3mo el da\u00f1o causado por la falta de un cromosoma Y podr\u00eda ser invertida. Trataron a los ratones mLOY con un anticuerpo dirigido a una prote\u00edna llamada TGF1, que contribuye a la propagaci\u00f3n de fibroblastos en el coraz\u00f3n. La velocidad a la que proliferaron los fibroblastos en los corazones de los ratones mLOY disminuy\u00f3, revirtiendo as\u00ed la disfunci\u00f3n card\u00edaca. Las c\u00e9lulas inmunitarias con p\u00e9rdida de Y en el coraz\u00f3n. . . estimular los fibroblastos con este TGF1, aumentando as\u00ed la fibrosis. Lo que vimos en el rat\u00f3n fue que si bloqueamos la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, la fibrosis desaparec\u00eda, dice Forsberg. Este [por supuesto] debe estudiarse cuidadosamente, pero funciona en ratones, por lo que tambi\u00e9n podr\u00eda funcionar en humanos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, mphillips007 Cuando Nettie Steven descubri\u00f3 el cromosoma Y en 1905 mientras estudiaba el gusano de la harina Tenebrio molitor, lo identific\u00f3 como un cromosoma determinante del sexo. Resulta que el cromosoma tambi\u00e9n tiene funciones importantes m\u00e1s all\u00e1 de determinar el sexo. 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