Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de la bacteria Mycobacterium tuberculosis, que causa la TB. Cr\u00e9dito: NIAID <\/p>\n
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), la especie bacteriana resistente que causa la tuberculosis (TB), tiene una vulnerabilidad inesperada que los futuros medicamentos podr\u00edan aprovechar, seg\u00fan un estudio de investigadores de Weill Cornell Medicine. <\/p>\n
Los investigadores, cuyos hallazgos aparecieron el 15 de noviembre en Nature Communications, investigaron el papel de una enzima de Mtb que nunca antes se hab\u00eda estudiado en profundidad y descubrieron que es crucial para que la Mtb descomponga los \u00e1cidos grasos disponibles para suministrar energ\u00eda y energ\u00eda molecular. bloques de construcci\u00f3n para el crecimiento y la supervivencia. Eliminar solo esa enzima, a la que llamaron EtfDMtb, hizo que Mtb no pudiera mantener una infecci\u00f3n en ratones.<\/p>\n
\u00abEsta enzima es un objetivo farmacol\u00f3gico atractivo para silenciar la TB, no solo mata de hambre a la bacteria sino que tambi\u00e9n tiene un efecto t\u00f3xico adicional efecto sobre \u00e9l\u00bb, dijo la autora principal, la Dra. Sabine Ehrt, profesora de microbiolog\u00eda e inmunolog\u00eda en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
Los nuevos hallazgos surgieron de una observaci\u00f3n del autor principal, el Dr. Tiago Beites, instructor en el laboratorio Ehrt. El Dr. Beites estaba analizando las prote\u00ednas Mtb y not\u00f3 que dos de ellas tienen parecidos intrigantemente cercanos a las enzimas metab\u00f3licas humanas llamadas ETF- y ETF-. Se sabe que estos \u00faltimos est\u00e1n involucrados en el metabolismo de los \u00e1cidos grasos, y su mutaci\u00f3n puede causar enfermedades metab\u00f3licas.<\/p>\n
Dr. Beites y sus colegas investigaron m\u00e1s y finalmente descubrieron que las dos prote\u00ednas Mtb, a las que cambiaron el nombre de EtfAMtb y EtfBMtb, juntas forman una enzima que funciona con otra enzima Mtb, a la que llamaron EtfDMtb, para llevar a cabo una funci\u00f3n metab\u00f3lica similar para Mtb, espec\u00edficamente una descomposici\u00f3n llamado oxidaci\u00f3n beta de los \u00e1cidos grasos.<\/p>\n
Aunque se hab\u00eda asumido que el metabolismo de los \u00e1cidos grasos en Mtb estaba cubierto por una multitud de enzimas redundantes, lo que hac\u00eda que este conjunto de v\u00edas fuera un objetivo farmacol\u00f3gico deficiente, el equipo descubrieron que el complejo de tres componentes que descubrieron es fundamental para el crecimiento y la supervivencia normales de Mtb. Un Mtb mutante que carece de EtfDMtb, el objetivo farmacol\u00f3gico m\u00e1s prometedor de los tres porque no tiene equivalente humano, no pudo impulsar su crecimiento con \u00e1cidos grasos o colesterol relacionado. Tambi\u00e9n fue da\u00f1ado directamente a trav\u00e9s de un efecto t\u00f3xico por la acumulaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos de cadena larga y no pudo establecer una infecci\u00f3n a largo plazo en ratones.<\/p>\n
\u00abEsta es una buena indicaci\u00f3n inicial de que la inhibici\u00f3n de esta enzima ser\u00eda una forma eficaz de tratar la TB\u00bb, dijo el Dr. Beites.<\/p>\n
Incluso ahora, en la era de los antibi\u00f3ticos, la Mtb sigue siendo una importante amenaza para la salud p\u00fablica. Se estima que infecta a casi una cuarta parte de la poblaci\u00f3n humana en un momento dado, principalmente en el sur y sureste de Asia, China y partes de \u00c1frica. Tambi\u00e9n ha estado matando a alrededor de 1,5 millones de personas al a\u00f1o m\u00e1s que cualquier otro pat\u00f3geno, excepto en los \u00faltimos dos a\u00f1os el SARS-CoV-2, la causa de la COVID-19.<\/p>\n
Ha sido dif\u00edcil combatir el Mtb porque crece lentamente y puede esconderse del sistema inmunitario dentro del propio sistema inmunitario, espec\u00edficamente en c\u00e9lulas inmunitarias grandes llamadas macr\u00f3fagos, que engullen Mtb pero luego no pueden destruirlo. Es posible curar la infecci\u00f3n por Mtb con antibi\u00f3ticos, pero requiere reg\u00edmenes de tratamiento prolongados que los pacientes a menudo no cumplen.<\/p>\n
Con alrededor de 4000 genes en su genoma, Mtb tambi\u00e9n tiene una capacidad formidable para desarrollar resistencia al tratamiento. Las cepas de Mtb resistentes a m\u00faltiples f\u00e1rmacos se han convertido en un problema m\u00e9dico importante en muchas partes del mundo y han creado una necesidad urgente de f\u00e1rmacos que eliminen este pat\u00f3geno a trav\u00e9s de nuevos mecanismos.<\/p>\n
Est\u00e1 surgiendo evidencia que respalda la focalizaci\u00f3n metabolismo de los \u00e1cidos grasos. El a\u00f1o pasado, un equipo separado de investigadores en Europa inform\u00f3 que ciertos compuestos qu\u00edmicos llamados dioxobenzo-pirido-indoles pueden matar Mtb al inhibir la enzima que el Dr. Beites y el Dr. Ehrt llaman EtfDMtb. Los investigadores de Weill Cornell Medicine, despu\u00e9s de haber comenzado a dilucidar las funciones de EtfDMtb, esperan trabajar con el equipo europeo para probar m\u00e1s estos compuestos.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n planean estudios adicionales para determinar si EtfDMtb o enzimas estrechamente relacionadas podr\u00edan ser buenos objetivos farmacol\u00f3gicos en otras bacterias causantes de enfermedades. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo el cuerpo usa la grasa para combatir infecciones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tiago Beites et al, La deficiencia m\u00faltiple de acil-CoA deshidrogenasa mata a Mycobacterium tuberculosis in vitro y durante la infecci\u00f3n, Nature Communications ( 2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-26941-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita<\/strong>: Los investigadores identifican un nuevo objetivo prometedor para la tuberculosis tratamiento (2021, 21 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-tuberculosis-treatment.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de la bacteria Mycobacterium tuberculosis, que causa la TB. Cr\u00e9dito: NIAID Mycobacterium tuberculosis (Mtb), la especie bacteriana resistente que causa la tuberculosis (TB), tiene una vulnerabilidad inesperada que los futuros medicamentos podr\u00edan aprovechar, seg\u00fan un estudio de investigadores de Weill Cornell Medicine. Los investigadores, cuyos hallazgos aparecieron el 15 de noviembre … Continuar leyendo \u00abInvestigadores identifican un nuevo objetivo prometedor para el tratamiento de la tuberculosis\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4070","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4070","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4070"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4070\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4070"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4070"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4070"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}