An\u00e1lisis microsc\u00f3pico de vasos sangu\u00edneos en los pulmones de roedores con hipertensi\u00f3n pulmonar. En comparaci\u00f3n con un placebo, el tratamiento con BRD2889 revirti\u00f3 la progresi\u00f3n de la enfermedad, indicada por una mayor expresi\u00f3n del factor protector ISCU (rojo) y una reducci\u00f3n de la remodelaci\u00f3n de la pared vascular (blanco). Cr\u00e9dito: Negi et al. Avances de la ciencia. doi\/10.1126\/sciadv.abh3794 <\/p>\n
Al combinar enfoques computacionales y experimentales, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y la Universidad Prairie View A&M identificaron medicamentos contra el c\u00e1ncer que son prometedores para tratar la hipertensi\u00f3n pulmonar, o PH, una enfermedad pulmonar rara e incurable. <\/p>\n
Publicado hoy en Science Advances, el estudio utiliz\u00f3 un nuevo algoritmo para identificar posibles f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer para la HP. Dos de estos compuestos mejoraron los marcadores de la enfermedad en c\u00e9lulas humanas y roedores. Los hallazgos respaldan un uso m\u00e1s amplio de esta plataforma de reutilizaci\u00f3n de medicamentos para otras afecciones no cancerosas que a\u00fan no tienen tratamientos efectivos.<\/p>\n
\u00abLa reutilizaci\u00f3n de medicamentos puede reducir el tiempo y el costo de desarrollar tratamientos para enfermedades raras, que hist\u00f3ricamente no reciben mucha inversi\u00f3n en investigaci\u00f3n y desarrollo de f\u00e1rmacos\u00bb, dijo el autor principal, Stephen Chan, MD, Ph.D., profesor de medicina y director del Instituto de Medicina Vascular de Pitt y UPMC. \u00abLa hipertensi\u00f3n pulmonar es un ejemplo de una enfermedad rara en la que existe una necesidad insatisfecha de nuevos tratamientos, dadas sus devastadoras consecuencias. Desarrollamos esta tuber\u00eda para predecir r\u00e1pidamente qu\u00e9 medicamentos son efectivos para la HP y llevar estos tratamientos a los pacientes m\u00e1s r\u00e1pido\u00bb.<\/p>\n
La hipertensi\u00f3n pulmonar es un tipo de presi\u00f3n arterial alta que ocurre en los vasos que transportan la sangre del coraz\u00f3n a los pulmones. A medida que la enfermedad progresa y el coraz\u00f3n debe esforzarse m\u00e1s contra estas altas presiones, puede provocar insuficiencia card\u00edaca, disfunci\u00f3n multiorg\u00e1nica y la muerte. La HP afecta a personas de todas las edades, pero afecta a las mujeres j\u00f3venes con m\u00e1s frecuencia que a los hombres.<\/p>\n
Una de estas mujeres j\u00f3venes es Allison Dsouza, una enfermera de 24 a\u00f1os que no solo vive con la afecci\u00f3n sino que tambi\u00e9n trata la HP. pacientes en el Programa de Trasplante de Pulm\u00f3n de la UPMC. Le diagnosticaron HP cuando estaba en el \u00faltimo a\u00f1o de la escuela secundaria despu\u00e9s de que comenz\u00f3 a tener problemas para caminar hasta su autom\u00f3vil y practicar pasatiempos como montar a caballo. Seg\u00fan Dsouza, era la paciente m\u00e1s enferma con las presiones pulmonares m\u00e1s altas que hab\u00edan visto sus m\u00e9dicos.<\/p>\n
Se cree que la HP es provocada por factores ambientales y gen\u00e9ticos que da\u00f1an las c\u00e9lulas endoteliales que recubren los vasos sangu\u00edneos, lo que lleva a inflamaci\u00f3n y reparaci\u00f3n anormal que restringen el flujo sangu\u00edneo o causan la p\u00e9rdida de las ramas m\u00e1s delgadas del \u00e1rbol de vasos pulmonares.<\/p>\n
Los medicamentos actualmente disponibles para la HP dilatan o relajan estos vasos sangu\u00edneos, lo que puede aliviar los s\u00edntomas y prolongar el tiempo que tarda la enfermedad en progresar, pero no son curativos. Dsouza recibe un medicamento llamado Remodulin que se administra continuamente mediante una bomba que se inserta debajo de la piel. A los pocos meses de comenzar el tratamiento, camin\u00f3 una carrera de 5 kil\u00f3metros, comenz\u00f3 a jugar polo a caballo y se matricul\u00f3 en la universidad para estudiar enfermer\u00eda.<\/p>\n
\u00abLos tratamientos son fenomenales, pero tambi\u00e9n son una gran carga para la vida \u201d, dijo Dsouza. \u00abLos tratamientos subcut\u00e1neos causan dolor intenso y los tratamientos intravenosos tienen un gran riesgo de infecci\u00f3n por la que las personas pueden morir. El medicamento salva vidas, pero los efectos secundarios pueden matarlo. Y para algunas personas, las terapias no funcionan\u00bb.<\/p>\n
Allison Dsouza, enfermera de la UPMC y paciente con hipertensi\u00f3n pulmonar. Cr\u00e9dito: Peri Hoke <\/p>\n
Seg\u00fan Chan, existe la necesidad de medicamentos que se dirijan a los or\u00edgenes de la hipertensi\u00f3n pulmonar.<\/p>\n
