Un montaje de tres im\u00e1genes de neuronas estriatales individuales transfectadas con una versi\u00f3n de la huntingtina asociada a la enfermedad, la prote\u00edna que causa la enfermedad de Huntington. Los n\u00facleos de las neuronas no transfectadas se ven en el fondo (azul). La neurona en el centro (amarillo) contiene una acumulaci\u00f3n intracelular anormal de huntingtina llamada cuerpo de inclusi\u00f3n (naranja). Cr\u00e9dito: Wikipedia\/ Licencia Creative Commons Attribution 3.0 Unported <\/p>\n
En un nuevo estudio publicado en Brain, el profesor Xi Chen de la Universidad de Nanjing y el profesor Zhong Pei de la Universidad Sun Yat-sen informan sobre la reversi\u00f3n terap\u00e9utica de la enfermedad de Huntington mediante la autoevaluaci\u00f3n in vivo. ARNsi ensamblados. <\/p>\n
La enfermedad de Huntington es causada por una expansi\u00f3n repetida de CAG en el ex\u00f3n 1 del gen de la huntingtina (HTT) que conduce a la expresi\u00f3n de la prote\u00edna mutante HTT (mHTT). La prote\u00edna mHTT se agrega en cuerpos de inclusi\u00f3n intracelulares para inducir la muerte neuronal principalmente en la corteza y el cuerpo estriado. Aunque el origen gen\u00e9tico de la enfermedad de Huntington se reconoce desde hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os, no existe un tratamiento que pueda curar o retrasar el curso de esta enfermedad. <\/p>\n
Recientemente, los enfoques terap\u00e9uticos basados en oligonucle\u00f3tidos que utilizan ARN de interferencia peque\u00f1os (siARN) y oligonucle\u00f3tidos antisentido (ASO) han brindado resultados terap\u00e9uticos prometedores en la reducci\u00f3n del mHTT t\u00f3xico en estudios precl\u00ednicos, pero quedan algunos desaf\u00edos importantes por superar para aprovechar todo el potencial de la terapia con oligonucle\u00f3tidos en la enfermedad de Huntington. <\/p>\n
Por ejemplo, los oligonucle\u00f3tidos deben administrarse directamente en el cerebro o en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo a trav\u00e9s de estrategias invasivas; sin embargo, los oligonucle\u00f3tidos estaban mal distribuidos en el cuerpo estriado, una estructura cerebral profunda que es la estructura cerebral m\u00e1s gravemente afectada en la enfermedad de Huntington. Por lo tanto, se necesita una estrategia de administraci\u00f3n conveniente, eficaz y segura para mejorar la distribuci\u00f3n cerebral profunda y la captaci\u00f3n neuronal de los oligonucle\u00f3tidos terap\u00e9uticos.<\/p>\n
En este estudio, el grupo de investigaci\u00f3n conjunto dise\u00f1\u00f3 circuitos de biolog\u00eda sint\u00e9tica para reprogramar h\u00edgados de ratones para dirigir la s\u00edntesis y el autoensamblaje de mHTT siRNA en exosomas secretores y facilitar la entrega de mHTT siRNA encerrados en exosomas a la corteza y el cuerpo estriado. <\/p>\n
El valor terap\u00e9utico de esta estrategia se confirm\u00f3 mediante el silenciamiento eficiente de la prote\u00edna mHTT y la eliminaci\u00f3n de agregados t\u00f3xicos en la corteza y el cuerpo estriado, lo que mejor\u00f3 los d\u00e9ficits conductuales y la neuropatolog\u00eda estriatal y cortical en tres modelos de rat\u00f3n con enfermedad de Huntington. En general, este estudio establece una estrategia conveniente, eficaz y segura para el autoensamblaje de siRNA in vivo que puede proporcionar un beneficio terap\u00e9utico significativo para la enfermedad de Huntington.<\/p>\n
La importancia cient\u00edfica de estos hallazgos se destaca a continuaci\u00f3n:<\/p>\n
(1) Los circuitos de biolog\u00eda sint\u00e9tica se formaron como pl\u00e1smidos de ADN desnudo y se administraron simplemente mediante inyecci\u00f3n iv; luego, mHTT siRNA fue producido espont\u00e1neamente por c\u00e9lulas hep\u00e1ticas y transferido a trav\u00e9s del sistema de circulaci\u00f3n de exosomas. Este dise\u00f1o toma prestadas las peque\u00f1as maquinarias de transporte y ensamblaje de ARN del propio cuerpo y evita los procedimientos invasivos y las preocupaciones de seguridad asociadas con las t\u00e9cnicas de administraci\u00f3n convencionales, lo que puede abrir nuevas v\u00edas para el tratamiento futuro de la enfermedad de Huntington.<\/p>\n
(2) Este El estudio sent\u00f3 las bases para la propagaci\u00f3n de siRNA a las regiones profundas del cerebro para contrarrestar la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas t\u00f3xicas. Dado que la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas es el sello distintivo de muchas enfermedades neurodegenerativas, se espera que los siRNA autoensamblados in vivo aceleren el desarrollo de terapias para otras enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
(3) La mayor\u00eda de los sint\u00e9ticos los circuitos biol\u00f3gicos se despliegan en microbios o l\u00edneas celulares inmortalizadas. Este estudio reprogram\u00f3 los h\u00edgados del hu\u00e9sped para realizar comportamientos definidos por el usuario, lo que permiti\u00f3 un control preciso de la distribuci\u00f3n de siRNA y la expresi\u00f3n del gen objetivo en el complejo y din\u00e1mico entorno in vivo. Esta estrategia innovadora va m\u00e1s all\u00e1 del paradigma de las aplicaciones actuales de la biolog\u00eda sint\u00e9tica en biomedicina. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La tercera generaci\u00f3n del sistema de administraci\u00f3n de ARNip hace que la terapia con ARNi sea factible M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Li Zhang et al, Therapeutic reversal of Huntington’s disease by in vivo self-assembly siRNAs, Brain ( 2021). DOI: 10.1093\/brain\/awab354 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Cerebro <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad de Nanjing Cita<\/strong>: Reversi\u00f3n terap\u00e9utica de la enfermedad de Huntington mediante autoensamblaje in vivo siRNAs (22 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-therapeutic-reversal-huntington-disease-vivo.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un montaje de tres im\u00e1genes de neuronas estriatales individuales transfectadas con una versi\u00f3n de la huntingtina asociada a la enfermedad, la prote\u00edna que causa la enfermedad de Huntington. Los n\u00facleos de las neuronas no transfectadas se ven en el fondo (azul). La neurona en el centro (amarillo) contiene una acumulaci\u00f3n intracelular anormal de huntingtina llamada … Continuar leyendo \u00abReversi\u00f3n terap\u00e9utica de la enfermedad de Huntington mediante siRNA autoensamblados in vivo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3936","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3936","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3936"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3936\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3936"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3936"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3936"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}