ARRIBA: ISTOCK.COM, LIBRE DE DROIT <\/p>\n
Despu\u00e9s de la transcripci\u00f3n, las mol\u00e9culas de ARN pueden sufrir modificaciones. Por ejemplo, se pueden insertar, eliminar o cambiar nucle\u00f3tidos. Una de las ediciones m\u00e1s comunes, que seg\u00fan una nueva investigaci\u00f3n juega un papel importante en el inicio de la enfermedad inflamatoria, es la transformaci\u00f3n del nucle\u00f3tido adenosina en inosina dentro de un ARN de doble cadena. Un estudio publicado el mi\u00e9rcoles (3 de agosto) en Nature<\/em> revela que las variantes gen\u00e9ticas que amortiguan esta modificaci\u00f3n espec\u00edfica est\u00e1n asociadas con un mayor riesgo de trastornos inflamatorios autoinmunes y mediados por el sistema inmunitario, como la psoriasis, la enfermedad inflamatoria intestinal y el tipo 1 diabetes. Los autores proponen que una prote\u00edna sensora probablemente confunda estos ARN menos editados con mol\u00e9culas extra\u00f1as, desencadenando una respuesta inflamatoria.<\/p>\n Creo que es realmente un gran avance, dice Mary A. OConnell, bi\u00f3loga molecular de la Central Instituto Europeo de Tecnolog\u00eda de la Universidad de Masaryk en la Rep\u00fablica Checa que no particip\u00f3 en este estudio pero ha colaborado previamente con algunos de los autores. Agrega que le pareci\u00f3 realmente sorprendente lo importante que parece ser la edici\u00f3n del ARN para las enfermedades inflamatorias, en comparaci\u00f3n con la expresi\u00f3n g\u00e9nica o el empalme. <\/p>\n La transformaci\u00f3n de adenosina en inosina est\u00e1 catalizada por la adenosina desaminasa que act\u00faa sobre las enzimas ARN (ADAR). Al unirse a un ARN de doble cadena y convertir el nucle\u00f3tido seleccionado, la enzima altera los apareamientos de bases dentro del ARN, cambiando as\u00ed tambi\u00e9n su conformaci\u00f3n. En 2015, los cient\u00edficos demostraron cu\u00e1n esencial es este proceso para la salud: los ratones mutantes que ten\u00edan un ADAR deficiente murieron antes de nacer. Sin embargo, el desenlace fatal se evit\u00f3 eliminando otra prote\u00edna, MDA5, una mol\u00e9cula vigilante que reconoce a los invasores extra\u00f1os a trav\u00e9s de su ARN de doble cadena y desencadena una respuesta inflamatoria. Estos hallazgos previos revelaron que la edici\u00f3n de ARN dependiente de ADAR de adenosina en inosina es necesaria para evitar llamar la atenci\u00f3n de MDA5.<\/p>\n La investigaci\u00f3n posterior encontr\u00f3 que las mutaciones que afectan la capacidad de edici\u00f3n de ADAR o aumentan la sensibilidad del sensor MDA5 pueden provocar enfermedades autoinmunes raras, como el s\u00edndrome de Aicardi-Goutires y otras afecciones neurol\u00f3gicas, en humanos. Estas mutaciones, sin embargo, son muy raras, dice el genetista de la Universidad de Stanford, Jin Billy Li, uno de los investigadores detr\u00e1s del nuevo estudio y del art\u00edculo de 2015. Pero \u00e9l dice que \u00e9l y sus colegas se preguntaron, \u00bfqu\u00e9 sucede con muchos de estos ARN de doble cadena que pueden no editarse correctamente? \u00bfPodr\u00edan las deficiencias de edici\u00f3n que no se deben a estas mutaciones proteicas conocidas ser la causa de enfermedades m\u00e1s comunes?<\/p>\n Para probar su hip\u00f3tesis, Li y sus colegas primero identificaron variantes gen\u00e9ticas que afectan la edici\u00f3n del ARN. Para ello, analizaron datos de expresi\u00f3n gen\u00f3mica y gen\u00e9tica de muestras post mortem de varios tejidos de 838 donantes humanos cuya informaci\u00f3n se encuentra almacenada en el cat\u00e1logo Genotype-Tissue Expression (GTEx). Los an\u00e1lisis computacionales de estas variantes sugieren que afectan la fuerza de uni\u00f3n entre ADAR y los ARN. A continuaci\u00f3n, el equipo evalu\u00f3 si estas variantes eran significativamente abundantes en regiones del genoma previamente asociadas en estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma con un mayor riesgo de ciertas enfermedades.<\/p>\n Al hacerlo, se revel\u00f3 que las variantes gen\u00e9ticas se relacionaban con ARN reducido. la edici\u00f3n eran comunes entre las variantes previamente asociadas con m\u00faltiples afecciones autoinmunes o relacionadas con el sistema inmunol\u00f3gico, como el lupus, la esclerosis m\u00faltiple y la enfermedad de las arterias coronarias. Las variantes que afectan la edici\u00f3n del ARN parecen tener asociaciones m\u00e1s fuertes con esas enfermedades en comparaci\u00f3n con las variantes que afectan la expresi\u00f3n g\u00e9nica o el empalme, que tambi\u00e9n se han relacionado con enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario. Adem\u00e1s, el efecto de las variantes de edici\u00f3n del ARN fue claramente direccional: se asociaron con niveles de edici\u00f3n reducidos, no aumentados, lo que refuerza la idea de que la falta de edici\u00f3n mediada por ADAR es perjudicial para la salud.<\/p>\n El principal logro de los autores fue establecer un v\u00ednculo entre las variantes de edici\u00f3n del ARN y las enfermedades inflamatorias comunes y relacionadas con el sistema inmunitario, dice Yi Xing, bi\u00f3logo computacional del Childrens Hospital. de Filadelfia que no particip\u00f3 en este estudio. Pero adem\u00e1s de eso, proporcionaron un mecanismo realmente interesante para explicar tal v\u00ednculo, dice. <\/p>\n OConnell agrega que estos hallazgos pueden tener implicaciones cl\u00ednicas importantes en el futuro. Si ahora sabemos que la edici\u00f3n de ARN es importante, dice, probablemente no ser\u00e1 tan dif\u00edcil desarrollar pruebas cl\u00ednicas para los niveles de edici\u00f3n de ARN. Comprender la vulnerabilidad de alguien en funci\u00f3n de dicha informaci\u00f3n puede ayudar a los m\u00e9dicos a prevenir o controlar la inflamaci\u00f3n, se\u00f1ala.<\/p>\n Li, cofundadora de la empresa de biotecnolog\u00eda AIRNA Bio, consultora de Risen Pharma, y ha presentado una patente para un m\u00e9todo para predecir la carga de ARN de doble cadena, dice que estos hallazgos sugieren que para un subconjunto de pacientes, la inflamaci\u00f3n podr\u00eda deberse a la edici\u00f3n insuficiente de muchos ARN de doble cadena. Agrega que \u00e9l y sus colegas ahora est\u00e1n tratando de determinar si ser\u00eda posible amortiguar esta v\u00eda de detecci\u00f3n de ARN de doble cadena y, como resultado, tratar estas enfermedades comunes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK.COM, LIBRE DE DROIT Despu\u00e9s de la transcripci\u00f3n, las mol\u00e9culas de ARN pueden sufrir modificaciones. 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Ver En la edici\u00f3n del ARN, los investigadores ven infinitas posibilidades<\/h3>\n