Neuronas cultivadas que expresan una prote\u00edna pri\u00f3nica mutante (cian) que causa la enfermedad pri\u00f3nica en humanos. Estas neuronas muestran axones hinchados que contienen agregados t\u00f3xicos de prote\u00ednas pri\u00f3nicas mutantes. Chassefeyre et al. identificaron genes que explican la formaci\u00f3n de estos agregados y demostraron que reducir su funci\u00f3n puede inhibir la formaci\u00f3n de agregados y prevenir la disfunci\u00f3n neuronal. Cr\u00e9dito: Adriaan Verhelle y Yin Wu (Scripps Research) <\/p>\n
Las enfermedades pri\u00f3nicas, como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), son s\u00edndromes de demencia mortales y de evoluci\u00f3n r\u00e1pida asociados con la formaci\u00f3n de agregados de la prote\u00edna pri\u00f3nica, PrP. Nunca se ha entendido completamente c\u00f3mo estos agregados se forman dentro y matan las c\u00e9lulas cerebrales, pero un nuevo estudio de cient\u00edficos de Scripps Research sugiere que los agregados matan las neuronas al da\u00f1ar sus axones, las fibras nerviosas estrechas a trav\u00e9s de las cuales env\u00edan se\u00f1ales a otras neuronas. <\/p>\n
La acumulaci\u00f3n de agregados de prote\u00ednas en los axones, junto con la inflamaci\u00f3n de los axones y otros signos de disfunci\u00f3n, tambi\u00e9n son caracter\u00edsticas tempranas de otros trastornos neurodegenerativos, como las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. El descubrimiento de c\u00f3mo se forman estos agregados de priones en los axones y c\u00f3mo inhibirlos, informado en Science Advances, puede tener en \u00faltima instancia un significado que va mucho m\u00e1s all\u00e1 de las enfermedades pri\u00f3nicas.<\/p>\n
\u00abEsperamos que estos hallazgos conduzcan a una mejor comprensi\u00f3n de los priones y otras enfermedades neurodegenerativas, as\u00ed como nuevas estrategias para tratarlas\u00bb, dice la autora principal del estudio, Sandra Encalada, Ph.D., Arlene y Arnold Goldstein, profesora asociada en el Departamento de Medicina Molecular de Scripps Research.<\/p>\n
En su estudio, los investigadores observaron de cerca copias mutantes causantes de enfermedades de la prote\u00edna PrP de la enfermedad pri\u00f3nica que formaban grandes agregados en los axones de las neuronas, pero no en los cuerpos celulares principales de las neuronas. La formaci\u00f3n de estos agregados fue seguida por signos de disfunci\u00f3n ax\u00f3nica y finalmente muerte neuronal. Los cient\u00edficos encontraron evidencia de que los procesos de eliminaci\u00f3n de desechos de las neuronas normalmente pueden hacer frente a tales agregados cuando est\u00e1n dentro o cerca de los cuerpos celulares principales de las neuronas, pero son mucho menos capaces de hacerlo cuando los agregados se acumulan lejos dentro de los axones. \/p> <\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n identificaron un complejo de prote\u00ednas clave como responsable de dirigir la PrP hacia los axones y causar la agregaci\u00f3n asociada con grandes hinchazones axonales. Demostraron que al silenciar cualquiera de estas prote\u00ednas pod\u00edan inhibir la formaci\u00f3n de agregados y proteger las neuronas del da\u00f1o y la muerte.<\/p>\n
Axones vulnerables<\/p>\n
CJD es la enfermedad pri\u00f3nica humana m\u00e1s com\u00fan , ocurriendo a una tasa de alrededor de un caso por mill\u00f3n de personas por a\u00f1o en todo el mundo. Se cree que la mayor\u00eda de los casos surgen espont\u00e1neamente cuando la PrP se altera de alguna manera en el cerebro y comienza a acumularse. Debido a que estos agregados crecen mediante un proceso de reacci\u00f3n en cadena que atrae copias sanas de PrP, pueden transmitir la CJD en casos raros, por ejemplo, durante una cirug\u00eda de trasplante de c\u00f3rnea de una persona a otra. Alrededor del 15 por ciento de los casos son hereditarios, causados por mutaciones que hacen que la PrP sea m\u00e1s propensa a acumularse. Los trastornos pri\u00f3nicos ocurren en otros mam\u00edferos y se cree que se deben a agregaciones t\u00f3xicas similares de prote\u00ednas PrP de diferentes especies.<\/p>\n
En el estudio, el equipo de Encalada utiliz\u00f3 c\u00e9lulas cerebrales de rat\u00f3n que conten\u00edan PrP mutante, junto con im\u00e1genes en movimiento microsc\u00f3picas. t\u00e9cnicas, para estudiar la acumulaci\u00f3n inicial de agregados de PrP en los axones. El ax\u00f3n de una neurona suele ser muy largo en relaci\u00f3n con su cuerpo principal, el soma, y se ha descubierto que es excepcionalmente vulnerable a las interrupciones de sus delicados sistemas para transportar mol\u00e9culas esenciales y deshacerse de los desechos.<\/p>\n