Dada la evidencia de que la HP y el c\u00e1ncer comparten numerosas caracter\u00edsticas, Chan plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que vastos datos moleculares del c\u00e1ncer los estudios podr\u00edan aprovecharse para predecir qu\u00e9 medicamentos contra el c\u00e1ncer tambi\u00e9n pueden atacar la HP. Para hacer esas predicciones, Chan colabor\u00f3 con el coautor principal Seungchan Kim, Ph.D., cient\u00edfico jefe y profesor ejecutivo de ingenier\u00eda el\u00e9ctrica e inform\u00e1tica en la Universidad Prairie View A&M. Construyeron una plataforma computacional que analiz\u00f3 los datos de expresi\u00f3n g\u00e9nica de 800 l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas expuestas a cientos de terapias contra el c\u00e1ncer y evaluaron el cableado de las redes de genes asociadas con las respuestas a los medicamentos en estas c\u00e9lulas.<\/p>\n
\u00abCuando superponemos estas redes con PH redes gen\u00e9ticas espec\u00edficas, podemos predecir qu\u00e9 medicamentos pueden ser efectivos en el tratamiento de la HP\u00bb, explic\u00f3 Kim.<\/p>\n
La plataforma clasific\u00f3 cada medicamento en t\u00e9rminos de c\u00f3mo su acci\u00f3n depend\u00eda de la reconfiguraci\u00f3n de las redes gen\u00e9ticas espec\u00edficas de la HP, y los investigadores optaron por investigar m\u00e1s a fondo dos compuestos altamente calificados: I-BET762 y BRD2889.<\/p>\n
En las c\u00e9lulas endoteliales pulmonares humanas, I-BET762 y BRD2889 modularon las redes de genes de PH predichas por los genes de plataforma que impulsan la muerte celular en condiciones de bajo ox\u00edgeno y condiciones inflamatorias, procesos que promueven la HP.<\/p>\n
Un f\u00e1rmaco de la misma clase que I-BET762 se est\u00e1 probando actualmente para la HP en ensayos cl\u00ednicos dirigidos por los coautores de la Universidad Laval. El an\u00e1lisis computacional y los experimentos identificaron nuevas v\u00edas moleculares para esta clase de f\u00e1rmacos, lo que indica que la plataforma puede ofrecer nuevos conocimientos sobre f\u00e1rmacos que ya est\u00e1n en estudio. Otro compuesto prometedor, BRD2889, que es un an\u00e1logo de la piperlongumina, un compuesto derivado de plantas de pimiento largo que tiene propiedades anticancer\u00edgenas, no se hab\u00eda investigado previamente para tratar la HP.<\/p>\n
Cuando Chan y el coautor principal Imad Al Ghouleh, Ph. .D., profesor asistente de medicina en Pitt, administr\u00f3 BRD2889 a ratones y ratas con PH, los s\u00edntomas de la enfermedad se revirtieron, lo que sugiere que este compuesto tiene potencial como nuevo f\u00e1rmaco para la PH. Los investigadores solicitaron una patente provisional para BRD2889 y planean llevar el compuesto a ensayos cl\u00ednicos en el futuro.<\/p>\n
Con evidencia de que los f\u00e1rmacos candidatos identificados por el algoritmo son efectivos para tratar la HP en animales, el los investigadores planean volver atr\u00e1s y observar m\u00e1s de cerca otros compuestos predichos como posibles tratamientos para la enfermedad. Y seg\u00fan Chan, las aplicaciones de este estudio van mucho m\u00e1s all\u00e1 de la HP.<\/p>\n
\u00abCon este algoritmo en la mano, es posible que podamos reutilizar los medicamentos contra el c\u00e1ncer existentes para el tratamiento de otras enfermedades raras y emergentes\u00bb, dijo Chan. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La nueva comprensi\u00f3n de la hipertensi\u00f3n pulmonar conduce a objetivos farmacol\u00f3gicos prometedores M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Reutilizaci\u00f3n computacional de mol\u00e9culas peque\u00f1as terap\u00e9uticas del c\u00e1ncer a la hipertensi\u00f3n pulmonar, Science Advances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abh3794 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita<\/strong>: Una nueva tuber\u00eda computacional podr\u00eda ayudar a reutilizar medicamentos contra el c\u00e1ncer para enfermedades raras (2021 , 20 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-pipeline-repurpose-cancer-drugs-rare.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" An\u00e1lisis microsc\u00f3pico de vasos sangu\u00edneos en los pulmones de roedores con hipertensi\u00f3n pulmonar. En comparaci\u00f3n con un placebo, el tratamiento con BRD2889 revirti\u00f3 la progresi\u00f3n de la enfermedad, indicada por una mayor expresi\u00f3n del factor protector ISCU (rojo) y una reducci\u00f3n de la remodelaci\u00f3n de la pared vascular (blanco). Cr\u00e9dito: Negi et al. Avances de … Continuar leyendo \u00abUna nueva tuber\u00eda computacional podr\u00eda ayudar a reutilizar medicamentos contra el c\u00e1ncer para enfermedades raras\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-390","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/390","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=390"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/390\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=390"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=390"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=390"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}