ARRIBA: Representaci\u00f3n art\u00edstica de una doble h\u00e9lice de ADN ISTOCK.COM, HH5800 <\/p>\n
La investigaci\u00f3n con c\u00e9lulas madre que utiliza c\u00e9lulas madre pluripotentes derivadas de la piel humana o c\u00e9lulas sangu\u00edneas ha condujo a numerosos descubrimientos, ayud\u00f3 al desarrollo de f\u00e1rmacos y demostr\u00f3 ser \u00fatil en terapias g\u00e9nicas. Sin embargo, muchas de estas l\u00edneas de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) almacenadas en repositorios o desarrolladas en laboratorios probablemente albergan miles de mutaciones no detectadas, lo que arroja dudas sobre cu\u00e1n generalizables pueden ser los hallazgos realizados con ellas, seg\u00fan una investigaci\u00f3n publicada ayer (11 de agosto). en Gen\u00e9tica de la naturaleza<\/em>. Seg\u00fan la coautora del estudio y genetista m\u00e9dica del Campus de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Cambridge, Serena Nik-Zainal, el estudio revela que el nivel de control de calidad involucrado en dicha investigaci\u00f3n con c\u00e9lulas madre puede no estar a la altura.<\/p>\n Los investigadores fabrican hiPSC recolectando c\u00e9lulas som\u00e1ticas a menudo de la piel de una persona y luego reprogramarlas para que entren en un estado embrionario. Nik-Zainal dice que ella y sus colegas se dieron cuenta de la presencia generalizada de mutaciones hace a\u00f1os cuando notaron que m\u00faltiples hiPSC derivadas del mismo paciente parec\u00edan bastante diferentes entre s\u00ed. Finalmente, encontraron que la radiaci\u00f3n ultravioleta (UV), posiblemente relacionada con la exposici\u00f3n a la luz solar antes de recolectar las c\u00e9lulas, estaba causando niveles significativos de da\u00f1o en el ADN de las hiPSC derivadas de la piel, lo que a veces induc\u00eda a decenas de miles de mutaciones. A\u00fan as\u00ed, las c\u00e9lulas hab\u00edan sido autorizadas para su uso por los principales repositorios.<\/p>\n Esas l\u00edneas celulares normales tienen tantas mutaciones como [algunos] c\u00e1nceres, dice Nik-Zainal a The Scientist<\/em>. Fue bastante sorprendente.<\/p>\n En el nuevo estudio, que seg\u00fan Nik-Zainal comenz\u00f3 hace m\u00e1s de una d\u00e9cada, ella y sus colegas realizaron la secuenciaci\u00f3n del genoma completo en las l\u00edneas de c\u00e9lulas madre almacenadas y puestas a disposici\u00f3n de los investigadores en dos repositorios principales: HipSci, uno de los bancos iPSC m\u00e1s grandes del mundo, e Insignia. La secuenciaci\u00f3n revel\u00f3 que el 72 por ciento de las hiPSC derivadas de c\u00e9lulas de la piel en el banco HipSci mostraban signos de mutaciones. Mientras tanto, el 27 % de las hiPSC derivadas de la sangre almacenadas con Insignia y el 18 % de las hiPSC de la sangre en HipSci conten\u00edan m\u00faltiples mutaciones en el gen BCOR <\/em>, que est\u00e1 implicado en varios tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n Un an\u00e1lisis adicional revel\u00f3 que las mutaciones, especialmente las mutaciones BCOR <\/em>en las l\u00edneas derivadas de la sangre, pueden ocurrir despu\u00e9s de la reprogramaci\u00f3n, lo que significa que no se originaron de los donantes humanos, sino que surgi\u00f3 cuando las c\u00e9lulas se replicaron en el laboratorio, probablemente a trav\u00e9s de presiones selectivas que experimentan las c\u00e9lulas mientras crecen y se dividen en una placa.<\/p>\n Es un problema, pero tiene soluci\u00f3n, dice Jeanne Loring, una investigador de c\u00e9lulas madre en el Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps que no trabaj\u00f3 en el estudio. Es un llamado que finalmente se est\u00e1 comunicando cada vez m\u00e1s: analizar las c\u00e9lulas que va a usar mediante an\u00e1lisis gen\u00f3mico.<\/p>\n Tal como est\u00e1n ahora, los cient\u00edficos que usan estos hiPSC para investigaci\u00f3n o aplicaciones cl\u00ednicas solo necesitan examinar y caracterizar sus l\u00edneas celulares, ya sean desarrolladas internamente o tomadas de un repositorio, en la medida en que lo requiera una revista o los revisores que eval\u00faan su trabajo. Para depositar una l\u00ednea celular en alg\u00fan lugar como HipSci, los investigadores solo tienen que demostrar que las c\u00e9lulas madre no tienen cromosomas perdidos o duplicados u otros an\u00e1lisis de errores gen\u00e9ticos a gran escala que pasar\u00edan por alto la mir\u00edada de mutaciones de un solo nucle\u00f3tido identificadas en el nuevo art\u00edculo.