La funci\u00f3n ordinaria de la PrP en las neuronas ha nunca estuvo claro, pero la prote\u00edna parece secretarse normalmente, a trav\u00e9s de recipientes en forma de saco llamados ves\u00edculas, desde el soma y el ax\u00f3n, donde a veces regresa para reciclarse o degradarse como desecho. Los investigadores encontraron en sus experimentos que la PrP mutante producida en el soma tambi\u00e9n est\u00e1 encapsulada en gran medida en ves\u00edculas que se mueven hacia el ax\u00f3n a lo largo de v\u00edas f\u00e9rreas llamadas microt\u00fabulos.<\/p>\n
Este movimiento involucra un sistema de tr\u00e1fico de ves\u00edculas un tanto complejo, y los investigadores observ\u00f3 que este sistema desv\u00eda gran parte de la PrP hacia los axones, donde las ves\u00edculas que contienen PrP se re\u00fanen y fusionan. La PrP mutante en esta situaci\u00f3n forma grandes agregados. Encalada los llama endoggresomas de los que los axones no pueden deshacerse. Los agregados conducen a inflamaciones axonales y otros signos de disfunci\u00f3n, incluida la reducci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de calcio neuronal y, en \u00faltima instancia, una tasa de muerte neuronal mucho m\u00e1s r\u00e1pida en comparaci\u00f3n con las neuronas con PrP normal.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n encontraron una forma de contrarrestar la formaci\u00f3n de endoggresomas. . Identificaron cuatro prote\u00ednas, Arl8, kinesin-1, Vps41 y SKIP, que son responsables de dirigir las ves\u00edculas que contienen PrP hacia los axones, llev\u00e1ndolas lejos hacia el soma y fusion\u00e1ndolas con otras ves\u00edculas que contienen PrP para desencadenar la formaci\u00f3n de agregados. Cuando silenciaron cualquiera de estas prote\u00ednas, muchas menos ves\u00edculas que conten\u00edan PrP entraron en los axones, los axones mostraron pocos o ning\u00fan signo de agregaci\u00f3n, y las neuronas funcionaron normalmente o casi normalmente y sobrevivieron tan bien como las c\u00e9lulas cerebrales normales.<\/p>\n
Los resultados apuntan a la tentadora posibilidad de que las enfermedades pri\u00f3nicas, y tal vez muchas otras enfermedades del cerebro relacionadas con prote\u00ednas agregadas, puedan prevenirse o tratarse interrumpiendo, al menos transitoriamente, el proceso de tr\u00e1fico que lleva las prote\u00ednas propensas a los agregados y encapsuladas en ves\u00edculas a axones.<\/p>\n
\u00abEstamos muy entusiasmados con el descubrimiento de mol\u00e9culas que puedan inhibir esta v\u00eda de formaci\u00f3n de agregados y el estudio de los efectos de dichos inhibidores en modelos animales de priones y otras enfermedades neurodegenerativas\u00bb, dice Encalada.<\/p>\n
\u00abLa clasificaci\u00f3n endosomal impulsa la formaci\u00f3n de endoggresomas de prote\u00edna pri\u00f3nica axonal\u00bb fue escrito en colaboraci\u00f3n con Romain Chassefeyre, Tai Chaiamarit, Adriaan Verhelle, Andr Leito y Sandra Encalada, todos de Scripps Research; y Sammy Weiser Novak, Leonardo Andrade y Uri Manor, del Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las infecciones virales podr\u00edan promover la neurodegeneraci\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Romain Chassefeyre et al, Endosomal sorting drives the formation of axonal prion protein endoggressomes, Science Advances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abg3693. www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.abg3693 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita<\/strong>: El descubrimiento ilumina c\u00f3mo mueren las c\u00e9lulas cerebrales en enfermedades pri\u00f3nicas (22 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-discovery-illuminates-brain-cells-die.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Neuronas cultivadas que expresan una prote\u00edna pri\u00f3nica mutante (cian) que causa la enfermedad pri\u00f3nica en humanos. Estas neuronas muestran axones hinchados que contienen agregados t\u00f3xicos de prote\u00ednas pri\u00f3nicas mutantes. Chassefeyre et al. identificaron genes que explican la formaci\u00f3n de estos agregados y demostraron que reducir su funci\u00f3n puede inhibir la formaci\u00f3n de agregados y prevenir … Continuar leyendo \u00abEl descubrimiento esclarece c\u00f3mo mueren las c\u00e9lulas cerebrales en las enfermedades pri\u00f3nicas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3976","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3976","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3976"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3976\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3976"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3976"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3976"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}