Las part\u00edculas de adenovirus entrantes (AdV) se acoplan en los complejos de poros nucleares del n\u00facleo de una c\u00e9lula humana (NPC, l\u00ednea discontinua). La enzima celular Mind bomb1 (Mib1, estructuras de color blanco gris\u00e1ceo) los prepara para desbloquear y elimina la prote\u00edna V (GFP-V, puntos verdes). Luego, el genoma de ADN viral sin recubrimiento se importa al n\u00facleo. La flecha resalta una part\u00edcula de virus que contiene prote\u00edna V y Mib1, el amarillo indica part\u00edculas que contienen prote\u00edna V y el rojo muestra part\u00edculas que carecen de V y Mib1. Cr\u00e9dito: Michael Bauer y Alfonso Gomez-Gonzalez, UZH <\/p>\n
Los adenovirus tienen una prote\u00edna clave que estabiliza su ADN hasta que llega al n\u00facleo de la c\u00e9lula infectada. Luego, la prote\u00edna se separa del genoma viral y el virus se quita la cubierta. Solo entonces se liberan los genes en el n\u00facleo, que es necesario para la producci\u00f3n de nuevos virus. Este proceso, descubierto por investigadores de la Universidad de Z\u00farich, es clave para el funcionamiento eficaz de varias vacunas contra la COVID-19. <\/p>\n
Los adenovirus causan enfermedades respiratorias en humanos y se han utilizado como vectores en la vacunaci\u00f3n durante muchos a\u00f1os, por ejemplo, contra el MERS y el virus del \u00c9bola. Varias vacunas contra la COVID-19 se basan en adenovirus con replicaci\u00f3n defectuosa, incluidos productos de AstraZeneca, Johnson & Johnson, CanSino Biologics y Sputnik V. Las c\u00e9lulas vacunadas producen la prote\u00edna de punta del SARS-CoV-2 en su superficie y, por lo tanto, desencadenan un sistema inmunitario protector. respuesta en el cuerpo humano.<\/p>\n
La prote\u00edna viral aumenta la estabilidad de la part\u00edcula del virus<\/p>\n
Los investigadores est\u00e1n explotando una caracter\u00edstica clave de los adenovirus, a saber, su capacidad para infectar c\u00e9lulas humanas y transferir ADN extra\u00f1o al n\u00facleo de estas c\u00e9lulas. Un nuevo estudio dirigido por Urs Greber, profesor del Departamento de Ciencias de la Vida Molecular de la Universidad de Z\u00farich (UZH), ahora muestra que este proceso desarroll\u00f3 un mecanismo sofisticado. \u201cLa prote\u00edna viral V juega un papel clave. Conecta el ADN con la cubierta proteica que rodea el genoma. La prote\u00edna V aumenta la estabilidad de la part\u00edcula viral fuera de la c\u00e9lula y tambi\u00e9n en el citoplasma de las c\u00e9lulas infectadas\u201d, explica Greber.<\/p>\n
La cubierta proteica impide que la c\u00e9lula reconozca el ADN extra\u00f1o invasor y active los sistemas de alarma. Una vez que la part\u00edcula del virus alcanza el complejo del poro nuclear, la puerta de entrada al n\u00facleo, el ADN viral se libera en el n\u00facleo, donde la maquinaria de la c\u00e9lula lee la informaci\u00f3n gen\u00e9tica, lo que resulta en la producci\u00f3n de las prote\u00ednas relevantes. En las vacunas COVID-19, las c\u00e9lulas producen la prote\u00edna de punta en la superficie del coronavirus. La presentaci\u00f3n de la prote\u00edna viral en el exterior de la c\u00e9lula desencadena la respuesta inmunitaria en el cuerpo humano.<\/p>\n
La liberaci\u00f3n prematura de ADN activa los sistemas de alarma antivirales<\/p>\n
Los cient\u00edficos de la UZH han demostrado que un adenovirus al que le falta la prote\u00edna V no solo es menos estable que los adenovirus normales, sino que tambi\u00e9n libera su ADN prematuramente, antes de llegar al complejo del poro nuclear. \u00abEsto reduce la infecci\u00f3n y desencadena reacciones que activan el sistema inmunol\u00f3gico\u00bb, dice Greber. Demasiadas de estas reacciones provocan inflamaci\u00f3n. En particular, tanto las vacunas basadas en vectores como las de ARNm contra el coronavirus requieren la cantidad justa de estas reacciones para inducir una fuerte respuesta inmune.<\/p>\n
En las vacunas basadas en vectores, la capa protectora de prote\u00edna alrededor del ADN permite que la part\u00edcula alcance el complejo del poro nuclear, donde se libera el ADN viral. Este \u00abdesenvolvimiento\u00bb es absolutamente esencial para la importaci\u00f3n nuclear y el \u00e9xito en la vacunaci\u00f3n basada en vectores, ya que el complejo del poro nuclear evita que las part\u00edculas virales grandes invadan el n\u00facleo. \u00abPudimos demostrar que la prote\u00edna V usa la activaci\u00f3n de una enzima celular llamada Mind bomb 1, que cambia sus caracter\u00edsticas y conduce a la interrupci\u00f3n de la cubierta proteica. La enzima inicia as\u00ed la importaci\u00f3n nuclear del genoma del ADN viral\u00bb. dice Greber.<\/p>\n
Detener la infecci\u00f3n viral y mejorar la terapia g\u00e9nica<\/p>\n
Para demostrar esta funci\u00f3n clave de Mind bomb1, los investigadores usaron adenovirus regulares para infectar c\u00e9lulas humanas que carec\u00edan de Mind bomb 1, tambi\u00e9n como un virus mutante que contiene la prote\u00edna V, que no puede ser modificada por esta enzima. En ambos casos, la importaci\u00f3n nuclear del ADN viral fue defectuosa y las part\u00edculas virales se agruparon en los complejos de poros nucleares. En otras palabras, se detuvo la infecci\u00f3n viral.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados inspiran el desarrollo de estrategias antivirales y mejoran los procedimientos para transferir genes a las c\u00e9lulas enfermas para la terapia cl\u00ednica\u00bb, dice Urs Greber. En particular, los adenovirus se emplean en una variedad de formas, incluido el uso como portadores de ADN para la edici\u00f3n de genes en enfermedades gen\u00e9ticas y metab\u00f3licas, as\u00ed como en el c\u00e1ncer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La prote\u00edna reci\u00e9n descubierta da una se\u00f1al de infecci\u00f3n por virus M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Michael Bauer et al, Un interruptor de ubiquitinaci\u00f3n viral aten\u00faa la inmunidad innata y desencadena la importaci\u00f3n nuclear del ADN del viri\u00f3n y la infecci\u00f3n, Ciencia Avances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abl7150 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Zurich Cita<\/strong>: Se descubre el mecanismo para la invasi\u00f3n de ADN de las vacunas adenovirales contra el COVID-19 (2021 , 21 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-mechanism-dna-invasion-adenoviral-covid-.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las part\u00edculas de adenovirus entrantes (AdV) se acoplan en los complejos de poros nucleares del n\u00facleo de una c\u00e9lula humana (NPC, l\u00ednea discontinua). La enzima celular Mind bomb1 (Mib1, estructuras de color blanco gris\u00e1ceo) los prepara para desbloquear y elimina la prote\u00edna V (GFP-V, puntos verdes). Luego, el genoma de ADN viral sin recubrimiento se … Continuar leyendo \u00abSe descubre el mecanismo para la invasi\u00f3n de ADN de las vacunas adenovirales contra el COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4035","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4035","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4035"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4035\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4035"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4035"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4035"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}