ARRIBA: ISTOCK.COM, KOTO_FEJA <\/p>\n
M\u00e1s de la mitad de todos los genomas de c\u00e1ncer que los investigadores han secuenciado comparten una caracter\u00edstica: contienen firmas mutacionales asociadas con una familia de enzimas denominada APOBEC3, lo que sugiere un papel para estas enzimas en la mutag\u00e9nesis. Hasta el momento, la evidencia limitada sugiere que el principal culpable dentro de la familia APOBEC3 es la enzima APOBEC3B. Aunque a\u00fan se desconoce mucho sobre la actividad de las enzimas, el campo se centr\u00f3 en gran medida en ella como la enzima principal responsable de las mutaciones del c\u00e1ncer. Pero APOBEC3A, que anteriormente se pensaba que no desempe\u00f1aba un papel tan destacado, en realidad podr\u00eda ser responsable de las mutaciones observadas en la mayor\u00eda de las l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas, sugiere un art\u00edculo publicado el 20 de julio en Nature<\/em>, lo que lo convierte en un posible objetivo terap\u00e9utico en el c\u00e1ncer. <\/p>\n Dmitry Gordenin, especialista en mutag\u00e9nesis APOBEC3 en el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental que no particip\u00f3 en el art\u00edculo, dice que el excelente trabajo cient\u00edfico muestra que la mayor\u00eda de las mutaciones APOBEC3 [en tumores] provienen de APOBEC3A.<\/p>\n La funci\u00f3n principal de las enzimas APOBEC3 es inducir mutaciones en el ARN y el ADN virales que impiden la replicaci\u00f3n de virus pat\u00f3genos. Sin embargo, las enzimas APOBEC3 tambi\u00e9n se han implicado en el c\u00e1ncer, ya que se descubri\u00f3 que algunos de los patrones de mutaciones descubiertos en los genomas del c\u00e1ncer humano, llamados firmas mutacionales, se asemejan a los patrones mutacionales que algunas enzimas APOBEC3 inducen en los \u00e1cidos nucleicos virales. Y esto se aplica a m\u00e1s de unos pocos c\u00e1nceres: las firmas mutacionales asociadas con las actividades de APOBEC, en particular las de la subfamilia APOBEC3, se han encontrado en m\u00e1s del 50 por ciento de todos los genomas de c\u00e1ncer analizados hasta la fecha y en m\u00e1s del 70 por ciento de tipos de c\u00e1ncer, dice la coautora del estudio Mia Petljak, gen\u00f3mica del c\u00e1ncer en el Instituto Broad del MIT y Harvard.<\/p>\n Sin embargo, antes del nuevo estudio, no hab\u00eda evidencia directa de que las enzimas APOBEC3 fueran la causa de estos las firmas mutacionales, agrega Petljak en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. En ausencia del v\u00ednculo causal, las contribuciones de las enzimas APOBEC3 individuales a las mutaciones en el c\u00e1ncer continuaron siendo ampliamente debatidas. Lo que antes faltaba en el campo, explica Petljak, eran modelos de c\u00e9lulas cancerosas humanas que adquirieran las firmas mutacionales APOBEC que permitir\u00edan estudiar los efectos de eliminar las enzimas APOBEC. Anteriormente, las lecturas indirectas, como los niveles de expresi\u00f3n de las enzimas APOBEC3 en diferentes tipos de c\u00e1ncer, se usaban para obtener una idea de qu\u00e9 enzima APOBEC3 desempe\u00f1a un papel m\u00e1s destacado en el c\u00e1ncer. Debido a que APOBEC3B a menudo se expresa en niveles m\u00e1s altos en las c\u00e9lulas cancerosas, los investigadores creyeron que era el principal culpable.<\/p>\n Petljak y sus coautores utilizaron exactamente el tipo de modelos que faltaban en la literatura, que hab\u00edan presentado inicialmente en un estudio de 2019: l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer humano que generan continuamente firmas de mutaci\u00f3n APOBEC3, incluso cuando se cultivan, y lo hacen espec\u00edficamente en un patr\u00f3n que refleja lo que sucede en el c\u00e1ncer. La eliminaci\u00f3n de APOBEC3A, APOBEC3B o ambas de estas l\u00edneas celulares revel\u00f3 que, en la mayor\u00eda de los casos, APOBEC3A es la enzima mutacional primaria. Cuando eliminamos APOBEC3A, disminuimos la adquisici\u00f3n de la mayor\u00eda de estas firmas mutacionales, dice Petljak. Esta fue la primera evidencia de que las enzimas APOBEC end\u00f3genas causan las firmas mutacionales relevantes en los c\u00e1nceres, agrega. de firmas asociadas a APOBEC, por lo que pensamos, y la evidencia es s\u00f3lida, que APOBEC3A representa la fuente predominante de estas firmas en [a] la mayor\u00eda de los tipos de c\u00e1ncer, escribe Petljak en el correo electr\u00f3nico.<\/p>\n No debe ser eclipsado, sin embargo, APOBEC3B todav\u00eda contribuye a la carga mutacional. En algunas l\u00edneas celulares, la eliminaci\u00f3n de APOBEC3B result\u00f3 sorprendentemente en un aumento de la mutag\u00e9nesis por parte de APOBEC3A, aunque el mecanismo detr\u00e1s de esto sigue sin estar claro.<\/p>\n Esto es importante, dice Petljak, ya que la evidencia indirecta apuntaba previamente hacia APOBEC3B como el mutador m\u00e1s prominente. en el c\u00e1ncer, y por eso, APOBEC3B se est\u00e1 considerando actualmente como una diana terap\u00e9utica en el c\u00e1ncer. <\/p>\n Gordenin, sin embargo, se\u00f1ala que no existe una relaci\u00f3n directa entre el nivel de mutag\u00e9nesis en los tumores y la tumorig\u00e9nesis. o el pron\u00f3stico y la mayor\u00eda de las mutaciones son solo pasajeros, lo que sugiere que las mutaciones APOBEC3 pueden no afectar los resultados del c\u00e1ncer. Sin embargo, Gordenin est\u00e1 de acuerdo en que, dados los recursos limitados, el documento cuestiona si el enfoque terap\u00e9utico actual en APOBEC3B est\u00e1 justificado. En el futuro, Petljak planea investigar qu\u00e9 impulsa la actividad de APOBEC3A en los c\u00e1nceres, tratando de identificar los factores ambientales e intr\u00ednsecos de la c\u00e9lula que desencadenan la mutag\u00e9nesis.<\/p>\n \u00bfTe gusta este art\u00edculo? Tambi\u00e9n puede disfrutar de nuestro bolet\u00edn mensual sobre el c\u00e1ncer, que est\u00e1 repleto de historias como esta. Puedes registrarte gratis aqu\u00ed.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, KOTO_FEJA M\u00e1s de la mitad de todos los genomas de c\u00e1ncer que los investigadores han secuenciado comparten una caracter\u00edstica: contienen firmas mutacionales asociadas con una familia de enzimas denominada APOBEC3, lo que sugiere un papel para estas enzimas en la mutag\u00e9nesis. 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