<\/p <\/p>\n Las c\u00e9lulas madre derivadas de c\u00e9lulas som\u00e1ticas adultas llevar\u00e1n el historial mutacional de su pasado, as\u00ed como cualquier nueva mutaci\u00f3n que ocurra cuando las reprogrames o las cultives, dice Nik-Zainal.<\/p>\n Tanto ella como Loring sugieren que estas mutaciones pasadas por alto podr\u00edan invalidar absolutamente los hallazgos de estudios b\u00e1sicos o cl\u00ednicos que ya se han publicado. Pero no es que seas un mal cient\u00edfico si tus c\u00e9lulas adquieren mutaciones, dice Loring. No hay forma de evitarlo, excepto impidiendo que las c\u00e9lulas se dividan por completo, que no es lo que se quiere, a\u00f1ade.<\/p>\n Una l\u00ednea celular puede albergar miles de mutaciones y seguir siendo \u00fatil para la investigaci\u00f3n siempre que esas mutaciones se concentran en \u00e1reas no codificantes irrelevantes o no atacan genes importantes, dice Nik-Zainal.<\/p>\n Loring dice que los investigadores deben actuar como una especie de representante del sistema inmunitario, monitoreando las c\u00e9lulas y eliminando aquellas con mutaciones no deseadas. mutaciones De lo contrario, dice, las l\u00edneas mutar\u00e1n de manera que promuevan su propia supervivencia en la cultura, pero eso podr\u00eda no promover los prop\u00f3sitos cient\u00edficos o terap\u00e9uticos que un investigador ten\u00eda en mente.<\/p>\n Nik-Zainal dice que su trabajo tiene provoc\u00f3 cr\u00edticas de los investigadores en el campo que parecen resentidos por la implicaci\u00f3n de que pueden necesitar implementar la secuenciaci\u00f3n del genoma completo como una nueva medida de control de calidad. A pesar de ser un orden de magnitud menos costoso que hace una d\u00e9cada, este tipo de secuenciaci\u00f3n sigue siendo t\u00e9cnicamente complicado y dif\u00edcil de realizar sin capacitaci\u00f3n especializada. Sin embargo, sugiere que las evaluaciones m\u00e1s exhaustivas pueden volverse m\u00e1s comunes. Ha llegado el d\u00eda en el que podamos realizar pruebas de detecci\u00f3n absolutamente usando la secuencia gen\u00f3mica completa de cada l\u00ednea, le dice a The Scientist<\/em>. se encontraban en un punto de inflexi\u00f3n.<\/p>\n Nik-Zainal dice que ya envi\u00f3 sus hallazgos a la Plataforma de Medicina Regenerativa del Reino Unido, que apoya a las c\u00e9lulas madre investigaci\u00f3n, entre otras iniciativas, y que fue receptiva a los temas que identific\u00f3. Mientras tanto, Loring dice que ha visto el problema de las mutaciones hiPSC, que ella llama evoluci\u00f3n en la incubadora, discutido en conferencias y reuniones recientes.<\/p>\n Creo que [este estudio] ayudar\u00e1, dice Loring. Creo que agrega fuerza al argumento de que se debe hacer este tipo de an\u00e1lisis.<\/p>\n Loring enfatiza que el campo debe adoptar nuevos est\u00e1ndares, ya sea que los impongan las revistas, los bancos de c\u00e9lulas madre o las agencias reguladoras, especialmente cuando llega al uso de hiSPC mutadas en investigaci\u00f3n cl\u00ednica o terapias g\u00e9nicas. Ella dice que tiene la esperanza de que la detecci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de l\u00edneas celulares a nivel del genoma completo se convierta en algo com\u00fan a medida que m\u00e1s investigadores obtengan las habilidades t\u00e9cnicas necesarias y el problema se vuelva m\u00e1s conocido.<\/p>\n Incluso si no se imponen nuevos est\u00e1ndares, Nik-Zainal sugiere que la secuenciaci\u00f3n del genoma completo podr\u00eda ser necesaria para los investigadores que desean asegurarse de que su investigaci\u00f3n sea v\u00e1lida: si todo su experimento depende de demostrar algo en una l\u00ednea celular y no puede explicar el estado de su l\u00ednea celular, eso es probablemente no sea lo suficientemente bueno. Eso es especialmente cierto para el trabajo cl\u00ednico, dice ella. No me gustar\u00eda que me insertaran c\u00e9lulas que tuvieran una mutaci\u00f3n importante. Me gustar\u00eda saberlo.<\/p>\n \u00bfTe gusta este art\u00edculo? 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