ARRIBA: Un organoide intestinal normal (izquierda) y uno tumoral (derecha). A medida que los tumores crecen, los organoides intestinales pierden su estructura y se convierten en una masa esf\u00e9rica de c\u00e9lulas que se dividen activamente (rojo). Las barras de escala miden 20 m LABORATORIO MASRI <\/p>\n
Las alteraciones gen\u00e9ticas y ambientales de los relojes circadianos aceleran la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer colorrectal en organoides y ratones, seg\u00fan informan investigadores de la Universidad de California, Irvine, en un art\u00edculo del 10 de agosto en Science<\/em>. Esta aceleraci\u00f3n parece ser impulsada por un aumento en las mutaciones dentro de un gen supresor de tumores.<\/p>\n Este v\u00ednculo entre el reloj circadiano natural del cuerpo y el c\u00e1ncer colorrectal, dicen los investigadores detr\u00e1s del estudio, puede explicar el aumento alarmante de j\u00f3venes aparici\u00f3n de c\u00e1ncer colorrectal observado en las \u00faltimas dos d\u00e9cadas. La mayor\u00eda de estos [casos en adultos j\u00f3venes] son de naturaleza espor\u00e1dica y en realidad no est\u00e1n relacionados con una predisposici\u00f3n gen\u00e9tica, dice la coautora del estudio Selma Masri, bi\u00f3loga molecular de la UCI.<\/p>\n En humanos y muchas otras criaturas , muchos procesos corporales siguen ritmos internos cableados. Estos relojes circadianos incorporados pueden influir en todo, desde el metabolismo energ\u00e9tico hasta la eficacia de los medicamentos, y los estudios sugieren que si se descontrolan, pueden causar o empeorar enfermedades, incluidos algunos tipos de c\u00e1ncer. De hecho, investigaciones anteriores encontraron que las enfermeras que trabajan en turnos de noche tienen tasas m\u00e1s altas de c\u00e1ncer de mama, por lo que Masri y sus colegas plantearon la hip\u00f3tesis de que tener horarios extra\u00f1os tambi\u00e9n podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en el c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n Para averiguarlo, los investigadores tomaron ratones sanos y eliminaron el gen Bmal1<\/em>, que regula los ritmos circadianos, evitando que el reloj funcione correctamente en sus intestinos. Luego cruzaron estos ratones con deficiencia de reloj con otros que son propensos a los tumores porque portan dos copias mutadas de su gen AP<\/em>C, que normalmente act\u00faa como un supresor de tumores en el c\u00e1ncer de colon. El cruce result\u00f3 en ratones con un alelo APC<\/em> no funcional y relojes intestinales interrumpidos.<\/p>\n Los organoides intestinales cultivados a partir de c\u00e9lulas madre de estos animales exhibieron un desarrollo acelerado de tumores intestinales en comparaci\u00f3n con los organoides cultivados a partir de animales con un reloj circadiano funcional. La secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica revel\u00f3 una alta prevalencia de mutaciones en el alelo APC<\/em> previamente funcional de los organoides. Esto se conoce en la biolog\u00eda del c\u00e1ncer como p\u00e9rdida de heterocigosidad, y se informa en casi el 80 por ciento de los casos de c\u00e1ncer colorrectal en humanos, explican los investigadores en el art\u00edculo.<\/p>\n El equipo tambi\u00e9n tom\u00f3 seis pacientes propensos a tumores, APC<\/em> y cambiaron su ciclo de sue\u00f1o y vigilia cada dos d\u00edas para modelar el trabajo nocturno tres d\u00edas a la semana durante 10 semanas. Los ratones con esta alteraci\u00f3n ambiental de sus relojes circadianos ten\u00edan una mayor incidencia de c\u00e1ncer de colon que los ratones propensos a tumores mantenidos en ciclos constantes de luz y oscuridad de 12 horas, y tambi\u00e9n ten\u00edan recuentos y tama\u00f1os de tumores significativamente mayores.<\/p>\n En conjunto, los resultados destacan un v\u00ednculo fundamental entre las interrupciones del reloj interno y el c\u00e1ncer de colon, dice Masri. Tenemos [una] fuerte prevalencia del trabajo en turnos de noche en muchas industrias como la atenci\u00f3n m\u00e9dica. Esta exposici\u00f3n prolongada a la luz por trabajar tarde en la noche o por tel\u00e9fonos y computadoras puede alterar nuestro reloj circadiano, se\u00f1ala, y agrega que ahora debemos explorar esto y comprender si esto tambi\u00e9n podr\u00eda ser un factor de riesgo importante para la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de colon.<\/p>\n Para Phillip Karpowicz, bi\u00f3logo de la Universidad de Windsor en Canad\u00e1 cuya investigaci\u00f3n se centra en los efectos de los ritmos circadianos en el tejido intestinal pero que no particip\u00f3 en el trabajo, los datos del estudio son particularmente convincentes porque se centran en un n\u00famero creciente de poblaci\u00f3n que est\u00e1 trabajando durante la noche. Si los investigadores pueden comprender c\u00f3mo las perturbaciones ambientales del reloj est\u00e1n vinculadas con el c\u00e1ncer de colon, existe la posibilidad de mantener saludables a estos trabajadores. Sin embargo, se\u00f1ala, se necesita m\u00e1s trabajo para determinar c\u00f3mo las interrupciones del reloj impulsan las mutaciones APC<\/em> para que los hallazgos puedan informar mejor nuestra comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda y el tratamiento del c\u00e1ncer<\/p>\n Masri est\u00e1 de acuerdo y dice que y su equipo planean explorar otros factores ambientales que alteran el reloj, adem\u00e1s de la exposici\u00f3n anormal a la luz, antes de profundizar en el mecanismo por el cual surgen las mutaciones APC<\/em>.<\/p>\n Correcci\u00f3n (agosto 29): este art\u00edculo se ha actualizado para reflejar la ubicaci\u00f3n correcta de la Universidad de Windsor. <\/em>El cient\u00edfico lamenta el error.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Un organoide intestinal normal (izquierda) y uno tumoral (derecha). 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