Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de linfocito T humano o c\u00e9lula T. Cr\u00e9dito: NIAID\/NIH <\/p>\n
En el c\u00e1ncer, un obst\u00e1culo importante para la inmunidad antitumoral y el tratamiento con inmunoterapia es la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T reguladoras, o c\u00e9lulas T-reg, en un tumor. Estas c\u00e9lulas inmunitarias generalmente rechazan la respuesta inmunitaria y pueden evitar que el sistema inmunitario destruya las c\u00e9lulas cancerosas. <\/p>\n
El investigador de la Universidad de Alabama en Birmingham, Jianmei Leavenworth, MD, Ph.D., ha identificado ahora el factor de transcripci\u00f3n Blimp1 como un nuevo regulador cr\u00edtico de las c\u00e9lulas T-reg infiltrantes de tumores, en un estudio publicado en la revista Molecular Cancer. Por lo tanto, Blimp1 se convierte en un objetivo potencial para modular la actividad de T-reg para tratar el c\u00e1ncer.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n de la UAB, utilizando modelos de rat\u00f3n de c\u00e9lulas de melanoma implantadas por v\u00eda subcut\u00e1nea, descubri\u00f3 que una gran cantidad de c\u00e9lulas T-reg que se infiltraron en los tumores expresaron el factor de transcripci\u00f3n Blimp1, en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas T-reg en el bazo. Tambi\u00e9n observaron un aumento en un subconjunto de c\u00e9lulas T-reg llamadas c\u00e9lulas T reguladoras foliculares o c\u00e9lulas TFR.<\/p>\n
Leavenworth, profesor asociado en el Departamento de Neurocirug\u00eda de la UAB, y sus colegas encontraron que los tumores de pacientes con el melanoma en etapa IV tambi\u00e9n se enriquecieron con c\u00e9lulas T-reg y TFR infiltrantes de tumores que expresaban niveles m\u00e1s altos de Blimp1, en comparaci\u00f3n con los tejidos no metast\u00e1sicos.<\/p>\n
Esto llev\u00f3 a los investigadores a investigar si la expresi\u00f3n de Blimp1 en las c\u00e9lulas regula inmunidad tumoral. Para averiguarlo, compararon c\u00e9lulas T-reg y TFR de tipo salvaje con c\u00e9lulas T-reg y TFR mutantes que ten\u00edan una eliminaci\u00f3n de Blimp1. Descubrieron que la eliminaci\u00f3n de Blimp1 en las c\u00e9lulas T-reg dio como resultado un mejor control del tumor, como lo demuestra el retraso en el crecimiento del tumor y las respuestas efectoras antitumorales mejoradas, incluidos niveles m\u00e1s altos de interfer\u00f3n-gamma, factor de necrosis tumoral alfa y granzima B. Blimp1 en las c\u00e9lulas T-reg infiltrantes de tumores tambi\u00e9n cre\u00f3 un cambio distintivo en el perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n
Parte de la mejora del control tumoral fue el resultado de la p\u00e9rdida de la actividad supresora y la conversi\u00f3n de las c\u00e9lulas T-reg infiltrantes de tumores Blimp1 deficientes. en c\u00e9lulas T efectoras. Adem\u00e1s, parte del mejor control del tumor se debi\u00f3 a una mayor inmunidad humoral antitumoral, demostrada por un aumento de la inmunoglobulina E o IgE en suero, incluida la IgE antitumoral espec\u00edfica. Se cree que la IgE desempe\u00f1a un papel importante en el reconocimiento del c\u00e1ncer por parte del sistema inmunitario.<\/p>\n
En apoyo de esos dos hallazgos, los investigadores de la UAB descubrieron que la transferencia adoptiva de c\u00e9lulas TFR deficientes en Blimp1 induc\u00eda una mejor respuesta antitumoral. en el modelo del rat\u00f3n. Adem\u00e1s, los sueros de un modelo de tumor de rat\u00f3n con c\u00e9lulas T-reg deficientes en Blimp1, cuando se agregaron a los macr\u00f3fagos, aumentaron la actividad antitumoral de los macr\u00f3fagos, en gran parte debido a la IgE en los sueros.<\/p>\n
Lo m\u00e1s importante , la eliminaci\u00f3n de Blimp1 para convertir las c\u00e9lulas T-reg y TFR en c\u00e9lulas T efectoras ayud\u00f3 a reprogramar el microambiente tumoral inmunosupresor en un entorno inmunoestimulador, con una inmunogenicidad tumoral mejorada. Esto sensibiliz\u00f3 a los tumores a la inmunoterapia, espec\u00edficamente al tratamiento anti-PD-1.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que cierto tipo de c\u00e9lulas inmunitarias ten\u00edan una relaci\u00f3n protectora con el tumor, y tuvimos la suerte de interrumpir esa relaci\u00f3n al reprogramar esos Esto result\u00f3 en la remodelaci\u00f3n del microambiente del tumor, abriendo el tumor a inmunoterapias dirigidas\u00bb, dijo Leavenworth. \u00abEs una nueva direcci\u00f3n prometedora y, con suerte, servir\u00e1 como gu\u00eda sobre c\u00f3mo manipular la actividad reguladora inmunitaria para el tratamiento del c\u00e1ncer y c\u00f3mo dise\u00f1ar terapias combinadas de bloqueo de puntos de control con menos eventos adversos\u00bb.<\/p>\n
Coautores con Jianmei Leavenworth en el estudio, \u00abLa remodelaci\u00f3n del microambiente tumoral a trav\u00e9s de la interrupci\u00f3n de la actividad Treg del efector Blimp1+ aumenta la respuesta al bloqueo anti-PD-1\u00bb, est\u00e1n Michael L. Dixon, Lin Luo, Sadashib Ghosh y Jeffrey M. Grimes, Departamento de Neurocirug\u00eda de la UAB ; y Jonathan D. Leavenworth, Departamento de Dermatolog\u00eda de la UAB.<\/p>\n
En la UAB, Jianmei Leavenworth es cient\u00edfico en el Centro Oncol\u00f3gico Integral O’Neal. <\/p>\n
Explore m\u00e1s a fondo<\/p>\n
C\u00f3mo las c\u00e9lulas inmunitarias en el microambiente tumoral empeoran las cosas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Michael L. Dixon et al, Remodeling of the tumor microambient through disrupting Blimp1+ efector Treg aumenta la respuesta a bloqueo anti-PD-1, Molecular Cancer (2021). DOI: 10.1186\/s12943-021-01450-3 Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: Objetivo identificado para mejorar la inmunoterapia contra tumores s\u00f3lidos: factor de transcripci\u00f3n Blimp1 (21 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-immunotherapy-solid-tumors-transcription-factor.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de linfocito T humano o c\u00e9lula T. Cr\u00e9dito: NIAID\/NIH En el c\u00e1ncer, un obst\u00e1culo importante para la inmunidad antitumoral y el tratamiento con inmunoterapia es la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T reguladoras, o c\u00e9lulas T-reg, en un tumor. Estas c\u00e9lulas inmunitarias generalmente rechazan la respuesta inmunitaria y pueden evitar que el sistema … Continuar leyendo \u00abDiana identificada para mejorar la inmunoterapia contra tumores s\u00f3lidos: factor de transcripci\u00f3n Blimp1\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4073","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4073","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4073"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4073\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4073"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4073"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4073"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}